白油膏联合黄马酊外敷治疗下肢静脉性溃疡临床研究*

彭 玮，张洪雷，张嗣兰

（重庆市中医院，重庆 400021）

下肢静脉性溃疡（VLU）是由于各种原因引起下肢静脉压持续性升高，局部组织出现微循环障碍，抗感染能力下降，导致细菌感染、慢性炎性反应、代谢障碍等问题，从而出现经久不愈的溃疡。创面常年滋水淋漓、疼痛剧烈，甚至需截肢治疗，严重威胁患者的身心健康。袪腐生肌类中药具有清热解毒、提脓祛腐、活血化瘀、补益生肌的作用，能改善创周微循环，减轻局部炎性反应，促进慢性创面快速愈合［1-5］。重庆市中医院周围血管科以祛腐生肌法为治则，研制了具有祛腐、生肌、敛皮之功效的白油膏和具有开通经络、消炎镇痛、解毒消肿、消瘀散结之功效的黄马酊。本研究中探讨了白油膏联合黄马酊外敷治疗VLU的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：18～80岁；符合VLU中、西医诊断标准［6-7］；若合并糖尿病，血糖控制平稳（空腹血糖不超过10 mmol/L）。本研究方案经医院医学伦理委员会批准（批件号为2019-ky-19），患者签署知情同意书。

排除标准：哺乳期或妊娠期；心、肝、肾等严重并发症，或合并精神病及其他严重原发性疾病；癌性、结核性、麻风性、梅毒性溃疡；长期使用类固醇激素及免疫抑制剂；正在参加其他药物临床研究。

病例选择与分组：选取我院2019年6月至2020年6月收治的VLU患者80例，按随机数字表法分为治疗组和对照组，各40例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n=40）Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups（n=40）

1.2 方法

根据患者全身情况，给予降黏、降血压、调血脂、降血糖、营养支持等基础治疗。常规清创后，采用无菌剪刀剪取溃疡面积大小的凡士林油纱，对照组直接外敷溃疡面，并覆盖2～4层无菌纱布，直至超过创面及创面周围病变皮肤5 cm，包扎。治疗组采用压舌板将白油膏（院内制剂，渝药制字Z20051104）涂抹于凡士林油纱上，形成均匀的膏剂薄层，外敷溃疡面；以黄马酊（院内制剂，渝药制字Z20130001）浸湿无菌纱布，外敷2～4层，直至超过创面及创面周围病变皮肤5 cm，包扎。两组患者均每日换药1次，以4周为1个疗程。4周内，伤口完全愈合，即可停止用药；4周时，溃疡仍未完全愈合，结束试验，由医师重新评估是否继续此方案治疗，或更换其他治疗方案。治疗期间不能合用其他外用药物。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）创面面积。在创面边缘放置标注患者姓名、拍照时间的刻度尺，保持相机镜头与创面平面平行，拍照；采用Image J 1.6.0软件测定创面面积。创面愈合率（%）=（原始创面面积-未愈合创面面积）/原始创面面积×100%。2）创面疼痛。采用视觉模拟评分（VAS）法评估。无疼痛，0分；能忍受的轻微疼痛，1～3分；疼痛明显并影响睡眠，仍能忍受，4～6分；疼痛剧烈，严重干扰睡眠，需止痛药物进行镇痛，7～10分。3）创面肉芽：采用慢性创面评分系统［8］评估。创面愈合，0分；溃疡未愈合按创面的具体情况评分（见表2）。4）创面分泌物细菌培养。按无菌操作方法采集创面分泌物后，立即送医院检验科行细菌培养。如创面愈合，按创面细菌阴性记录，计算转阴率。5）安全性指标。检测患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图。

表2 慢性创面评分系统Tab.2 Chronic wound scoring system

疗效判定［7］：痊愈，创面愈合率为100%；显效，创面明显缩小，75%≤创面愈合率<100%；有效，25%≤创面愈合率<75%；无效，创面愈合率<25%或无明显变化甚至加重。总有效=痊愈+显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，治疗组与对照组患者创面疼痛评分分别为（5.89±1.73）分和（5.83±1.75）分，无显著差异（P>0.05）；治疗后，治疗组与对照组患者创面疼痛评分分别为（1.32±1.17）分和（3.87±1.39）分，均显著降低，且治疗组降低更显著（P<0.01）。治疗后，治疗组患者创面愈合率为（82.23±69.31）%，显著高于对照组的（29.74±20.46）%（P<0.01）。两组患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图均未见异常，未观察到药品不良反应。结果见表3至表5。

