丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症疗效与安全性的系统评价

刘 伟，李星星，范宗静，崔 杰，吴 旸#

(1.北京中医药大学第二临床医学院，北京 100078；2.北京中医药大学东方医院心血管科，北京 100078)

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型：随机对照试验(RCT)，盲法不作限制，文献发表期刊及时间、作者及作者单位等一般资料完备。

1.1.2 研究对象：符合《中国成人血脂异常防治指南》[5]中高脂血症诊断及分层标准的患者。

1.1.3 干预措施：对照组患者给予他汀类药物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀等)，研究组患者在对照组基础上加用丹田降脂丸，剂量不限，疗程不限。

1.1.4 结局指标：总有效率；治疗前后血脂指标变化情况，包括血TC、TG、LDL-C和HDL-C；不良事件发生情况。

1.1.5 排除标准：研究设计或统计类型不符；重要统计数据不全；重复发表的文献；理论及基础实验；综述及个案报道；中英文以外语言的文献。

1.2 文献检索策略

通过网络检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库(Wanfang Data)中丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症的RCT，文献发表时间限制为建库至2021年2月。中文检索词包括“高脂血症”“高血脂症”“血脂异常”“他汀”和“丹田降脂丸”等；英文检索词包括“dantian jiangzhi pill”“statin”和“hyperlipidemias”等。以PubMed为例，其具体检索策略如下：

#1 “Hyperlipidemias”[Mesh]

在先秦儒家的叙事里，男女之别往往等同于内外、公私与主从之别，主要体现于以下方面：一是生活空间上的隔离，二是社会活动领域上的区分，三是社会角色与道德教化上主从关系的确立。

#2 Hyperlipidemias

#3 #1 OR #2

#4 “Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors”[Mesh]

#5 statin OR cerivastatin OR Zocor OR mevinolin OR simvastatin OR fluvastatin OR Simvastatin OR Lipitor OR atorvastatin OR bayco OR lescol OR compactin OR lovastatin OR fluindostatin OR rosuvastatin OR mevacor OR altocor OR pravastatin OR pravachol OR lipostat*

#6 #4 OR #5

#7 dantian jiangzhi pill

#8 #3 AND #6 AND #7

1.3 文献筛选、资料提取和纳入研究的偏倚风险评价

由2名资料检索与统计人员分别独立进行文献检索与筛选，然后独立进行研究统计资料的提取，最后相互核验；如果数据存在出入或分歧，由第3名研究人员裁定。2名统计人员分别使用已定的资料数据提取表，填入研究数据，然后相互核验。提取的资料包含：文献标题、作者姓名、发表的期刊及发表时间等基本资料信息；研究组与对照组的纳入病例数、男女病例数及年龄等基本病例特征；研究组与对照组的干预措施及疗程；用以评估偏倚风险的要素；已定的结局指标及其他统计数据。本研究偏倚风险评价使用Cochrane手册中的偏倚风险评价工具。

1.4 统计学方法

将RevMan 5.3软件用于数据统计分析。计数资料和计量资料的统计量分别选择比值比(OR)和均数差(MD)，得出95%置信区间(CI)。如果统计结果出现P>0.1、I2<50%，则可接受各研究间的异质性，使用固定效应模型；若P<0.1、I2>50%，则不可接受各研究间的异质性，寻找异质性来源并进行敏感性分析，如果存在统计学异质性而无临床异质性，则使用随机效应模型。描述性分析用于不能使用Meta分析的数据。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

经过逐层筛选并核验后，本研究纳入了9篇RCT文献[6-14]，共涉及1 152例患者。文献筛选流程见图1。

图1 文献筛选流程Fig 1 Literature screening process

2.2 纳入文献的基本特征与质量评价

纳入文献的基本特征见表1，质量评价见图2。

图2 纳入文献的质量评价Fig 2 Risk of bias summary for included literature

表1 纳入文献的基本特征Tab 1 General characteristics of included literature

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率：6项研究[7,9-13]报告了总有效率，各研究间不存在异质性(P=0.89，I2=0%)，采用固定效应模型。结果提示，研究组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义(OR=3.38，95%CI=2.18～5.26，P<0.000 01)，见图3。

