B族链球菌感染对妊娠期女性甲状腺功能及妊娠结局的影响

洪彩虹 金娟 李务聪

B 族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）感染可增加胎膜感染、创伤感染及产褥感染等疾病发生风险［1］。近些年诸多研究［2-4］报道，对于围产期产妇与新生儿，GBS 是诱发感染的主要致病菌。妊娠晚期发生GBS 感染，会使得产妇剖宫产、产褥感染以及新生儿感染发生率明显升高，可对产妇及新生儿健康及生命安全产生严重威胁。分析GBS 感染对妊娠结局的影响并探讨感染危险因素，有益于临床预防、治疗进行科学决策，改善母婴结局。有研究［5］表明，早产等常见不良妊娠结局发生与孕妇甲状腺功能存在紧密关联。然而，鲜有研究探讨GBS 感染与妊娠期女性甲状腺功能的关系。本研究选取孕妇104 例，分析是否GBS 感染甲状腺功能水平差异，并探讨GBS 感染的危险因素，及对妊娠结局的影响。现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取黄山首康医院产科2017年1月至2022年1月妊娠合并GBS 感染患者70 例为观察组，平均年龄（30.72±4.23）岁。另于同期选取正常妊娠孕妇34 名为对照组，平均年龄（30.28±3.91）岁。纳入标准：①均为妊娠晚期，孕周34～39 周；②均为宫内妊娠；③均为单胎妊娠；④入组前均无性生活；⑤均无生殖道畸形；⑥观察组孕妇符合GBS 感染相关诊断标准［6］。排除标准：①入组前3 个月内接受过抗生素治疗；②伴泌尿系统感染；③高危妊娠孕妇；④伴有产科并发症；⑤合并肝肾等脏器严重功能不全。入组对象均签署知情同意书。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 GBS 培养鉴定

清洁纳入对象外阴，无菌棉拭子置入阴道下1/3 处，旋转1 周采取分泌物。置于T-H 肉汤（英国OXOID 公司生产）管中培养24 h，再接种至5.0%绵羊血哥伦比亚血平皿（中国安图公司），于35℃、10.0%CO2培养箱中孵育24 h。观察菌落特点，挑选颜色灰白、大小适中、表面光滑、半透明有乳光的菌落，通过触酶试验、CAMP 试验进行鉴定，触酶结果阴性、CAMP 结果阳性，可判定为GBS［7］。质控菌株购自北京中科质检生物技术有限公司，金黄色葡萄球菌（ATCC25923）。

1.2.2 甲状腺功能指标水平测定

两组对象分别于体检当天、入院次日，抽取清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min，离心半径13.5 cm，离心15 min，留取上清液，置于冰箱（-30℃）待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清促甲状腺激素（thyrotropin-releasing hormone，TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（Free Thyroxine，FT4）水平。试剂盒购自江苏拜明生物技术有限公司，检测过程严格按照试剂盒说明书实施操作。

1.2.3 GBS 定植相关因素分析

收集纳入对象基线资料，涵盖年龄、文化程度、胎龄、流产史、是否经产、既往阴道炎、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等，记录两组对象实验室检测资料。采取单因素及多因素Logistic 回归模型分析妊娠晚期GBS 定植感染的危险因素。

1.2.4 妊娠结局

观察、记录两组对象早产、胎膜早破、宫内感染、剖宫产、产褥感染、产后出血等产妇不良结局，以及宫内窘迫、肺炎、窒息、病理性黄疸等新生儿不良结局。比较两组对象母婴结局情况的差异。

1.3 统计学方法

应用SPSS 22.0 行统计分析。符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验；计数资料n（%）表示，行χ2检验；采用多元Logistic 回归分析GBS 定植感染的危险因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组文化程度、胎龄、流产史、阴道炎既往史比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较［n（%）］Table 1 Comparison of baseline data between the two groups［n（%）］

2.2 两组甲状腺功能指标水平比较

两组FT3、FT4 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；观察组TSH 水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组甲状腺功能指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups（±s）

表2 两组甲状腺功能指标水平比较（±s）Table 2 Comparison of thyroid function indexes between the two groups（±s）

组别观察组对照组t 值P 值n 70 34 TSH（mIU/L）3.76±0.91 2.72±0.63 6.787 0.000 FT3（pmol/L）3.52±0.42 3.65±0.51 1.379 0.171 FT4（pmol/L）14.24±1.52 14.57±1.75 0.988 0.326

