降逆止呕艾盐包治疗肺癌患者化疗后胃肠道反应的研究

何 霞，杨学红，王克慧，高艳红，焦田苑

(甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州 730050)

肺癌是常见的恶性肿瘤，化疗是其主要治疗手段，但化疗在杀灭癌细胞的同时也会损害机体正常细胞，引起一系列不良反应，其中胃肠道症状是化疗后最为常见的不良反应，其发生率可高达80%～90%，患者往往会因严重胃肠道反应而中断化疗，继而影响治疗效果及临床预后[1]。目前，西医治疗多以综合对症治疗为主，但仍有部分患者无法控制不良反应。中医认为化疗后胃肠道反应属于药毒戕伐脾胃，中气受损，失于和降，气逆于上是导致化疗后胃肠道反应的关键病机，因此治疗应以和胃降逆止呕为治疗原则[2]。艾盐包穴位热敷属于中医外治法范畴，具有操作简便易学、无创伤、患者依从性好等特点。本研究观察了降逆止呕艾盐包对肺癌患者化疗后胃肠道反应的影响，并与常规止吐治疗效果进行比较，旨在探讨更为切实可行的干预技术，减轻患者痛苦，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①非小细胞肺癌西医诊断符合《临床肿瘤学》[3]中的诊断标准，且经胸部X射线、CT及病理检查确诊；②无化疗禁忌证，可行化疗或术后辅助化疗，以含铂类联合化疗方案施治，化疗前24 h内无胃肠道症状，未使用止吐药物，化疗后均并发胃肠道不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻；③中医辨证分型参照《中医病证诊断疗效标准》[4]，符合脾胃虚寒型，症见：食欲不振，喜噫吞酸，食即呕吐，腹痛肠鸣，恶心，泛吐清水，食少，神疲乏力，四肢沉重，手足不温，大便溏薄，舌淡苔白，脉虚弱；④ TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期；⑤卡氏评分(KPS)≥60分；⑥预计生存期>3个月；⑦年龄40～70岁；⑧参考WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应分级标准评估恶心、呕吐及腹泻的症状程度均为Ⅲ级；⑨患者均对本研究知情，签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴肝肾功能障碍、免疫功能障碍、严重心血管疾病、血常规及凝血功能异常者；②合并幽门梗阻、消化性溃疡、消化道梗阻、食管动力性疾病等胃肠疾病者；③有颅内高压等其他病因所致的胃肠道反应者；④食管癌切除术、胃大部分切除术等既往胃肠道手术史者；⑤艾盐包治疗部位存在皮肤炎症、水肿破溃、真菌感染者；⑥不能耐受胃镜检查者；⑦近期使用其他抗病毒、影响免疫功能的药物者；⑧临床资料不全及随访资料丢失者；⑨严重不良反应而终止治疗或自行退出本研究者。

1.3一般资料 在严格遵守《赫尔辛基宣言》伦理要求下，根据上述标准入选2020年3月—2021年2月在甘肃省肿瘤医院治疗的100例肺癌化疗后出现胃肠道反应患者，将上述病例按随机平行法分为2组：观察组50例，其中男27例，女23例；年龄40～68(51.9±2.8)岁；鳞癌18例，腺癌32例；Ⅲa期20例，Ⅲb期17例，Ⅳ期13例。对照组50例，其中男26例，女24例；年龄42～70(53.8±2.2)岁；鳞癌21例，腺癌29例；Ⅲa期19例，Ⅲb期16例，Ⅳ期15例。2组患者上述资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 予以常规止吐药行化疗后胃肠反应的治疗，同时在应用化疗药前30 min给予注射用盐酸托烷司琼[海南灵康药业集团股份有限公司，国药准字H20060287，规格：5 mg/支(按托烷司琼计算)]5 mg/次静滴，1次/d，化疗间歇期常规应用，连用7 d。

1.4.2观察组 在对照组治疗基础上予以自拟降逆止呕艾盐包热熨治疗，自制降逆止呕艾盐包组方：干姜、半夏、茯苓、白术、旋覆花、厚朴、砂仁、白豆蔻各10 g，艾叶、大青盐各20 g，将上述中药打粉，与食用粗盐(直径约0.5 mm)90 g混合，再与大颗粒粗盐(直径0.5～0.9 cm)200 g混匀装于全棉药袋内封口，制成重400 g、5 cm×5 cm大小的艾盐包，将艾盐包装于2层厚布袋内，表面洒水后置于微波炉内高火加热2～3 min，使艾盐包温度达到50 ℃，并放于恒温箱中加恒温50 ℃待用。在患者围化疗期间，于7:00—11:00和21:00—23:00，采用自制的艾盐包热熨神阙、中脘、胃俞、足三里穴， 30 min/次，治疗7 d。治疗时确认艾盐包温度使患者感到温热，且皮肤泛红而无不适症状为宜，并注意观察局部皮肤颜色，避免烫伤。