图3 总有效率的Meta分析森林图Fig 3 Meta-analysis of comparison of total effective rate

2.3.2 血TC水平：9项研究[6-14]报告了血TC水平，各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=97%)，经敏感性分析后采用随机效应模型。结果提示，研究组患者的血TC水平低于对照组，差异有统计学意义(MD=-0.89，95%CI=-1.34～-0.43，P=0.000 2)，见图4。

图4 血TC水平变化的Meta分析森林图Fig 4 Meta-analysis of comparison of serum TC level

2.3.3 血TG水平：9项研究[6-14]报告了血TG水平，各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=97%)，经敏感性分析后采用随机效应模型。结果提示，研究组患者的血TG水平低于对照组，差异有统计学意义(MD=-0.66，95%CI=-1.03～-0.30，P=0.000 3)，见图5。

图5 血TG水平变化的Meta分析森林图Fig 5 Meta-analysis of comparison of serum TG level

2.3.4 血LDL-C水平：7项研究[6-8,11-14]报告了血LDL-C水平，各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=96%)，经敏感性分析后采用随机效应模型。结果提示，研究组患者的血LDL-C水平低于对照组，差异有统计学意义(MD=-0.61，95%CI=-0.97～-0.25，P=0.000 9)，见图6。

图6 血LDL-C水平变化的Meta分析森林图Fig 6 Meta-analysis of comparison of serum LDL-C level

2.3.5 血HDL-C水平：8项研究[6-11,13-14]报告了血HDL-C水平，各研究间异质性较大(P<0.000 01，I2=87%)，经敏感性分析后采用随机效应模型。结果提示，研究组患者的血HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(MD=0.28，95%CI=0.16～0.41，P<0.000 01)，见图7。

图7 血HDL-C水平变化的Meta分析森林图Fig 7 Meta-analysis of comparison of serum HDL-C level

2.3.6 不良反应：3项研究[9-10,14]报告了不良反应，主要表现为脸色潮红、咽干、食欲减退和恶心呕吐等，对症处理后好转。研究组患者不良反应发生率低，对照组患者不良反应发生率高，但两组的差异无统计学意义(P>0.05)。提示丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症的不良反应较少，安全性高。

3 讨论

目前，临床上调节血脂药中最常使用的为阿托伐他汀，以其作为代表的他汀类药物对于调节血脂，尤其是降低血LDL-C水平具有很好的疗效。药理学研究结果显示，他汀类药物可抑制3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶的活性，使人体TC形成受阻，同时提高肝脏细胞LDL-C受体的应答水平，进而使LDL-C利用加快，促进其分解，使血液中LDL-C浓度降低，最终使血脂水平得到控制[15]。但长期使用他汀类药物会诱发许多并发症，当服药剂量过大时，可导致横纹肌溶解，抑制肌肉纤维再生。因此，当血脂水平控制不佳时，建议他汀类药物与其他药物联合应用[12]。

中医认为，高脂血症主要是由于脏腑虚损，痰浊内生，产生膏脂，病机以脏腑功能失调为本，气滞血瘀痰湿为标，治疗以补气化痰、滋养肝肾、温阳利水、活血通络和清热利湿等为原则[16-17]。丹田降脂丸主要由人参、何首乌、黄精、泽泻、当归、川芎、丹参和三七等组成，方中人参、何首乌和黄精补益脾肾；泽泻利湿化浊；当归、川芎补血活血；丹参、三七活血化瘀；诸药合用，具有补益脾肾、利湿化浊、活血通脉之功效[18]。现代药理学研究结果证实，丹田降脂丸能纠正脂质代谢异常，且没有明显的不良反应[19-20]。目前，丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症的临床应用越来越多，可在一定程度上减少不良反应的发生，有效控制血脂水平。

本研究结果表明，丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症的临床疗效优于单纯使用他汀类药物，联合用药可使高脂血症患者的血TC、TG和LDL-C水平降低，HDL-C水平升高，与单纯使用他汀类药物相比，差异均有统计学意义(P<0.05)。综上，丹田降脂丸联合他汀类药物治疗高脂血症的临床疗效确切，且无明显不良反应。

但本次Meta分析具有一定的局限性，如部分文献未说明是否采用盲法、分配是否隐藏等信息，符合纳入标准的RCT较少，且受纳入研究质量的限制，尚需开展更多大样本、高质量的RCT，进一步验证上述结论。