泮托拉唑联合氨甲环酸对急性上消化道出血患者免疫功能、氧化应激反应的影响*

周芳鸣, 金毅, 张小红

丽水市人民医院急诊医学科(浙江丽水 323000)

急性上消化道出血是急诊临床中常见病种，患者临床表现常出现呕血、黑便、贫血等情况，且病因复杂、发病急。不同患者的临床表现、病变位置存在差异，诊断难度因此增加。且一旦治疗不及时，就会直接危及患者生命，因此分析急性上消化道出血的病因及相关因素是十分重要且必要的[1-2]。有报道显示，消化道除了分泌各种激素保持和调节内部稳定，还是一个重要的免疫器官，急性上消化道出血破坏了胃黏膜，而胃肠道又是免疫系统的第一道屏障[3]。有研究表明，氧化应激反应产生大量的氧自由基会造成组织器官损伤，加重患者病情[4]。泮托拉唑是目前临床治疗胃酸常用药物，能有效阻断胃酸分泌，达到迅速止血的效果[5]；氨甲环酸可以抑制新形成的纤维蛋白凝块的降解，减少出血[6]。本研究通过探索此两种药物联合治疗的方法来分析其对急性上消化道出血患者免疫功能、氧化应激反应的影响，以期为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选择2019年3月至2021年3月我院接诊的78例急性上消化道出血患者为研究对象，用数字表法分为对照组39例，包括男21例，女18例，年龄25～68岁，平均(46.52±17.28)岁，体质指数(body mass index,BMI)(22.76±2.35)kg/m2；观察组39例，包括男22例，女17例，年龄21～65岁，平均(43.12±17.62)岁，BMI(22.78±2.36)kg/m2。两组患者基本资料均衡完整，具有可比性。患者家属均知情同意，并取得本院伦理委员会批准(LLW-FO-403)。

纳入标准：(1)符合《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》中急性上消化道出血判断标准[7]；自愿参加研究者。

排除标准：心、肾功能器官损坏者；对泮托拉唑和氨甲环酸药物不适用；泮托拉唑和氨甲环酸药物用药禁忌者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均给予低热量吸氧、禁食、补液、补血等常规治疗，并保持绝对卧床休息。对照组：采用泮托拉唑(南京博安药业股份有限公司，国药准字：H20074147,规格:40 mg)加入0.9%氯化钠溶液100 mL稀释，静脉滴注,40 mg/次，2次/d。观察组：泮托拉唑联合氨甲环酸治疗。静脉注射氨甲环酸(重庆安仁药业股份有限公司，国药准字：H31020040，规格：25 mg)10 mg/次，1次/d。两组治疗时间均为14 d。泮托拉唑使用剂量与对照组一致。

1.3 指标检测

1.3.1 病情恢复情况 对比两组患者治疗前、治疗后14 d的止血有效率、再出血情况，记录患者治疗后的不良反应及再复发情况。

1.3.2 流式细胞术对T淋巴细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD8+)检测 空腹状态下抽取患者治疗前、治疗后14 d静脉血5 mL，对待测标本做抗凝处理，分为2管，分别加入20 μL单克隆抗体，在室温环境下孵育30 min后在各管中加入融血剂，待其完全溶血后进行离心处理，弃上清液，经充分洗涤后在各管中加入150 μL固定剂，使用0.5 mL磷酸缓冲盐溶液(phosphate buffer saline,PBS)混合均匀制备为悬液，使用FACACalibur流式细胞仪测定免疫功能指标CD3+、CD4+、CD8+细胞的含量。

1.3.3 免疫比浊法检测IgG、IgA、IgM水平 抽取患者治疗后静脉血5 mL，离心后-50℃保存。以IgG为例：准备IgG待测试剂，取3支洁净试管分别标记为空白管、校准管、样本管，每支试管添加IgG试剂1 mL，摇匀后37℃水温箱静置5 min，之后3支试管中依次加10 μL蒸馏水、10 μL校准品、10 μL样品血清，震荡均匀后37℃水温箱保存10 min，在波长340 nm处测定吸光度(optical density，OD)，根据OD值计算IgG水平。IgA、IgM检测操作同上。

1.3.4 以酶联免疫法检测SOD、MDA、GSH-Px水平 空腹条件下抽取患者治疗后静脉血5 mL，静置30 min后离心分离出血清。将稀释的待检样品置于酶标反应板中，37℃水温箱静置1 h，充分洗涤，同时做空白孔、阴性对照孔和阳性对照孔，各反应孔中加入新鲜稀释的酶标抗体0.1 mL,经37℃温浴震荡反应45 min，弃去反应液，经过彻底洗涤后，加入底物肿瘤基因突变负荷(tumor mutational burden,TMB)显色。在酶的催化作用下，TMB转化为蓝色，最终在酸的作用下变成黄色。波长450 nm处测定吸光度,计算超氧化物歧化酶(auperoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

