2型糖尿病患者血清胱抑素C水平与急性肾损伤的相关性分析

王 静，张 鹏

（1.重庆市九龙坡区第二人民医院检验科，重庆 402160；2.重庆市九龙坡区疾病预防控制中心宣传信息科，重庆 400039）

2型 糖 尿 病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是内分泌系统常见的疾病，T2DM患者由于长期高血糖状态可对机体多个脏器造成损伤，其中较为常见的为急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）[1]。AKI的发生与肾小球滤过率（eGFR）降低造成代谢物质在肾脏蓄积、产生毒素，对肾脏的正常组织造成损伤有关[2]。此前，临床多利用尿素、肌酐等指标评估肾损伤病情，然而有学者指出，上述指标的评估效果欠佳[3]。近年来，胱抑素C（CysC）作为一种新型血清标记物，被临床用于肾损伤的预测。CysC在体内稳定存在，不受年龄、药物等影响，当肾脏出现轻微损伤时，血清CysC水平明显升高[4]。但目前关于三者关系的研究较少，本研究探讨CysC与T2DM引起的AKI之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月重庆市九龙坡区第二人民医院收治的100例T2DM患者为研究对象进行回顾性分析，根据患者是否发生AKI将其分为T2DM组（76例）和AKI组（24例）。T2DM组患者中男性53例，女性23例；年龄34～78岁，平均年龄（56.73±10.72）岁；体质量指数（BMI）19～25 kg/m2，平均BMI（22.18±2.34）kg/m2；空腹血糖7.20～8.50 mmol/L，平 均 空 腹 血 糖（7.64±0.65）mmol/L；T2DM病 程 1～10年， 平 均 T2DM 病 程（6.89±2.30）年。AKI组患者中男性18例，女性6例；年龄35～80岁， 平 均 年 龄（57.12±9.98） 岁；BMI 20～26 kg/m2， 平 均 BMI（22.21±2.40）kg/m2；空腹血糖7.10～8.30 mmol/L，平均空腹血糖（7.50±0.79）mmol/L；T2DM 病程1.5～12年，平均T2DM病程（6.94±2.26）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经重庆市九龙坡区第二人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2013年版）》[5]中T2DM的诊断标准；②入组前未接受抗感染治疗。排除标准：①近期服用免疫抑制剂、糖皮质激素；②合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤；③甲状腺功能异常者；④既往合并慢性肾脏疾病，如慢性肾炎、肾功能不全等；⑤患有精神系统疾病或认知功能障碍者。

1.2 研究方法 采集患者空腹外周静脉血5 mL，以3 500 r/min转速离心15 min，取上层血清，置于-20 ℃冰箱中保存。采用酶标板包被的标准品孔中加入标本及稀释样本，浓度依次设置为6.0、4.0、2.0、1.0、0.5 μg/L，设置空白孔。空白孔加入50 μL空白溶液（济南千司生物技术有限公司），待测样品孔先稀释至40 μL，加入待测样本10 μL。将酶标板揭去封膜，37 ℃室温下放置30 min，甩干，于酶标孔内加入洗涤液（海戴迪生物科技有限公司）10 μL，加入50 μL酶标试剂（美国 R&D 公司），封膜，放置30 min，洗涤。随后加入50 μL显色剂（上海康郎生物科技有限公司），室温下避光反应15 min，采用酶标仪（美国赛默飞世尔，型号：MK3）测定其吸光度。采用肌酐酶法计算肾小球滤过率（eGFR）。男性eGFR=1.23×（140-年龄）×BMI/肌酐；女性eGFR=1.04×（140-年龄）×BMI/肌酐（肌酐单位为μmol/L)。

1.3 观察指标 ①比较T2DM组和AKI组患者CysC水平。②分析CysC预测T2DM患者并发急性肾损伤的效能。③比较不同分期AKI患者CysC、肌酐及eGFR水平。根据AKI分期将AKI组患者分为1期组（9例）、2期组（8例）和3期组（7例）。AKI分期标准[6]：血肌酐水平高于26.4 μmol/L或超过基础值的50%～100%，尿量低于0.5 mL/（kg·h），持续时间在6 h以上为1期；血肌酐水平高于基础值的200%～300%，尿量低于0.5 mL/（kg·h），持续时间高于12 h，为2期；血肌酐水平高于基础值的300%或血肌酐水平高于354 μmol/L，无尿时间在12 h以上或尿量低于0.3 mL/（kg·h），持续时间24 h以上为3期。比较3组患者的肌酐、CysC、eGFR水平。④分析AKI患者CysC与肌酐及eGFR相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；采用受试者工作特征曲线（ROC）分析CysC预测T2DM患者并发AKI的效能；采用Pearson相关性分析CysC与肌酐及eGFR的关系。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM组和AKI组患者CysC水平比较 T2DM组患者血清CysC水平低于AKI组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 T2DM组和AKI组患者CysC水平比较（mg/L，）

