仙灵骨葆胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床研究*

何胜利，杨 宁，常东军

（1.河北省秦皇岛市中医医院，河北 秦皇岛 066000；2.河北省张家口市第一医院，河北 张家口 075041；3.河北省秦皇岛市第三医院，河北 秦皇岛 066000）

膝骨关节炎是骨科临床常见的以退行性病理改变为基础的慢性炎性疾病，好发于中老年人群，临床表现为膝关节肿胀、疼痛、僵硬及膝盖红肿，严重影响患者的日常活动状态［1-2］。若不积极、有效治疗，病情会进一步加重，引发关节腔积液、弹响和关节畸形等［3］。目前，西医无特效治疗手段，以缓解膝关节肿胀、疼痛感为主［4］。盐酸氨基葡萄糖是临床常用的骨性关节炎治疗药物，通过补充氨基单糖，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，提高软骨细胞的修复能力，从而改善关节活动度，缓解疼痛，但单用疗效欠佳［5］。中医认为，骨性关节炎与患者机体的肝肾亏虚、气血淤滞、经络不通等有关。中医理论通过辨证论治，采取针对性的治疗手段可发挥良好的治疗作用［6］。仙灵骨葆胶囊具有滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨功效，用于骨质疏松症、骨折、骨关节炎等疾病的治疗［7］。本研究中探讨了仙灵骨葆胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的临床疗效，以及对患者炎性因子水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：确诊为膝骨关节炎，符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》中相关诊断标准［8］；膝关节肿胀、疼痛、僵硬、跛行；对本研究中所用治疗药物无禁忌证或过敏反应；依从性良好，能配合治疗。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，患者自愿参与并签署知情同意书。

排除标准：并发全身其他骨科疾病；自身免疫性疾病；入组前正在接受其他治疗药物干预；合并全身炎性疾病；未严格执行治疗方案；基础资料、临床检测资料缺失或不完整。

病例选择与分组：选取河北省秦皇岛市中医医院2018年7月至2021年7月收治的膝骨关节炎患者109例，按随机抽签法分为观察组（55例）和对照组（54例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients'general data between the two groups

1.2 方法

对照组患者予盐酸氨基葡萄糖胶囊（山西中远威药业有限公司，国药准字H20020306，规格为每粒0.24 g）口服，每次2粒，每日3次；观察组患者在对照组治疗基础上加用仙灵骨葆胶囊（国药集团同济堂<贵州>制药有限公司，国药准字Z20025337，规格为每粒0.5 g）口服，每次3粒，每日2次。两组患者均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程，治疗期间进行适当康复训练。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：1）中医证候积分。记录患者的主要中医证候（肿胀、疼痛、僵硬、跛行）积分，分为无、轻、中、重4个等级，采用四级评分法分别计为0，1，3，5分，分值越低表明证候越轻。2）凝血功能指标。采用XL-1000E型全自动血凝分析仪（武汉科尔达医疗科技有限公司）检测患者的凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fib）水平。3）炎性因子水平。采集患者的血液样本，采用DL12MB型台式高速离心机（长沙英泰仪器厂）离心（转速为3000 r/min，离心半径为6 cm）15 min，分离得血清样本。采用酶联免疫吸附法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）水平，检测仪器为SuPerMax 3000AL型多功能酶标仪（上海闪谱生物科技有限公司），试剂盒由安迪生物科技（上海）有限公司提供。4）治疗安全性。统计两组患者治疗期间的恶心呕吐、腹痛腹泻、皮疹、局部疼痛等发生情况。

疗效判定［9］：显效，治疗后膝关节肿胀、疼痛、僵硬、跛行等症状、体征减退至消失，膝关节活动度恢复正常；有效，各项症状、体征均明显改善，膝关节活动度明显好转；无效，各项症状、体征均无明显改善，膝关节活动度未好转。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 两组患者凝血功能指标水平比较（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

表6 两组患者凝血功能指标水平比较（±s）Tab.6 Comparison of coagulation function indexes between the two groups（±s）

组别观察组（n=55）对照组（n=54）t值P值PT（s）治疗前10.89±2.9210.58±2.900.5560.599治疗后15.91±3.21*13.24±2.89*4.5610.000 TT（s）治疗前13.10±2.9013.52±2.940.7510.454治疗后18.82±3.26*15.37±3.39*5.4160.000 APTT（s）治疗前29.90±3.8930.47±3.910.7630.447治疗后37.93±4.24*34.81±4.35*3.7920.000 Fib（g/L）治疗前4.12±0.694.04±0.700.6010.549治疗后2.70±0.58*3.23±0.61*4.6490.000

3 讨论

膝骨关节炎主要由膝关节退行性病变、外伤、过度劳累等因素引起，主要症状为疼痛和关节活动受限［10］。西医治疗多以相应的药物缓解疼痛，盐酸氨基葡萄糖为常用的治疗药物，但单用仅能缓解表观症状，不能从病因上达到根治目的［11］。

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表3 两组患者炎性因子水平比较（±s）Tab.3 Comparison of inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。表5和表6同。Note：Compared with those before treatment，*P<0.05（for Tab.3 and Tab.5-6）.

