二甲双胍联合胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效及对妊娠结局的影响

吴亚楠

妊娠期妇女在孕前未出现糖尿病，而于妊娠过程中出现糖耐量异常称为妊娠期糖尿病(GDM)[1]。有研究[2]表明，GDM在全球内发病率为1%～14%，而在我国发病率为1%～5%，且近年来仍有升高趋势。GDM血糖状况若未得到及时控制，可导致早产、剖宫产等不良妊娠结局，甚至影响新生儿生长发育，出现巨大儿、新生儿呼吸窘迫等不良妊娠结局，威胁母婴安全[3]。目前临床对于GDM大多先以饮食运动疗法为主，若效果不佳则给予药物治疗。但基于对孕妇及胎儿安全考虑，降糖药物是否能通过胎盘屏障导致胎儿畸形仍无明确定论，但有动物实验证明，二甲双胍不会导致胎儿畸形[4]。胰岛素为临床常用药物治疗方式，二甲双胍为一种胰岛素增敏剂，对胎儿影响小，安全性较高[5-6]。然而单独口服降糖药物控制血糖，往往效果并不理想。基于此，本研究选取92例GDM患者，观察二甲双胍联合胰岛素对GDM患者影响，以期为临床治疗此类疾病提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月—2021年1月我院治疗的92例GDM患者为观察对象。采用随机数字表法分为对照组与观察组，各46例。其中对照组年龄25～34(27.65±3.15)岁；孕周20～33(30.21±1.15)周；产次1～3(1.15±0.25)次；体质量指数(BMI)19～23(21.43±1.02)kg/m2。观察组年龄26～37(28.02±3.12)岁；孕周21～32(30.23±1.18)周；产次1～4(1.25±0.28)次；BMI 18～23(21.24±0.94)kg/m2。纳入标准：(1)满足GDM诊断标准[7]；(2)单胎妊娠；(3)经运动、控制饮食、胰岛素治疗等方式控制血糖效果不理想者；(4)均自愿参加本次研究，签署知情同意书。排除标准：(1)对本研究所用药物存在过敏反应者；(2)合并其他妊娠并发症者；(3)合并免疫性疾病者；(4)原发性糖尿病患者；(5)合并精神类疾病者。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。

1.2 方法 2组患者入院后均予以常规护理干预，为患者讲解GDM健康知识；调整患者饮食方案，少食多餐，每日进食5～6餐，以高纤维饮食为主，减少高蛋白、高脂肪饮食摄入，禁止食用辛辣刺激、生冷坚硬食物；指导患者于每日餐后1 h进行合理运动，每次30～40 min，运动方式以出微汗、不引起宫缩为宜，如散步、上下楼梯等。对照组：予以单纯胰岛素进行治疗。使用胰岛素注射液(江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H10890001，规格：10 mL∶400 U)皮下注射。每日3次，于餐前15～30 min注射，计量根据患者血糖、体重等因素调整，初始计量以2～4 U为宜。观察组：在对照组基础上加以二甲双胍进行治疗。于胰岛素注射后使用盐酸二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g)0.5 g，每日1次。2组均连续治疗2周。

1.3 临床疗效[8]临床疗效标准。显效：患者空腹血糖(FPG)恢复至正常或降低30%以上，临床症状消失；有效：患者FPG降低10%～30%，临床症状基本消失；无效：患者FPG无改善甚至恶化，临床症状无减轻。总有效=(显效+有效)/总例数。

1.4 观察指标 分别于治疗前、后行相关指标测定。(1)血糖状况：抽取2组患者外周静脉血4.0 mL，以3 000 r/min离心15 min，运用全自动生化分析仪(罗氏C311全自动生化分析仪，试剂由上海罗氏诊断产品有限公司提供)检测FPG餐后2h血糖(PBG)，运用全自动糖化分析仪(MQ6000糖化血红蛋白分析仪，试剂由上海惠中医疗科技有限公司提供)检测糖化血红蛋白(HbAlc)水平；(2)氧化应激：采用酶联免疫复吸附法检测血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)晚期糖基化终末产物(AGEs)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)；(3)妊娠结局：记录2组剖宫产、早产、羊水过多、巨大儿、呼吸窘迫等不良妊娠结局的发生率。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较 观察组总有效率为97.83%，高于对照组的84.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较

