舒血宁注射液联合奥扎格雷治疗下肢骨折患者深静脉血栓的临床价值研究

曹端海

(山东菏泽曹县县立医院，山东 曹县 274400)

骨折是指骨质发生连续性和完整性的中断。下肢骨折主要包括股骨、髌骨、胫骨、腓骨、跗骨、跖骨和脚趾部位的骨折。在出现上述下肢骨折以后，首先要限制下肢部位的屈伸和负重的活动，以免导致骨折部位受力牵拉，从而影响骨折部位恢复。下肢骨折发生后很容易出现骨折部位相连组织的损伤，并且骨折端出血较多，出现明显的肿胀，形成骨筋膜室综合征。长时间骨筋膜室综合征，就会引起腿部的肌肉出现缺血性痉挛、坏死的情况[1]。同时下肢骨折，很容易导致神经血管的损伤，出现肢体麻木，活动受限，损伤血管，出现远端肢体缺血性的坏死。而下肢深静脉血栓形成是常见病，致病机理多为下肢深静脉内的血液出现凝集。患者一侧肢体突发肿胀是该病较为常见的临床表征。有下肢深静脉血栓的病患，多会有局部疼痛等症状，尤其是在行走时该症状会明显加剧[1]。症状较轻者多会有局部沉重感，在患者站立时能感觉到症状显著加重。该病发病较突然、发展迅速，病患若没能得到及时的救治，发病肢体将在数小时内出现疼痛及肿胀等症状[2]。此外，随之时间的延长，患者股上及同侧下腹壁浅静脉逐渐曲张，病患的股内收肌管部位会产生较强的压痛。此时能够与股静脉部位触摸到索条物，按压时会产生痛感。病情较为严重时，患肢皮肤会表现出青紫。舒血宁联合奥扎格雷能有快速缓解患者的症状，最终达到理想治疗效果[3]。该实验为探究下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓病患通过舒血宁辅以奥扎格雷的临床救治效果，现将在我院2020年5月-2021年4月接受救治的50例下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓病患作为观察对象展开探索。报告如下。

临床资料

1 一般资料：将于2020年5月-2021年4月在本院接受治疗的50例下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓患者作为观察对象，按照随机数字表法将其中予以奥扎格雷救治的25例病患设为对照组，而采用奥扎格雷联合舒血宁的25例患者为观察组。观察比较2组下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓病患接受救治后凝血功能指标、血液流变学指标的情况差异。2组患者的一般资料，见表1。性别、年龄等基本情况间没有表现出显著区别(P>0.05)，具有可比性。本课题已获取医院伦理委员会的审核与批准，并且所有参与病患都已在知情通知书上签字。(1)纳入标准：①年龄在35-70岁者；②经过检查明确患者符合下肢深静脉血栓相关表现；③术前未曾接受血小板治疗者；④术前下肢无深静脉血栓者；⑤2组病患都自愿加入该项目研究；⑥患者思维正常，与医护人员沟通、交流无任何障碍；⑦在知情书上签字；⑧治疗依从性高者。(2)排除标准：①患有严重心脏病、心脑血管疾病、肝肾功能异常者；②严重凝血功能受损者；③认知、行为、语言存在严重缺陷者；④对相关药物过敏者；⑤难以配合开展本项目者；⑥患者入院资料与我院标准存在偏差者；⑦拒绝参与本次研究者；⑧有长期口服抗凝药物史或既往血栓病史或外科血管手术史；⑨免疫系统严重损伤者，携带感染性病毒者；中途退出研究者、采取其他方式治疗者。

表1 下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓患者的一般资料

2 方法:对照组借助奥扎格雷予以治疗。予以患者静脉注射奥扎格雷(国药准字：H20059339，山西普德药业股份有限公司)，将80 mg药物加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，1次/d，注射速度40滴/min。持续治疗2周。观察组借助奥扎格雷辅以舒血宁予以治疗。在对照组的治疗基础上，同时予以患者静脉注射舒血宁(国药准字：Z22026296，生产企业：通化谷红制药有限公司)，取20 ml药品溶于250 ml 生理盐水中，1次/d，注射速度40滴/min。持续治疗2周。(1)治疗前准备：患者入院后，医护人员详细记录基本信息，病史，严重程度等，带领患者做常规项目检查，用于排除手术禁忌，若是实验室检查指标出现问题，则需要到相应的科室调整。治疗前均完善下肢的X线，CT平扫等检查。告知患者及家属治疗后可能出现的异常情况及应对措施，从而消除患者及家属的顾虑。(2)治疗后准备，影像检查：为了确保治疗成功率，需要对患者实施相对应的护理干预，包括饮食，心理，康复，预防褥疮，补液量等。嘱咐家属对患者进行多次翻身，避免压迫皮肤，造成血液循环不畅，致使血栓2次复发。在治疗后的1星期左右，所有患者均进行彩色超声诊断仪(意大利百胜,Esaote MyLab Twice)进行检查，参数为探头5.0Hz-13.0Hz，患者采取仰卧体位，下肢完全暴露并向外稍微外展，采取两侧对照，由近到远的形式进行多面扫描，如发现股静脉病变后，采取向上逆行的方式检查髂静脉。患者更改体位为俯卧位，检查胫后、腓静脉、小隐静脉，进行连续扫描，得到下肢深静脉的横轴及纵轴二维图像，并且观察病灶部位的血流、栓塞、血管壁厚度等。术后第1天抽血实施凝血指标检查，并且记录数据，不良事件，住院时间等。若是发现患者出现明显血栓栓塞症状时，当即进行双下肢多普勒血管彩超检查并结合急查 D-D 的数值来确诊，出现明显肺栓塞症状时，当即进行肺动脉 CTA 并结合急查 D-D 的数值来确诊。

