左卡尼汀联合亚低温疗法治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效及对CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平的影响

赵雯，李明超

缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)是由于各种围生期因素引起的脑缺氧或缺血而形成的常见脑损伤，具有较高的致死率和致残率[1-2]。HIE不仅可使患儿的生命质量明显下降，还会增加家庭和社会的经济及精神负担[3]。亚低温疗法属于外部疗法，是指采用人工方式将脑温下降2～6 ℃，其对缺氧缺血性脑损伤有显著的神经保护作用。有研究[4]表明亚低温疗法虽可降低HIE患者的病死率及致残率，但仍有部分患儿的预后不佳。左卡尼汀是广泛分布在机体组织中的一种特殊氨基酸，可为细胞提供能量，减轻心肌损伤程度，同时能明显降低游离脂肪酸等有害物质的含量，可用于治疗HIE新生儿[5-6]。本研究采用了左卡尼汀注射液联合亚低温疗法来治疗HIE新生儿，观察其临床疗效，以期为新生儿HIE的治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2018年10月—2020年8月收治的88例HIE新生儿进行研究。纳入标准：(1)符合HIE新生儿的诊断标准[7]；(2)孕周>33周，出生体重>2 500 g；(3)新生儿家属签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等脏器功能不全的新生儿；(2)合并先天性畸形的新生儿；(3)预计存活时间不足半个月的新生儿；(4)合并严重感染的新生儿；(5)合并先天性疾病的新生儿；(6)对本研究药物过敏的新生儿。采用随机数字表法将上述新生儿分为对照组(44例)和观察组(44例)。本研究经我院医学伦理委员会批准同意。2组新生儿的性别、胎龄、出生体质量、分娩方式比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组新生儿一般资料比较

1.2 方法 2组新生儿均给予常规治疗，在此基础上，对照组采取亚低温疗法治疗，在患儿出生6 h之内对脑部进行降温处理，将降温帽置于新生儿头部，开启自控挡，同时要保持鼻咽部温度控制在(33.8±0.2)℃，直肠温度维持在(37.0±0.5)℃，持续72 h后自然复温，6 h后温度未达到36.5℃的新生儿给予红外线复温。观察组采取左卡尼汀注射液联合亚低温疗法治疗，将注射用左卡尼汀(锦州九泰药业有限责任公司，国药准字H20041552)100 mg·kg-1·d-1加入到20 mL生理盐水中进行静脉注射，2次/天，亚低温疗法同对照组新生儿。2组新生儿均治疗14 d。

1.3 观察指标 (1)比较2组新生儿的临床治疗总有效率。疗效评估标准[8]：显效为患儿7 d后意识恢复正常，呼吸稳定，肌张力正常，惊厥症状消失；有效为患儿7 d后意识有所恢复，呼吸相对稳定，肌张力改善，惊厥症状改善；无效为患儿7 d后临床症状以及疾病体征没有明显变化。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)分别于治疗前和治疗14 d后抽取2组新生儿空腹静脉血3 mL，常规离心分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平，试剂盒购自上海北加生化试剂有限公司。(3)新生儿神经功能采用新生儿行为神经测定(NBNA)[9]评分评价，共包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般评估5个维度，总分为40分，≥35分表示新生儿行为神经功能正常，<35分表示功能异常，评分越低代表行为神经损伤越严重。(4)比较2组新生儿治疗期间感染、血小板减少、心律失常、癫痛、恶心呕吐等不良反应发生率。

2 结果

2.1 2组新生儿临床治疗效果比较 观察组新生儿临床治疗总有效率为84.09%，明显高于对照组的63.64%(P<0.05)。见表2。

表2 2组新生儿临床治疗效果比较 (n=44)

2.2 2组新生儿血清CK-MB和CK-BB水平比较 治疗后，2组新生儿血清CK-MB、CK-BB水平均较治疗前降低(P<0.05)，且观察组水平均低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组新生儿血清CK-MB、CK-BB水平比较

2.3 2组新生儿血清HIF-1α水平和NBNA评分比较 治疗后，2组新生儿血清HIF-1α水平均较治疗前降低(P<0.05)，NBNA评分均较治疗前升高(P<0.05)，且观察组血清HIF-1α水平低于对照组(P<0.05)，NBNA评分高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组新生儿血清HIF-1α水平和NBNA评分比较

2.4 2组新生儿不良反应发生率比较 2组新生儿不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组新生儿不良反应发生率比较 (n=44)

3 讨论

临床上HIE最常见的患者群体是新生儿，主要原因是围生期新生儿因缺氧引起的脑部病变[10]。目前临床上尚未出现规范化的治疗方案，病情较重的患者存在预后不良情况，会伴有癫痫、脑瘫、认知缺陷等后遗症[11-12]。亚低温疗法是一种物理疗法，对脑血流有调节作用，有降低脑氧代谢率，改善细胞能量代谢，减少兴奋性氨基酸的释放，减少氧自由基的生成，抑制炎症因子释放，减少神经元坏死和凋亡等效果[13-14]。左卡尼汀是存在于机体组织内的一种特殊氨基酸，其生理功能是转运脂肪酸进入细胞线粒体，通过β-氧化进入三羧酸循环，为细胞提供能量，在治疗细胞缺血再灌注损伤方面疗效显著[15-16]。本研究探讨了左卡尼丁注射液联合亚低温疗法治疗HIE新生儿的疗效及对血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平的影响。

本研究结果显示，采取左卡尼汀注射液联合亚低温疗法治疗新生儿的总有效率高于采取亚低温疗法治疗，提示左卡尼汀注射液可以显著提高HIE新生儿的疗效。究其原因，可能是左旋卡尼汀是心肌细胞的主要能量来源，静脉注射左卡尼汀注射液可明显改善组织和细胞的能量代谢，提高组织器官的功能，增加心肌对缺氧的耐受性，并抑制脂酰辅酶A等有害物质堆积，避免心肌细胞损伤，从而促进临床疗效提高。CK-MB大部分存在于心肌细胞中，是临床反映心肌有无损伤及受损程度的特异性指标[17]。CK-BB是脑细胞能量代谢过程中的一种重要的催化酶，同时也是神经元损伤的敏感性标志物，其水平变化可反映患儿脑损伤程度[18]。本研究结果显示，观察组和对照组新生儿治疗后血清CK-MB、CK-BB水平均较治疗前降低，且观察组降低更显著，该研究结果可能是由于亚低温能够降低细胞代谢，显著缓解脑脊液屏障的破坏与损伤，减少乳酸堆积和细胞毒素生成，保护脑神经；左卡尼汀注射液可以为细胞提供能量，清除氧自由基，保护血脑屏障，降低心肌受损程度，2者联合治疗从而显著降低血清CK-MB、CK-BB水平。HIF-1α是具有转录活性的核蛋白，当机体缺氧时，其可与缺氧诱导因子形成复合物，启动靶点基因转录，其水平可反映HIE新生儿的病情[19-20]。本研究结果显示，观察组和对照组新生儿治疗后血清HIF-1α水平均较治疗前降低，NBNA评分均较治疗前升高，且观察组新生儿的HIF-1α水平降低更明显，NBNA评分升高更明显，提示左卡尼汀注射液联合亚低温疗法可以显著改善HIE新生儿脑神经发育，减轻患儿病情。此外，本研究结果显示，2种治疗方式的不良反应总发生率无明显差异，表明左卡尼汀注射液的安全性较高，联合治疗时不会增加不适症状。

综上所述，左卡尼汀注射液联合亚低温疗法治疗新生儿HIE可提高临床疗效，显著降低血清CK-MB、CK-BB、HIF-1α水平，有效改善神经发育。