2.2 2组患者血糖指标比较 治疗前，2组患者FPG、PBG及HbAlc水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FPG、PBG及HbAlc水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者FPG、PBG及HbAlc水平比较

2.3 2组患者氧化应激指标比较 治疗前，2组患者VCAM-1、AGEs及GSH-PX比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者VCAM-1、AGEs均降低，GSH-PX升高，且观察组VCAM-1、AGEs低于对照组，GSH-PX高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者VCAM-1、AGEs及GSH-PX比较

2.4 2组患者不良妊娠结局比较 观察组不良妊娠结局总发生率为6.52%低于对照组的21.73%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者不良妊娠结局比较

3 讨论

妊娠期间，孕妇需摄取较多的营养物质满足母体与婴儿的需求，使母体与胎盘内糖皮质激素、性激素等各种激素分泌增加，引发机体抵抗胰岛素，加大机体对胰岛素需求，正常妊娠妇女胰腺可生成足量胰岛素满足机体需求，而GDM患者胰腺无法生成足量胰岛素，从而使机体内血糖利用度降低，出现糖耐量异常[9]。有研究[10]表明，妊娠期妇女血糖长时间维持在较高水平，可诱发各种并发症,如早产、羊水过多、巨大儿、呼吸窘迫等，威胁母婴健康，增加剖宫产率及产褥感染机率等。因此，如何有效控制血糖具有重要意义。胰岛素作为一种大分子蛋白质，是GDM患者首选降糖药物，其无法通过胎盘屏障，同时具有保护胰岛素内源性分泌作用，安全性较好。但孕妇对胰岛素敏感性存在个体差异，使降糖效果无法达到理想效果。

本研究显示观察组临床疗效高于对照组，FPG、PBG及HbAlc低于对照组，表明二甲双胍联合胰岛素可显著改善患者血糖水平，提升临床疗效。胰岛素能够加速人体内血液中葡萄糖的吸收，并具有抑制糖异生与糖原分解的作用，从而有效改善血糖水平[11]。胰岛素是在胰岛β细胞经乳糖、核糖、精氨酸等外源性物质刺激而生成的一种蛋白质激素，参与糖代谢过程。临床使用的人工合成胰岛素注射液与人体内天然胰岛素具有相似的生物活性，注射后可快速吸收入血，促进糖摄取能力，抑制糖异生，控制血糖。二甲双胍为一种口服降糖药物，可通过提高肌肉、肝脏等组织对胰岛素的敏感性，阻断糖异生，从而降低体内血糖水平，加之降低血糖过程较温和，不通过肝脏进行代谢，无肝脏毒性，具有较高安全性，适用于妊娠期妇女[12]。本研究还显示，观察组VCAM-1、AGEs低于对照组，GSH-PX高于对照组，表明二甲双胍联合胰岛素可减轻氧化应激，降低血管内皮的损伤。有研究[13]表明，GDM的出现与血管内皮损伤具有相关性。氧化应激可加强非糖基化反应，刺激糖基化终产物与其配体相结合，进而激活信号通路，反馈性加强氧化应激程度，引发细胞周围环境及功能改变，促进机体出现免疫应答及炎症反应，出现胰岛素抵抗，引发不良妊娠结局[14]。VCAM-1作为血管内皮损伤标志物，其在体内的高表达易引起血管内皮功能失调，损伤胰岛素细胞，加速疾病发展，长时间的高血糖状态可引发体内多种蛋白质非酶糖基化，从而形成AGEs[15]。二甲双胍可有效抑制糖基化最终产物、激活腺苷酸活化蛋白激酶，从而减少活性氧自由基含量，降低氧化应激程度[16-17]。本研究结果显示观察组不良妊娠结局总发生率低于对照组，分析原因在于二甲双胍与胰岛素两者联用，联合两种药物疗效，加强机体对胰岛素的敏感性，从而通过多种途径控制血糖，改善妊娠结局。

综上所述，对GDM患者使用二甲双胍联合胰岛素治疗可提升临床疗效，有效控制血糖水平，减轻氧化应激，降低不良妊娠结局发生率，可在临床推广使用。