3 观察指标:观察比较2组下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓病患接受救治后凝血功能指标、血液流变学指标的情况差异。其中凝血指标检测：清晨，抽取患者空腹状态下外周静脉血2ml，置入抗凝管，采取枸橼酸钠抗凝，装入低速离心机(参数为2500r/min)，离心10分钟，获取上层清液，在-70℃环境保存待检，采用众驰全自动凝血测试仪(XL3200，京械注准20152400146，上海涵飞医疗器械有限公司)检测凝血酶激活时间 (TT) 、凝血酶原时间(PT) 、D-二聚体(D-D) 、纤维蛋白原(FIB) 水平，做好相关记录。血液流变学指标：采取彩色多普勒超声检测静脉血流速度；全自动血液流变学分析仪进行检测全血黏度。

5 结果

5.1 2组患者凝血功能指标比较：2组病患治疗后纤维蛋白原和D-二聚体等指标显著低于治疗前(P<0.05)；对照组和观察组患者治疗后凝血酶激活时间、凝血酶原时间均显著高于治疗前(P<0.05)；同时，在治疗后，观察组纤维蛋白原和D-二聚体等指标均显著低于对照组(P<0.05)，凝血酶激活时间、凝血酶原时间均显著高于对照组(P<0.05)，结果具有统计学意义。见表2。

表2 2组患者凝血功能指标比较

5.2 2组患者血液流变学指标比较：对照组和观察组患者治疗后全血黏度显著低于治疗前(P<0.05)；对照组和观察组患者治疗后静脉血流速度显著高于治疗前(P<0.05)；同时，在治疗后，观察组患者全血黏度显著低于对照组(P<0.05)，静脉血流速度显著高于对照组(P<0.05)，结果具有统计学意义。见表3。

表3 对照组和观察组患者血液流变学指标比较

讨 论

随着我国交通行业、高空作业不断发展，便于人们生活的同时，潜在着不少的危险因素，因车祸、高空坠落等严重性创伤逐渐呈现上升趋势，加之我国人口老龄化同样也出现上升趋势，以年龄大，非单一基础慢性疾病，生理结构的特殊性等引起骨质疏松病例出现上升趋势。由于多数老年患者在出现骨折的同时自身携带慢性疾病，给临床上骨科医生采取什么治疗方案带来严峻的挑战[4]。下肢深静脉血栓是骨科手术术后出现概率较高的并发症，也是造成患者死亡的主要原因。医学领域对于该病的发生与注重，是在多次的关节置换术术后出现不良反应，同时是因为血栓堵塞在腿部血管处，滞留并且影响肺部血液循环，提高患者猝死概率，因这种病情造成患者的死亡屡见不鲜。对此，为了确保术后出现下肢深静脉血栓患者的生存周期以及质量，越来越多的医院开始对此病投入更多的研究以及治疗方案。