组别MCP-1（μg/L）治疗前79.24±8.4380.42±8.100.7440.458治疗后29.98±4.67*35.12±5.92*5.0380.000观察组（n=55）对照组（n=54）t值P值ACPA（μg/L）治疗前46.22±6.1146.95±6.390.6100.543治疗后14.98±3.87*19.56±4.49*5.7080.000 ICAM-1（ng/L）治疗前298.31±30.92299.95±30.810.2770.782治疗后143.87±16.19*159.87±18.07*4.8710.000

表4 两组患者治疗安全性比较［例（%）］Tab.4 Comparison of safety in the treatment between the two groups［case（%）］

表5 两组患者中医证候积分比较（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

表5 两组患者中医证候积分比较（±s，分）Tab.5 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point）

组别观察组（n=55）对照组（n=54）t值P值肿胀治疗前3.89±0.923.98±0.910.5130.609治疗后0.72±0.24*1.03±0.31*5.8440.000治疗后0.81±0.21*1.24±0.39*7.1850.000疼痛治疗前4.10±0.904.02±0.940.4540.651治疗后0.89±0.22*1.37±0.39*7.9330.000僵硬治疗前3.90±0.893.97±0.910.4060.686治疗后0.93±0.24*1.31±0.35*6.6210.000跛行治疗前4.05±0.893.94±0.900.6420.523

中医认为，膝骨关节炎属“痹病”“骨痹”“膝痹”“筋痹”“鹤膝风”经筋病范畴，对其病机解释为肝肾亏虚、气血不足，加之外感风寒湿邪，导致机体精血亏损、气滞血瘀、经络受阻。风寒湿邪侵入骨骼，导致筋骨失养，脉络受阻，膝骨经络不通，不通则痛，进而引起膝关节肿胀、疼痛、僵硬等［12］。故中医治疗应以补益肝肾、活血祛瘀、调经通络、祛风止痛、通利关节为主要治疗原则［13］。本研究中观察组患者加用仙灵骨葆胶囊，相比于对照组，总有效率显著提升，表明仙灵骨葆胶囊的辅助应用能提高膝骨关节炎患者的临床疗效。仙灵骨葆胶囊是滋补肝肾、活血通络、强筋壮骨之良药，由淫羊藿、续断、丹参、知母、补骨脂、地黄等组方。方中，淫羊藿补肾益阳、祛风除湿；续断补肝肾、续筋骨、调血脉；丹参活血祛瘀、通经止痛，可减轻膝骨关节炎患者的疼痛程度；知母清热泻火、滋阴润燥；补骨脂温肾助阳、益气补虚，可与淫羊藿发挥协同增效作用；地黄养阴清热、补血滋阴、益精填髓。全方配伍合理，以补肾益阳、活血祛瘀为主，以益气养阴、通络止痛为辅，可有效治疗膝骨关节炎［14］。现代药理学研究表明，淫羊藿中的活性成分能激发成骨细胞的活性，促进再生过程，增加关节软骨的厚度，减少关节软骨磨损引起的肿胀、疼痛、僵硬、跛行等症状［15］。

凝血功能异常是膝骨关节炎患者的一种典型表现，故通过监测凝血指标有助于反映患者的微观治疗效果［16］。本研究中，观察组患者治疗后的PT，TT，APTT均显著长于对照组，Fib水平显著低于对照组，表明患者的血液高凝状态得到了有效改善。膝骨关节炎的发生伴随着多种炎性因子水平的上升。MCP-1主要由单核巨噬细胞和成纤维细胞分泌，可趋化单核巨噬细胞，通过抗原呈递和吞噬、细胞迁徙、调节免疫平衡等途径参与机体的炎性反应，并在机体炎性反应过程中呈现高表达［17］。ICAM-1是一种能介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触的细胞因子，通过细胞-基质-细胞间黏附过程参与细胞的增殖与分化，在免疫应答、炎性反应中发挥重要作用，在膝骨关节炎患者中呈现高表达［18］。ACPA是以合成的环化瓜氨酸多肽为抗原的自身抗体，在类风湿关节炎患者中呈现特异性高表达，也是诊断膝骨关节炎的特异性指标［19］。本研究中，观察组患者治疗后的MCP-1，ACPA，ICAM-1水平均显著低于对照组，表明仙灵骨葆胶囊有良好的抗炎活性。这是由于组方中的知母具有较好的抗炎、抗病毒作用，有清热解毒之功效，可有效抑制机体的炎性反应。观察组患者加用仙灵骨葆胶囊，其药品不良反应未显著增加，提示安全性较好。

综上所述，仙灵骨葆胶囊联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎临床疗效较好，可有效改善患者的临床症状，其作用可能与改善凝血功能异常状态、降低机体的炎性因子水平有关，且治疗安全性良好。