2.3 影响GBS 定植感染的多因素分析

以是否GBS 感染为因变量，将单因素分析中有统计学意义的项目指标作为自变量纳入多元Logitstic 回归模型，结果显示：TSH 升高（OR=4.094）、胎龄≤37 周（OR=4.200）、有流产史（OR=9.443）、有阴道炎既往史（OR=6.859）为GBS 定植感染发生的独立危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响GBS 定植的多因素Logistic 回归分析结果Table 3 Multivariate Logistic regression analysis results of GBS colonization

2.4 两组母婴结局比较

观察组产妇不良结局发生率、新生儿不良结局发生率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组母婴结局比较［n（%）］Table 4 Comparison of maternal and infant outcomes between the two groups［n（%）］

3 讨论

GBS［8］是一种革兰阳性菌，也是围产期孕产妇发生生殖道感染的主要病原菌。GBS 实际上是一种条件致病菌，正常健康人群在感染GBS 后，并不会诱发各类疾病，但是，对于孕妇，发生GBS 感染后，分娩过程中有可能会传染给新生儿，致使新生儿发生早期侵入性感染，甚者可出现死亡状况［9］。现阶段，临床中妊娠晚期生殖道GBS 感染发病率较高，会对母婴结局造成严重不良影响［10］。本研究显示，观察组产妇不良结局发生率31.43%、新生儿不良结局发生率7.14%均明显高于对照组的11.76%、8.82%，提示妊娠晚期发生GBS 感染患者母婴结局相对较差，临床应重视妊娠晚期GBS 感染监测，早期筛查并及时给予抗感染治疗，并且可分析GBS 定植感染发生的危险因素，有的放矢地加以预防干预，从而改善妊娠结局。

妊娠晚期，孕妇免疫力水平明显降低，生殖道相对更容易滋生细菌，发生GBS 感染，致妊娠受到严重影响而形成不良结局［11］。妊娠晚期机体感染GBS 后，GBS 可吸附于绒毛膜，促进前列腺素、炎性因子等大量分泌、释放，会对吞噬细胞产生刺激作用，加速吞噬病原菌，胎膜炎性损伤因此加重，胎膜张力也随之降低，此种情况下，非常容易导致胎膜早破和早产状况发生，与此同时，也会增加剖宫产几率［12］。既往研究［13］表明，孕妇GBS 感染与新生儿GBS 感染直接相关，可经生殖道传染给新生儿，促使新生儿不良结局发生，GBS 是诱发新生儿感染的主要病原菌之一。临床可针对GBS 感染进行早期筛查，给予青霉素、头孢唑林等抗感染治疗，从而降低不良妊娠结局发生率。

本研究比较两组甲状腺功能水平发现，两组FT3、FT4 无明显差异，而观察组TSH 水平较对照组更高。此外，进一步分析GBS 定植感染的影响因素发现，TSH 升高、胎龄≤37 周、有流产史、有阴道炎既往史为GBS 定植感染发生的独立危险因素。有研究［14］表明，妊娠合并亚临床甲减约占妊娠期合并症5.0%，若未及时给予有效干预，易发生胎儿窘迫、早产、产后出血等不良妊娠结局。妊娠合并亚临床甲减患者较正常妊娠者，FT3、FT4 水平较一致，而TSH 水平明显升高。然而对于妊娠晚期孕妇，免疫力水平下降，同时，甲状腺功能出现异常，甲状腺激素水平失调，致内分泌代谢紊乱，进一步使免疫功能降低，生殖道发生GBS 感染风险明显增加，因此，甲状腺功能异常（TSH 明显升高）为GBS 定植感染发生的危险因素［15］。GBS 感染后，又可致内分泌代谢紊乱加剧且持续，促进甲状腺激素水平失调，TSH 水平显著增加，所以，GBS 感染孕妇TSH 水平明显高于正常妊娠者。胎龄相对较小，各器官发育相对而言更不完善，免疫功能缺陷越明显，从母体获得的GBS 荚膜多糖抗体不充足，所以，更容易遭受GBS 入侵发生感染。有流产史或者阴道炎既往史孕妇生殖道存在损伤，菌群紊乱可使GBS 逆行感染风险明显增加。

综上，妊娠晚期GBS 感染发生率较高，可致不良妊娠结局发生。TSH 升高、胎龄低、既往流产史、阴道炎为GBS 定植感染的危险因素，产科可监测TSH 变化进行预测，并针对性加以防控。