代谢综合征与前列腺癌进展之间相关性的Meta分析

唐王琴 吕晓晴 王婕妤 吴景梅 宋永霞 宋真 洪静芳

前列腺癌是全球第4大常见癌症[1]。有研究表明，前列腺癌的发生可能和代谢综合征(metabolic syndrome,MS)具有一定的相关性[2]。MS是一种临床症状群，包括高血压、高血糖、腹型肥胖以及高脂血症[3]。目前，关于MS与前列腺癌进展之间相关性的研究指标不一致，研究对象异质性等原因得出的结论存在差异[4-5]。目前，临床证实前列腺癌术后恶化的影响因素主要有临床病理分期、Gleason评分、手术切缘状态、盆腔淋巴结转移等[6-7]。本研究探讨MS与这四个因素之间的相关性。

资料与方法

一、资料

1.资料来源和检索策略：计算机检索英文数据库Cochrane Library、Web of Science、PubMed，中文数据库中国知网、万方数据库、维普网、中国生物医学文献数据库。英文检索式如下：“prostatic neoplasm*” OR “prostate cancer*” OR “cancer*of the prostate” AND “Metabolic Syndrome”，中文检索式如下：前列腺癌 OR 前列腺肿瘤和代谢综合征。检索时间均限定为从建库至2021年11月。检索采取主题词和同义检索词两者相结合。为了确保查全率，检索时追溯文献、综述和相关系统评价的参考文献。

表1 纳入文献的基本特征

2.相关定义/标准：当前使用较多的两个关于MS的诊断标准分别由美国的《国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告》(NECP-ATPⅢ)提出的和由国际糖尿病联合会(IDF)提出，前者认为当机体出现高血压、高血糖、高脂血症、腹型肥胖中的3个或3个以上时，即被确诊为患有MS[8]，后者将腹部肥胖作为前提，外加其他任意2项指标异常即可确诊为MS[9]。

3.文献纳入标准：(1)研究类型：队列研究或病例对照研究；(2)研究对象包括有或无代谢综合征的前列腺癌病人；(3)结局指标至少包括前列腺癌根治术后Gleason评分、病理T分期、是否发生盆腔淋巴结转移、是否发生手术切缘阳性中的1项。

4.排除标准：(1)研究对象中缺乏对照组的研究；(2)重复检出的文献；(3)无法获取全文的文献。

二、方法

1.资料提取：由两名研究者独立筛选文献，严格按照纳入与排除标准，对于模棱两可的文献，由第三位研究者决定，为了确保提取内容的准确性，由两名研究者交叉核对。内容包括第一作者、发表年份、研究类型、MS诊断标准、随访时间、样本量、结局指标。

2.文献质量评价：文献质量评价依据纽卡斯尔-渥太华量表(the Newcastle-Ottawa Scale，NOS)评分，由两名研究者独立完成，仅纳入NOS评分≥5分的研究。经两名研究者独立评价后，再通过讨论得出统一意见，若意见不统一则咨询第三名研究者进行评价直至结论一致。

三、统计学方法：

数据分析和Meta分析运用RevMan5.3软件和Stata 14.0软件，其中连续变量采用MD及其95%CI表示； 二分类变量采用OR及其95%CI表示。分别对纳入文献进行异质性分析，对于异质性低的文献(I2≤50%)，采用固定效应模型进行Meta分析；对于异质性高的文献(I2>50%)，采用随机效应模型进行Meta分析；异质性高时需进一步分析产生异质性的原因，并进行亚组分析或敏感性分析。采用Begger检验分析发表偏倚。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1.文献检索结果及质量评价：初步检索获得相关文献2 995篇，经过认真筛选后最终纳入10项病例对照研究[4,10-13,15-19]，1项队列研究[14]，最终纳入研究的对象共13 207例，分别是对照组10 989例，观察组2 218例。表1中包括纳入文献的基本特征，表2中具体展示了10项病例对照研究的方法学质量评价。1项队列研究的方法学质量评价得分为6分。

表2 纳入的病例对照研究方法学质量评价

2.Meta分析结果：(1)Gleason评分：10项[4,10-18]研究报道了Gleason评分，异质性检验结果为I2=58%，P=0.01，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示，前列腺癌合并代谢综合征病人术后Gleason评分(≥8分)高于非代谢综合征病人，差异有统计学意义(OR=1.83，95%CI：1.44～2.33，P<0.05)。见图1。各项研究之间有统计学异质性，采用Stata 14.0软件进行敏感性分析，在剔除5项研究[4,10-11,15-16]后各项研究之间已无统计学异质性(I2=45%)，但代谢综合征病人术后Gleason评分仍高于非代谢综合征病人，差异有统计学意义(OR=2.45，95%CI：1.68～3.57，P<0.05)。

