系统性红斑狼疮患者正五聚蛋白-3、中性粒细胞与淋巴细胞比值与血清抗核小体抗体、抗双链DNA抗体的关系

寸倩滢，张思荣，曾永全

（保山市人民医院新院区检验科，云南保山 678000）

系 统 性 红 斑 狼 疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是常见的自身免疫性炎症性结缔组织疾病，青年女性是多发群体，患者以体质量下降、发热、疲乏无力、皮损（特异性和非特异性）、关节痛、心脏受累等临床症状为主，有研究指出，早期、不典型和轻型的病例日渐增多[1]。目前临床发现SLE患者多种自身抗体水平明显升高，其中以血清抗核小体抗体（AnuA）、抗双链DNA（dsDNA）抗体水平上升最为显著，为SLE患者诊断提供了重要参考作用[2-3]。随着临床医学技术的飞速发展，SLE患者生存率获得显著提升，但SLE发病机制较为复杂，多认为与遗传、免疫异常、感染、内分泌等因素相关，仍需要寻找安全、有效的血清学指标用于SLE早期病情评估诊断[4]。近年有诸多研究表明，正五聚蛋白-3（PTX-3）、中性粒细胞（N）与淋巴细胞（L）比值（NLR）与SLE疾病发生、发展密切相关[5]。但目前临床关于SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性尚存在争议[6]。对此，本研究选取70例SLE患者为研究对象，初步探讨PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性，以期为临床判断相关病情提供可行参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月至2022年2月保山市人民医院新院区收治的70例SLE患者为研究对象进行回顾性分析。患者中男性9例，女性61例；年龄18～40岁，平均年龄（29.76±4.25）岁；体质量指数（BMI）17.2～25.3kg/m2，平均 BMI（21.51±2.02）kg/m2；高血压9例，糖尿病7例，冠心病5例。本研究获保山市人民医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《皮肤型红斑狼疮诊疗指南（2012）》[7]中SLE的诊断标准；②SLE疾病活动度指数（SLEDAI）[8]≤9的患者；③年龄≥18周岁；④无精神疾病史者；⑤认知障碍者。排除标准：①伴心脏、肝脏、肾脏等重要脏器功能受损者；②血液系统疾病史者；③合并感染性疾病者；④合并恶性肿瘤疾病者；⑤近30 d内有免疫抑制剂治疗史者；⑥近30 d内有输血史者。

1.2 研究方法 采集患者清晨空腹肘静脉血5 mL，以3 500 r/min转速离心5 min，离心半径8 cm，取上清液，置于-75 ℃环境下保存待检。采用全自动血液分析仪（希思美康，型号：XN-2000）测定N、L，计算NLR值，NLR=N/L；采用酶联免疫吸附法测定PTX-3；以免疫印迹法测定AnuA、抗dsDNA抗体。试剂盒均由欧蒙医学实验诊断股份公司提供。以 AnuA、抗 dsDNA 抗体水平＞10 IU/mL为阳性。

1.3 观察指标 ①比较SLE患者AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性发生率。②比较AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性患者PTX-3、NLR水平。③分析SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件处理数据。计量资料以（）表示，组间比较行t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。采用Pearson分析PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体两变量相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 SLE患者AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性发生率 AnuA抗体阳性42例、阳性率为60.00%，阴性28例、阴性率为40.00%；抗dsDNA抗体阳性53例、阳性率为75.71%，阴性17例、阴性率为24.29%，见表1。

表1 SLE患者AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性情况比较 [例(%)]

2.2 AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性患者PTX-3、NLR水平比较 AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性患者PTX3、NLR水平均高于阴性患者，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性患者PTX-3、NLR水平比较（）

表2 AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性和阴性患者PTX-3、NLR水平比较（）

注：AnuA：血清抗核小体抗体；dsDNA：抗双链DNA；PTX-3：正五聚蛋白-3；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值。