1.5观察指标

1.5.1胃肠道反应程度 参考《恶性肿瘤药物治疗毒副反应及处理》[5]评估化疗后胃肠道反应程度。恶心呕吐评分：无恶心、呕吐为0分；恶心，但无呕吐为1分；偶发性呕吐，影响饮食为2分；恶心呕吐频发，严重影响饮食，需治疗为3分；频发性呕吐，难以控制为4分。腹泻评分：无腹泻为0分；腹泻少于2 d为1分；腹泻虽能忍受，但超过2 d为2分；腹泻不能忍受，需治疗为3分；血性腹泻为4分。

1.5.2临床疗效 根据《恶性肿瘤药物治疗毒副反应及处理》[5]、《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]中标准评定临床疗效。显效：胃肠不良反应症状均消失或明显改善，日常生活不受影响，恶心呕吐及腹泻评分降低2分，或为0分，中医症状积分减少≥85%；有效：胃肠不良反应症状有所减轻，恶心呕吐及腹泻评分降低1分，中医症状积分减少40%～84%；无效：未达到上述标准。

1.5.3生活质量 根据KPS评分评估生活质量，KPS评分提高>10分为提高，KPS评分增加或减低<10分为稳定，KPS评分降低>10分为降低。

1.6统计学方法 各数据采用SPSS 22.0软件进行统计学分析。组间计数资料比较采用2检验，等级资料比较采用秩和检验。计量资料进行正态性检验，呈正态分布数据采用表示，组内和组间比较分别采用配对t检验和独立t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组胃肠道反应程度评分比较 治疗7 d后,2组恶心呕吐评分及腹泻评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组肺癌化疗后胃肠道反应患者治疗前后恶心呕吐及腹泻评分比较分)

2.22组临床疗效比较 治疗7d后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组肺癌化疗后胃肠道反应患者治疗7 d后临床疗效比较 例(%)

2.32组生活质量比较 治疗7 d后,观察组KPS生活质量提高率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组肺癌化疗后胃肠道反应患者治疗7 d后生活质量比较 例(%)

3 讨 论

非小细胞肺癌是世界上最常见的癌症类型，其发生率约占所有恶性肿瘤的12.8%，病死率占恶性肿瘤病死率的17.8%，且近50年来我国肺癌的发病率和病死率均明显增高[7]。化疗是治疗非小细胞肺癌的主要疗法之一，90%以上的非小细胞肺癌需要接受化疗治疗，可有效广泛地杀灭癌细胞，但治疗期间常易并发胃肠道毒副反应，分析可能是由于含铂类联合化疗方案的药物会直接刺激胃肠道，抑制消化道黏膜修补增生，并会刺激迷走神经5-羟色胺3受体，兴奋呕吐中枢产生呕吐症状，且化疗药物还会杀伤人体正常细胞、组织及器官，胃肠道黏膜细胞对细胞周期性药物较为敏感，用药数小时后即可出现胃肠道不良反应。若未及时妥善处理胃肠道反应，可引发厌食、脱水、水电解质紊乱、代谢紊乱等不良后果，严重者甚至会限制化疗药物的使用影响后期化疗顺利开展[8-9]。既往临床多采用西医对症治疗，如盐酸托烷司琼等，尽管对防治胃肠道毒副反应有一定效果，但价格昂贵，且对迟发型呕吐效果欠佳，同时也存在诸多不良反应，因此临床需探索其他安全有效的治疗方案以改善肺癌化疗后胃肠道症状、提高生活质量，以保障化疗方案能顺利开展。