表1 T2DM组和AKI组患者CysC水平比较（mg/L，）

注：CysC：胱抑素C；T2DM：2型糖尿病；AKI：急性肾损伤。

组别 例数 CysC T2DM组 76 1.43±0.21 AKI组 24 2.68±0.47 t值 18.247 P值 ＜0.05

2.2 CysC预测T2DM患者并发AKI的效能分析 ROC分析结果显示，CysC预测T2DM患者并发AKI的AUC、敏感度、特异度、最大约登指数及最佳截断点分别为0.905、82.89%、91.67%、0.746、1.68 mg/L，见表2、图1。

表2 CysC预测T2DM患者并急性肾损伤的价值分析

图1 CysC预测T2DM患者并发AKI的ROC曲线

2.3 不同分期AKI患者CysC、肌酐及eGFR水平比较 1期组患者CysC、肌酐水平低于2期组及3期组，eGFR水平高于2期组及3期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2期组患者CysC、肌酐水平低于3期组，eGFR水平高于3期组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 不同分期AKI 患者CysC、肌酐及eGFR水平比较（）

表3 不同分期AKI 患者CysC、肌酐及eGFR水平比较（）

注：AKI：急性肾损伤；CysC：胱抑素C；eGFR：肾小球滤过率。

组别 例数 CysC(mg/L) 肌酐(μmol/L) eGFR[mL/(min·1.73m2)]1 期组 9 1.97±0.40 138.92±56.36 90.85±9.20 2 期组 8 2.54±0.51 261.38±41.23 82.19±8.98 3 期组 7 3.64±0.48 524.36±44.26 73.17±7.05 F值 26.041 127.622 8.421 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 AKI患者CysC与肌酐及eGFR相关性 相关性分析显示，AKI患者CysC水平与肌酐呈正相关（r=0.852，P＜0.05），与eGFR呈负相关（r=-0.563，P＜0.05），见表4。

表4 AKI患者CysC水平与肌酐、eGFR相关性（）

表4 AKI患者CysC水平与肌酐、eGFR相关性（）

注：AKI：急性肾损伤；CysC：胱抑素C；eGFR：肾小球滤过率。

指标 肌酐 eGFR r值 P值 r值 P值CysC 0.852 ＜0.05 -0.563 ＜0.05

3 讨论

研究发现，AKI患者的病死率较高，因此临床应重视对AKI的预防及治疗。AKI是一种可逆性肾损伤，及时有效的治疗可防止肾衰竭的发生，然而AKI患者的早期症状不明显，诊断较为困难，导致患者错失最佳治疗时机[7]。随着研究的深入，已有多种标记物被用于AKI的诊断，如肾脏损伤分子-1、尿中性粒细胞相关载脂蛋白等，但均存在一定不足[8]。CysC是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由于其分子量小、电荷中性，可通过肾小球滤过膜，且在近端肾小管重吸收及降解，不重新进入血液循环，故可灵敏反映肾损伤程度[9]。

既往研究发现，在T2DM合并AKI的诊断方面，CysC可准确反映eGFR，其诊断效能优于肌酐[10]。有学者发现，CysC在体内不受炎症、胆红素等的影响，个体间差异较小，可准确评估疾病[11]。CysC经肾小球自由滤过，肾小管无CysC摁灭功能，肾脏为清除体内循环中CysC的唯一器官。有报道指出，肾脏出现轻微损伤时，在血肌酐升高前1～2 d，血清CysC含量增加，并且随肾脏损伤的加重其含量不断增加[12]。CysC相较于血肌酐可更加敏感地反映eGFR在短时间内由轻度至重度的损伤，并且CysC在诊断急性肾衰竭的准确性方面高于血肌酐[13]。本研究结果显示，T2DM组患者血清CysC水平低于AKI组，提示CysC可能参与AKI的发生，检测CysC水平可能有助于诊断AKI。本研究结果显示，CysC诊断AKI的AUC、敏感度及特异度分别为0.905、82.89%、91.67%，表明CysC诊断AKI的效能较高。进一步比较不同分期AKI患者血清CysC、血肌酐及eGFR水平发现，随着分期的增加，血清CysC、血肌酐水平升高，而eGFR水平降低，提示CysC、血肌酐及eGFR均与AKI的病情存在联系。本研究结果显示，CysC与肌酐呈正相关，而与eGFR均呈负相关，提示CysC水平升高，肾脏功能损伤加重，血清CysC水平可反映患者肾脏功能。本研究对AKI患者的随访时间较短，未能明确CysC水平与AKI患者预后的关系，并且未明确CysC在界定AKI分期中的价值，尚需进一步的探究。同时需纳入更多的样本进行分析，比较单纯AKI患者中CysC的水平，明确机体的血糖因素是否对CysC水平存在影响。

综上所述，T2DM并发AKI患者血清CysC水平升高，检测CysC水平有助于评估AKI患者的病情。