组别 例数 PTX-3(pg/mL) NLR AnuA抗体阳性 42 2 689.11±842.13 5.14±1.32阴性 28 1 668.96±542.19 2.09±0.75 t值 5.667 11.076 P值 ＜0.05 ＜0.05抗dsDNA抗体阳性 53 2 715.36±814.77 5.08±1.57阴性 17 1 489.51±336.19 1.96±0.52 t值 6.017 8.018 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性分析 经Pearson检验，SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体呈正相关（P＜0.05），见表3。

表3 SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性分析

3 讨论

SLE是临床常见的自身免疫性炎症性结缔组织疾病，以青年女性为主要发病群体，患者多表现出发热、关节疼痛及皮疹等临床症状，但缺乏特异性，故仅依赖临床症状检查易误诊、漏诊[9]。目前临床对SLE患者诊断多采用AnuA、抗dsDNA抗体，但鉴于SLE患者发病机制较为复杂，仍需要用有效的血清学指标以早期辅助诊断SLE患者疾病发展情况[10]。PTX-3是正五聚蛋白家族中常见的的一员，经巨噬细胞合成分泌。有学者指出，相较于健康女性，SLE患者PTX-3水平异常升高[11]。杨笙等[12]研究指出，炎症反应是SLE发生的重要因素，而PTX-3对机体炎症反应敏感性较高，血清浓度受肿瘤坏死因子-α调控明显上升，PTX-3可通过对肾脏纤维化、血管炎症反应等生理过程调控，促使补体系统激活，有介导促炎因子分泌的作用，参与SLE疾病发生发展。N、L为白细胞常见类型，在炎症反应发生发展过程中有关键作用，NLR为N、L的比值，其受血液稀释等影响较低；SLE患者免疫复合沉积物会增加机体对L的损耗，增强炎性反应，降低L水平，升高N水平，进而使NLR水平增加。

SLE患者体内存在补体系统等过度激活情况，可增加自身抗体水平，导致关节等处大量沉积免疫复合物，进而使多种脏器、组织受到持续性损伤。AnuA抗体、抗dsDNA抗体是SLE患者病情评价常用的自身抗体，其中AnuA主要成分包括组蛋白二聚体和DNA，当SLE患者发病时，机体对核小体的清除能力显著降低，促使单核细胞与核小体相互作用，产生AnuA抗体；抗dsDNA抗体可与双链DNA结合，产生免疫复合物，随着SLE患者病情改善，抗dsDNA抗体滴度可显著降低[13]。本研究结果显示，AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性患者PTX-3、NLR水平均高于阴性患者，表明相较于SLE AnuA抗体、抗dsDNA抗体阴性患者，SLE AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性患者PTX-3、NLR水平显著升高。究其原因，SLE患者AnuA抗体、抗dsDNA抗体阳性可通过结合对应抗原，提高免疫复合物沉积水平，导致B淋巴细胞功能失衡，激活补体系统，增强机体炎症反应程度，从而提升PTX-3、NLR水平。

此外，本研究通过Pearson检验分析SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体的相关性，结果显示，SLE患者PTX-3、NLR水平与AnuA、抗dsDNA抗体呈正相关，提示SLE患者PTX-3、NLR水平越高，AnuA、抗dsDNA抗体阳性率越高。目前临床针对SLE患者诊断、治疗方案都通过疾病发展程度来制订。有研究提出，疾病活动度越高的SLE患者免疫功能失衡越严重，其脏器、组织损伤程度也相应增加，部分患者在疾病活动度未获得有效控制时，还可导致病情反复，有预后不良的风险[14]。测定血清PTX-3、NLR水平，对辅助诊断SLE患者疾病发展程度、疾病活动度有积极的作用，有助于治疗方案制订与及时优化，可促进预后改善。

综上所述，SLE患者的PTX3、NLR水平明显升高，且与AnuA、抗dsDNA抗体呈正相关，可作为SLE患者病情判断的辅助标记物之一。但本研究存在一定局限性，未分析不同疾病活动度等因素对研究结果的影响，且样本量过低等，有待今后深入论证。