中医认为肺癌化疗后所并发的胃肠道反应主要是因化疗药物攻伐太过，损伤脾胃，脾胃不和，脾气亏虚，脾虚不能运湿，湿浊内生，且化疗期间患者多卧床，活动量少，内湿易生，脾虚湿邪乘虚而入，内外湿邪合而困脾，脾胃运化失职，胃失和降，胃气上逆，从而出现恶心、呕吐等不适，因此临床治疗当以和胃降逆止呕为主[10-11]。传统中医药在防治化疗所致的胃肠道反应方面有着独特的优势，但是口服中药也存在携带不便、依从性差等缺点。因此，寻找一种效果更好、使用更方便的方法至关重要。对此，本研究采用自制降逆止呕艾盐包穴位热熨治疗，该艾盐包组方中的干姜、半夏、茯苓、白术健脾益气、降逆止呕；旋覆花辛苦降逆，可降胃气以止呕逆；厚朴、砂仁、白豆蔻温中行气、和胃止呕；艾叶温中散寒和中，艾叶打粉后经加热可使热力温和持久；大青盐泻热、凉血、润燥。全方共奏温中和胃、降逆止呕之功。将上述中药打粉后与食用粗盐、大颗粒粗盐合用，粗盐的保温作用强，能促进药物有效成分的释出，以增强治疗效果。现代药理研究证实，旋覆花可促进胃肠道蠕动，且其主要有效成分具有较强的抗氧化作用，有助于减轻化疗药物产生的大量自由基对正常组织细胞的损伤，继而有利于保护胃肠黏膜，且可避免化疗药物引起胃酸分泌过多所致的胃黏膜大面积受损，发挥抗溃疡作用[12]；干姜中的有效成分具有较强的末梢性镇吐作用，可通过拮抗5-羟色胺以达到调节呕吐中枢的作用，可双向调节胃肠运动，对紧张的胃肠道平滑肌具有松弛作用，降低肠张力，对肠蠕动缓慢者可促进胃肠蠕动，并通过刺激胃黏膜合成、释放内源性胃蛋白酶原以保护受损的胃黏膜，促进其愈合[13]；厚朴、茯苓能调节免疫系统，增强T淋巴细胞活性，增强机体的细胞免疫反应和生理活动，且对抗癌药物具有增敏协同作用，可诱生干扰素，以减轻抗癌药物的毒性[14-15]；半夏可抑制胃酸分泌，中和胃液酸碱度，抑制胃蛋白酶活性，促进受损的胃黏膜得以恢复，且具有抗肿瘤的作用[16]；砂仁可促进胃肠蠕动，调节胃液分泌，对胃肠黏膜上皮具有保护作用[17]；艾叶的有效成分可保护胃肠道黏膜，且具有加速血液流动及扩张血管的作用，以协同缓解化疗药物对胃肠道的刺激[18]；大青盐可刺激肠管黏膜，调节肠道蠕动功能，且可调节胃酸分泌，减轻胃酸对胃肠道的刺激[19]。

本研究把中药与经络穴位相结合，将制备好的降逆止呕艾盐包加热贴敷于神阙、中脘、胃俞、足三里穴，其中神阙穴为任脉腧穴，冲、任、督三脉皆交汇于此，是经络总枢，经气汇海，且与百脉相通，内联五脏六腑，外达四肢百骸，此穴可调和脾胃、益气养血、温通元阳、扶正祛邪；中脘穴属奇经八脉之任脉，胃之募穴；胃俞穴为胃之背俞穴，中脘穴和胃俞穴配伍可起到理气和胃止呕的作用；足三里穴为胃之下合穴，能梳理胃肠气机、通降胃气、降逆止呕，且还可扶正固本，调节胃肠动力。上述四个腧穴相互配伍可发挥调理脾胃、健脾化湿、和胃降逆的作用。本研究采用降逆止呕艾盐包热熨上述腧穴，将温热作用、药物作用、腧穴作用相结合，通过对穴位刺激，激发经气，调动经脉的功能，并利用持久的温热效应增强药物的功效，将药性通过体表作用于经络，以发挥温通经络、和胃降逆的作用。相关研究认为，艾盐包热熨中脘穴可将药物有效成分穿透人体被吸收，加之热熨治疗可放松腹部肌肉，有利于血管的扩张和血流速度的加快，改善机体局部血液循环，促使胃肠蠕动恢复正常，减轻恶心、呕吐、腹泻等[20-21]。

症状状态可直接或间接影响化疗患者功能状态、生活质量及治疗结局，恶心、呕吐及腹泻是化疗后最常见的早期症状，通过评估症状严重程度，有助于为临床判定治疗效果提供有价值信息。KPS评分是当前评估恶性肿瘤患者生活质量重要评估量表，得分越高提示健康状况越好，越能耐受化疗对身体带来的不良反应[22]。本研究结果显示，观察组治疗后的恶心呕吐评分、腹泻评分均低于对照组；观察组总有效率、KPS评分均高于对照组。提示通过降逆止呕艾盐包热熨穴位治疗肺癌化疗后胃肠道反应疗效更为确切，能有效减轻恶心、呕吐及腹泻症状，可改善患者生活质量，且该治疗方法简单、快捷，药物无需经肝肾代谢，应用安全，使患者更易于接受。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。