骨肉瘤伴肺转移患者应用阿帕替尼联合常规化疗和单纯常规化疗的临床疗效和药物安全性观察

王雅灵 涂志全 林峰

(上海市第八人民医院肿瘤内科，上海 200233)

肉瘤是间充质细胞衍生的恶性肿瘤，传统抗肿瘤药物中，通过抑制细胞分裂，以及DNA合成后，能够发挥联合抗癌的效果，但对健康组织器官存在一定毒性反应[1-3]。阿普替尼作为小分子酪氨酸激酶抑制剂，能够降低肿瘤微血管密度，在恶性纤维组织细胞瘤中效果理想。但为了进一步了解阿帕替尼在临床中的效果，选择我院120例骨肉瘤患者进行分析，旨在证实阿帕替尼在临床中的应用效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析120例我院2018年1月至2021年12月收治的骨肉瘤患者作为研究对象，按化疗差异分为两组均60例。纳入、排除标准见相关文献[4]。对照组：男34例，女26例，年龄为11～68岁，平均为(18±5.87)岁；研究组：男32例，女28例，年龄为11～75岁，平均为(17±5.21)岁。上述患者基本资料之间，无差异，P>0.05，可进行研究。

1.2方法 所有患者均根据美国国家综合癌症网络临床指南确定患者化疗方案，骨肉瘤患者化疗方案为序贯治疗，甲氨蝶呤8～10 g/m2、阿霉素30 mg/m2(连续2～3 d)+顺铂100 mg/m2、异环磷酰胺3 g/m2(连续4 d～5 d)，静脉点滴，每2～3周为1个周期；术前4个周期，术后12个周期。研究组加用阿帕替尼，口服初始剂量为500 mg，每日1次，患者出现明显不耐受或不良反应，则每次剂量减半，不良反应仍无法耐受，需要停止用药。观察指标见相关文献[5-6]。

2 结 果

2.1两组治疗临床效果 两组患者临床效果中PR、PD、SD之间，差异无统计学意义，P>0.05。见表1。

表1 两组治疗临床效果[n=60，(%)]

2.2两组治疗前后原发灶最大直径、肺部转移灶最大直径 两组治疗前原发灶最大直径、肺部转移灶最大直径之间，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组病灶均缩小，且研究组小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后原发灶最大直径、肺部转移灶最大直径[n=60，(cm)]

2.3两组治疗后不良反应发生率 两组恶心呕吐、口腔黏膜反应、肾毒性、乏力、骨髓抑制、手足皮肤反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)；研究组蛋白尿1.67%、高血压发生率0.00%低于对照组11.67%、8.33%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗后不良反应发生率[n=60，(%)]

3 讨 论

对于原发骨肉瘤人群主要选择放疗、手术、化疗等，治疗主要在于控制原发性病灶的转移与增殖，能够提高患者生存率[7]。针对远端器官转移人群，不同组织学中的肉瘤对化疗存在不同敏感性，化疗作为主要治疗方式，对患者全身毒性具有一定影响[9]。随着新型肿瘤靶向药物不断更显出现，在骨肉瘤治疗期间已经获得较为理想的效果，包括舒尼替尼、索拉非尼、贝伐单抗、雷洛非尼等[10]。

其中抗血管生成靶向药物已经是临床热点研究方向，肿瘤发生与血管生成之间较大的联系。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)调节血管生成，属于最有效的促血管生长因子，但细胞的生长转移是依赖新生血管形成。阿帕替尼联合化疗治疗经一线以上化疗后进展的晚期恶性肿瘤具有较好的临床疗效，且其安全性较好。阿帕替尼有效抑制静脉血管内皮细胞的增殖、迁移和血管形成，控制肿瘤生长。因此本文通过将阿帕替尼纳入研究，结果中两组患者临床效果中PR、PD、SD之间，并无差异，两者患者在症状改善程度上均一致。阿帕替尼片是一种小分子络氨酸激酶抑制剂，可较好地分布在肿瘤血管表面并与VEGF受体-2(VEGFR-2)结合，抑制VEGFR-2的磷酸化，促使VEGF通路闭合，有效抑制VEGF的生成，从而减少肿瘤新血管的生成；同时还能降低微血管的密度，加快肿瘤细胞的凋亡、坏死，有效缓解肿瘤复发、转移。阿帕替尼属于血管活性抑制剂，通过失活VEGF能够控制肿瘤细胞血管生成，减少骨肉瘤细胞自噬和凋亡。平滑肌肉瘤患者中，属于VEGF高表达亚型之一，因此阿帕替尼疗效更显著。本文结果中治疗后研究组患者病灶明显缩小，且患者肺部转移灶最大直径也明显缩小。在不良反应研究中，常见抗血管生成药物中，不良反应包括高血压、皮肤过敏等。阿帕替尼在抗血管生成作用同时，VEGF介导的相关表达能够直接受到控制，内皮素-1轴的激活，也会直接导致患者血压升高，这是关键原因之一。由于本文患者中不良反应较多，可通过减少剂量，中断或对症治疗后，确保患者治疗安全性。

综上所述，阿帕替尼联合常规化疗在骨肉瘤伴肺转移患者中具有良好的应用效果，能够减少部分不良反应出现，控制病灶生成，缩小一定病灶，值得应用。