造成患者出现下肢深静脉血栓的原因是由于在经过骨折术后需要长期卧床休养，无法活动，压迫局部皮肤，造成局部总血液循环不畅。若是栓塞发生在下肢，轻则出现下肢酸涩肿胀、不适、活动受限、皮肤发白或是发紫、皮温降低，感知不灵敏等，但是上述临床表现为容易被忽视，通常可发生的 Homans 征及 Neuhof 征的表现；重则会导致患者下肢剧烈疼痛、肿胀，甚至是肢体坏死。一般研究下肢深静脉的聚焦结果为多数为肺血栓栓塞以及血栓后综合征，甚至更为严重情况下影响日常生活，瘫痪在床，甚至是死亡。在骨折术后患者均需要长期卧床休养，而这时的肌肉处于紧绷状态，血管受到挤压，功能受限，血流速度缓慢，而麻醉带来的应激反应，体质低下等多种不利因素的影响下，增加2次伤害的严重程度，促使血栓刺激产物增高，以上所提到的因素是造成患者在骨折后出现血液易凝的原因，因此，有大概率会出现下肢深静脉血栓[5]。临床上对于诊断与评估下肢深静脉的方式有多种，如静脉造影、超声检查、Wells 评分，其中静脉造影为诊断此病的金标准，但是属于侵入性诊断技术，对肝脏造成损伤；超声检查是最有效和最准确的无创确诊方法，被各大医院所应用。而Wells 评分只是适用于预测下肢 DVT 发生的风险评估，也可作为辅助下肢 DVT 诊断的一部分，但对 DVT 风险预测的判别准确性有限。出现血液高凝状态多数是从患者出现严重创伤之后，是因为骨折部位血管受损，内部出血而刺激凝血机制，从一开始的卧床休养到手术治疗，都有概率会造成2次损伤，增加高凝血状态，直到整个围术期甚至出院后才能结束。提高下肢深静脉血栓的概率为出现严重的创伤性外伤，其发病率远远高于一般疾病，此外，与创伤类型及骨折分型、损伤严重程度、VTE 诊断方式以及是否采取预防措施等有密切关联[6]。不管是下肢骨折还是长期卧床休养给患者带来的不利因素影响，都是大概率出现肺栓塞，对患者的健康值造成一个沉重的冲击，同时也给患者家庭带来严重的经济负担。另外，下肢深静脉血栓容易出现并发症就是脑梗死，肺梗死等，一般是血栓脱落随血液循环进入全身，导致梗死，增加治疗难度。治疗此病的原则是维持血液循环正常，改善静脉腔内流速，降低血栓发生率。现阶段，在临床上多数采取溶栓治疗，也是治疗效果最理想的一种方式，但是由于市面所出售的溶栓药物有多种，而有些药物未得到临床上的认可。奥扎格雷是一种血栓烷合酶抑制剂，具备较强的选择性，可用治疗骨折术后出现的下肢深静脉血栓，具有抑制血小板凝聚，缓解血栓症状。奥扎格雷的作用是通过抑制体内的血醇素合成酶的形成和数量，阻挡血液中血小板的凝集，避免血管血栓形成，也可软化和扩张血管，增强血管的变形能力，预防出现局部血管的痉挛，引起阻塞，诱发栓塞症状；改善局部血管和组织的微循环，提高整体的血液供应能力和血氧含量[7]。但是该药物在治疗过程中具有限制，会引起患者出现呕吐、恶心等胃肠道反应，也可引起皮疹等皮肤过敏反应，出血概率，甚至造成脑出血以及消化道出血。在中医认为该病被归属于“脉痹”、“恶股”等范畴，患者骨折后久卧病床不动，血管瘀阻，回流不畅[8]。该病的病机为瘀阻，所以在奥扎格雷基础上采取活血化瘀的药物提高治疗效果，而我院选择的中成药物为舒血宁注射液，该药物的主要成分为银杏叶，具有活血化瘀，扩张血管等作用，主要的有效成分为黄酮类等成分，具有抗氧化作用，保护血管内皮细胞。能够促进腿部静脉的微循环。此外，它还可以调整腿部神经功能、修复损坏的细胞，加快患者康复速度。由于该中药制剂的银杏叶中可以分离出的二萜类化合物银杏内酯B，对PAF受体有着显著的抑制效果，降低PAF活性以及血液、血浆粘度，减少血浆纤维蛋白原，减少微血栓的形成。冯海峰[9]发现，使用奥扎格雷辅以舒血宁能够有效缓解病患腿部骨折术后出现深静脉血栓症状。本研究发现，2组病患治疗后纤维蛋白原和D-二聚体等指标显著低于治疗前；2组病患治疗后凝血酶激活时间、凝血酶原时间均显著高于治疗前；同时，在治疗后，观察组纤维蛋白原和D-二聚体等指标均显著低于对照组，凝血酶激活时间、凝血酶原时间均显著高于对照组；对照组和观察组患者治疗后全血黏度显著低于治疗前；对照组和观察组患者治疗后静脉血流速度显著高于治疗前；同时，在治疗后，观察组病患全血黏度显著低于对照组，静脉血流速度显著高于对照组，结果在统计学水平上存在意义。这与张殿乙[10]等国内学者的观点相一致。纤维蛋白原、D-二聚体是临床上反应机体血流动力常用的指标。纤维蛋白原为肝脏合成的产物，其数值升高意味着患者形成血栓的概率会升高。D-二聚体是一种交联纤维蛋白降解产物，其数值升高则说明患者机体正处于高凝状态及纤溶亢进，对产后出血具有一定的预测作用[11]。而本次研究采取舒血宁联合奥扎格雷进行治疗可显著改善血液流变学的作用，对血小板、红细胞聚集及血栓具有明显的抑制作用，在很大程度上缓解凝血功能障碍，降低FIB、D-二聚体水平，改善血液高凝状态，血液循环状态[12]。另外，两者药物联合治疗，相互配合，使药效发挥至最佳状态，且联合用药安全性高，对患者造成的不利因素较少，在临床上受到众多患者的支持与青睐。

综上所述，针对下肢骨折术后发生下肢深静脉血栓患者的临床治疗发现，采用舒血宁联合奥扎格雷进行治疗能有效缓解患者症状，降低并发症发生率，显著提升治疗效果，具有应用价值和实际意义，建议推广。