1.3.5 疗效评价标准 显效：临床表现和不良反应等症状消失，各指标水平恢复正常；有效：临床症状有所缓解，不良反应有所减少，各指标水平有所改善；无效：临床症状无改变，各指标水平无变化。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 相比对照组，观察组的止血有效率较高，再出血情况较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例(%)

2.2 T淋巴细胞亚群指标细胞含量变化 治疗前，T淋巴细胞亚群指标水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组CD3+、CD4+水平较高，CD8+较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较

2.3 两组免疫球蛋白指标水平变化 治疗前IgG、IgA、IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组IgG、IgA、IgM水平与高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后免疫球蛋白水平变化

2.4 氧化应激反应指标SOD、MDA、GSH-Px水平变化 治疗前，两组氧化应激反应指标水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，观察组SOD及GSH-Px比对照组较高，MDA水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组各氧化应激反应指标水平

2.5 两组不良反应与再复发情况 与对照组相比，治疗后患者的不良反应较高，再复发率降低，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应和再复发情况 例(%)

3 讨论

联合用药主要是为增强药物的疗效或减轻药物的毒副作用。研究表明，免疫组织细胞和氧化应激作用都可造成急性上消化道出血[8-9]。临床实验指出，泮托拉唑联合氨甲环酸不仅有效治疗纤维蛋白溶解亢进造成的出血，还可以促进患者免疫功能的恢复和抑制氧化应激反应[10-11]。本研究结果表明，泮托拉唑联合氨甲环酸可以有效止血，患者再出血情况减少。这一研究结果说明，泮托拉唑联合氨甲环酸治疗急性上消化道出血，可以改善机体的免疫功能，抑制氧化应激反应，有利于患者恢复。

有研究表示，T淋巴细胞在细胞免疫方面起着重要作用，CD3+直接反映机体细胞免疫功能；CD4+通过辅助其他免疫细胞达到调控免疫功能的作用；CD8+具有拮抗其他免疫细胞的免疫功能[12-13]。本研究结果显示，泮托拉唑联合氨甲环酸治疗的急性上消化道出血患者T细胞亚群中CD3+、CD4+水平升高，CD8+降低，说明此方案的临床应用可以维持免疫功能稳定，提高患者的抗感染能力，增强患者机体的免疫功能。

有研究表示IgG是血清免疫球蛋白的主要成分，具有吞噬细胞、中和毒素的作用；IgA可以抑制微生物在呼吸道上皮附着，减缓病毒繁殖，是黏膜重要屏障；IgM是高效能的抗生物抗体，其杀菌、溶菌、促吞噬和凝集作用比IgG高500～1 000倍[14-15]。本研究结果显示，泮托拉唑联合氨甲环酸治疗的急性上消化道出血患者免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平升高，说明泮托拉唑联合氨甲环酸治疗急性上消化道出血的方法可以调节机体内环境稳定，提升患者自身免疫力，减缓病情。

大量临床结果表明，氧化应激反应是指机体或细胞内活性氧(reactive oxygen species，ROS)过度产生或抗氧化防御功能减弱导致两者平衡受到严重破坏而造成组织、细胞损伤的状态[16-17]。临床研究发现，MDA的产生是由于ROS大量释放激活氧化反应，可反映机体组织损伤的程度[18]；SOD和GSH-Px均是机体内重要的抗氧化酶，可以调节氧化和抗氧化平衡[19-20]。本研究结果显示，泮托拉唑联合氨甲环酸治疗的急性上消化道出血患者SOD及GSH-Px水平明显升高，MDA水平明显降低，表明应用此两种药物联合治疗可以促进组织、细胞的恢复，调节机体抗氧化平衡水平，增加机体防御功能。

有报道发现，免疫受损与氧化应激相互作用会严重影响患者预后[21-22]。本研究结果显示，泮托拉唑联合氨甲环酸治疗的急性上消化道出血患者不良反应和再复发情况较低，说明应用此治疗方法可以抑制氧化应激反应，降低再复发率，改善预后。

综上所述，泮托拉唑、氨甲环酸联合应用可以提高急性上消化道出血患者机体免疫功能，调节抗氧化平衡水平，抑制氧化应激反应的发生，改善预后。

利益相关声明：本研究不存在任何利益冲突。

作者贡献说明：周芳鸣负责设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；金毅负责提出研究思路，进行统计学分析、课题设计，论文撰写和审核；张小红负责实施研究过程，资料搜集整理，论文修改。