图1 代谢综合征与非代谢综合征病人Gleason评分(≥8分)比较的森林图

(2)病理T分期：9项[4,10-12,14,16-19]研究报道了前列腺癌术后病理T分期，异质性检验结果为I2=88%，P<0.000 01，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示前列腺癌合并代谢综合征病人术后病理T分期(≥T3)高于非代谢综合征病人，差异有统计学意义(OR=1.95，95%CI：1.28～2.96，P<0.05)。

(3)盆腔淋巴结转移5项[4,11,12,16,18]研究报道了前列腺癌是否发生盆腔淋巴结转移，异质性检验结果为I2=8%，P=0.36，故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示前列腺癌合并代谢综合征病人盆腔淋巴结转移发生率高于非代谢综合征病人，差异有统计学意义(OR=1.96，95%CI：1.47～2.61，P<0.000 1)。

(4)手术切缘阳性：7项研究报道了前列腺癌术后是否发生手术切缘阳性[14-16,18,20,21,23]，异质性检验结果为I2=45%，P=0.09，故采用固定效应模型进行Meta分析，结果显示，前列腺癌合并代谢综合征病人手术切缘阳性发生率高于非代谢综合征病人，差异有统计学意义(OR=1.17，95%CI：1.04～1.33，P=0.01)。

3.敏感性分析 ：将纳入的研究逐一删除，评价某单一研究对合并效应量的影响。结果没有本质变化，即未改变Meta分析得出的代谢综合征与前列腺癌进展之间有一定相关性的结论，Meta分析结果较为稳健。

4.发表偏倚 ：将本系统评价中纳入10项报道Gleason评分的研究绘制Begger漏斗图，结果提示图形对称，无明显发表偏倚。见图2。

图2 发表偏倚漏斗图

讨论

前列腺癌和代谢综合征是老年男性中常见的两种疾病，并且其发病率逐年增高[20]。国内外不少学者就前列腺癌发生、进展与代谢综合征之间的关系进行研究，多数研究发现MS及其组分能增加前列腺癌的发病率。MS与前列腺癌进展的关系有争议。Alessandro等[11]认为，MS与前列腺癌术后病理分期、全身进展无关，Zhang等[4]研究发现，MS的存在与前列腺癌术后更高的Gleason评分、盆腔淋巴结转移和病理分期更高有关，即MS能导致更高级别前列腺癌。Jeon等[5]研究发现，MS与前列腺癌进展存在相反关系，即合并MS可以减少高级别前列腺癌的发生。这些研究之间的异质性可能来源于环境因素或不同的MS定义。

本文通过Meta分析，探讨了MS与前列腺癌术后Gleason评分、病理T分期、盆腔淋巴结转移、手术切缘阳性之间的关系，结果表明，与没有MS的病人比较，有MS的病人术后Gleason评分≥8分的风险增加了2倍多，病理T分期≥T3期和发生盆腔淋巴结转移的风险增加近2倍，手术切缘阳性的风险增加1倍多。代谢综合征与前列腺癌间有相关性，即合并MS的前列腺癌病人其肿瘤恶性程度更高。

探讨代谢综合征与前列腺癌进展之间的相关性对前列腺癌病人的治疗和护理具有一定的指导意义。首先，对于那些非代谢综合征的病人，我们需要对其生活方式进行干预，如增加体力活动，不宜长期久坐，提倡健康饮食，少油少盐，少摄入高能量食物，减少代谢综合征发生的可能[21]。对于代谢综合征病人，对其宣教时更应强调代谢综合征的危害，指导其进行体育锻炼，合理膳食；另一方面，对于那些有高血糖或高血压的病人我们不仅要对其进行生活方式干预，还要指导其进行适当的药物治疗，以期改善临床分期，降低前列腺癌病人盆腔淋巴结转移和手术切缘阳性的风险。

本研究有以下不足：(1)只纳入已发表的中英文文献，可能收录的文献不够全面；(2)纳入文献的质量中等，可能影响分析结果的准确性；(3)纳入的研究主要是病例对照研究，难免存在选择性偏倚，局限了因果推论；(4)纳入的研究中没有详细描述一些重要的信息如病人的家族史、饮食习惯和是否使用了相关药物等，没有排除这些混杂因素，可能降低了结果的准确性；(5)纳入的研究中没有具体分析代谢综合征各组分与前列腺癌进展之间的相关性。今后需开展前瞻性流行病学研究，并探讨控制代谢综合征相关指标后前列腺癌的进展情况，进一步明确MS与前列腺癌进展之间的因果关系。