表3 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］Tab.3 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=40］

表4 两组患者创面肉芽评分比较（±s，分，n=40）Tab.4 Comparison of wound granulation scores between the two groups（±s，point，n=40）

表4 两组患者创面肉芽评分比较（±s，分，n=40）Tab.4 Comparison of wound granulation scores between the two groups（±s，point，n=40）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01。Note：Compared with those before treatment，*P<0.01.

组别治疗组对照组肉芽覆盖创面面积2.26±2.310.93±1.89*△2.25±2.171.52±2.03*时间治疗前治疗后治疗前治疗后溃疡深度1.83±1.270.97±1.84*△1.82±1.361.49±1.76*肉芽色泽1.92±1.680.89±1.41*△1.86±1.671.21±1.53*

表5 两组患者创面分泌物细菌培养结果比较（n=40）Tab.5 Comparison of bacterial culture of wound secretion between the two groups（n=40）

3 讨论

VLU发病机制复杂，治疗难度大，且费用高昂［9-10］。因病变区域微循环障碍，抗感染能力下降，VLU均存在慢性感染，创面的细菌感染和坏死组织产生的毒素、炎性介质、水解酶等有害物质引起创面及创周疼痛不适，阻碍创面愈合，导致创面扩展，增加了治疗难度［11］。

外科之法，最重外治。VLU病变部位在体表，将药物应用于局部，使药力直达病灶，能取得内治法无法达到的效果。白油膏由密陀僧、猪脂、炉甘石等组方。方中，密陀僧味咸、辛，性平，有毒，归肝、脾经，具有燥湿、杀虫、解毒、收敛、防腐之功效，属化腐生肌之要药，主治疮疡溃烂久不收敛；炉甘石主治溃疡不敛，皮肤湿疮。VLU多为久病，而久病必虚，故治疗时除使用祛腐生肌药物外，还需加用赋形剂猪脂，以润泽肌肤，提高药物溶解度，增强药物渗透性。猪脂俗称猪油，味甘，性凉，《本草图经》谓其“利血脉，解风热”［12］，能保护皮肤组织，并提供丰富的营养成分。黄马酊由黄连、马钱子两味中药辅以一定浓度的乙醇浸渍、渗漉而成。黄连性寒，味苦，有清热、解毒、燥湿、泻火功效，其有效成分为盐酸小檗碱，具有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒作用，同时还有舒张外周血管、改善微循环的功效。马钱子味苦，归肝、脾经，具有镇痛消炎、疏通经络、散结消肿、抗血栓、改善血液微循环等药理作用。由于二药皆具苦寒之性，故佐以辛热活血之乙醇，以纠其寒性，助之以通络之功。三药相配，寒热并用，相辅相成，具开通经络、消炎镇痛、解毒消肿、消瘀散结、透达关节之功效［13-16］。黄马酊具有良好的透皮作用，与白油膏相辅相成，二者联用可化腐托里，加速坏死组织的腐化过程，减轻炎性反应，抑制溃疡创面的各种细菌感染，缓解溃疡及创周疼痛，促进上皮组织及肉芽生长，加快创面愈合。

本研究结果显示，白油膏联合黄马酊治疗VLU能通过抑制溃疡创面细菌的生长，减少创面细菌计数和细菌感染，抑制坏死组织释放毒素、炎性介质、水解酶等有害物质，缓解创面疼痛，改善微循环，促进肉芽组织的生长，加速创面愈合。安全性方面，两组患者的血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图均未见异常，且无药品不良反应发生。

综上所述，白油膏联合黄马酊治疗VLU临床疗效显著，可抑制细菌生长，缓解创面疼痛，加速创面愈合，且安全性较好，适用于无法接受手术治疗或手术治疗失败且需保守治疗的VLU患者。但仍需扩大样本量，深入研究该疗法对VLU微环境中各种作用靶点及创面修复的影响，进一步研究其作用机制。