肺癌患者ACTH、HGH、PRL和皮质醇联合检测价值分析

关堂胜 陈苗红 许岩 吴竞

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，因其具有较高的发病率、死亡率，也成为了严重威胁着人类生命健康的公共卫生问题。提高肺癌患者的生存率，做好患者的早期筛查和诊断至关重要［1］。肺癌的发生、发展是在多种致癌因素和多基因影响下经过多个步骤形成的，起病也较隐匿，大多数的患者在临床确诊时都已处于中晚期的阶段，因此也延误了对与肺癌的治疗［2］。目前肺癌的诊断也成为当前的难题，肺癌的临床诊断主要依靠影像学和病理，但CT 筛查难以对部分肺部结节与肺癌进行有效的筛查诊断，病理学诊断具有创伤性和标本取材的限制［3］。近年血清肿瘤标志物的检测越来越受到关注，其具有快速、准确、易获取、可重复测定、价格低廉等诸多优点，已经被广泛应用于肿瘤的临床辅助诊断［4］。本研究分析促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）、人生长激素（Human Growth Hormone，HGH）、泌乳素（prolactin，PRL）和皮质醇（cortisol，CORT）于患者血清中的水平，探究其联合检测对于肺癌的预测价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年1月到2021年12月皖南医学院第二附属医院及皖南医学院附属弋矶山医院收治的86 例肺癌患者的临床资料（研究组），男性59 例，女性27 例，平均年龄（44.25±11.13）岁；病理类型：小细胞肺癌30 例，鳞癌25 例，腺癌16 例，未定型15例。同时选取同期患有良性肺部疾病的患者50 例（对照组），其中男性28 例，女性22 例，平均年龄（43.88±10.96）岁；肺结节病15 例，多发性支气管囊肿7 例，结核瘤13 例，支气管扩张12 例，肺结核3 例。两组患者的划分参考国际肺癌研究协会（International Association for the Studyof Lung Cancer，IASLC）第八版肺癌分期标准［5］和原发性肺癌诊疗规范（2018年版）［6］。

纳入标准：①临床相关资料完整的患者；②最近1 个月内未服用过任何激素类的药物的患者；③患者年龄大于等于18岁。④所有入试者及家属均签署知情同意书。排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②合并其他恶性肿瘤或有血液系统、免疫系统、内分泌系统疾病的患者。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 采样方法

收集所有受试患者检查当天的空腹静脉血3 mL，放置于EDTA 抗凝管中，采用离心机以10 cm 为离心半径，3 000 r/min 离心10 min 分离血清，取上清液完成临床检测项目后，留取剩余于清管中，保存于-80℃冰箱待测。

1.3 化验指标

采用免疫磁微粒化学发光法测定ACTH（郑州安图生物工程股份有限公司）、CORT（郑州安图生物工程股份有限公司）水平、PRL（郑州安图生物工程股份有限公司）水平、HGH 水平（郑州安图生物工程股份有限公司），由本院检验科人员进行检测，并严格遵循试剂盒说明书的操作要求进行检测。

1.4 观察指标

对肺癌患者随访1年，观察记录患者的预后情况，当患者出现死亡或复发状况时则判定为预后不良。同时，收集所有患者年龄、性别、是否吸烟、病理分型等一般资料，分析影响肺癌患者预后的危险因素。

1.5 统计学方法

本研究采用统计学软件SPSS 23.0 对数据进行处理。计量资料采用（±s）表示，组间比较行t检验；计数资料采用n（%）表示，组间比较行χ2检验。绘制受试者工作特征曲线（ROC 曲线），并计算曲线下面积分析检测对于肺癌的预测价值。多因素使用Logistic 回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清中ACTH、HGH、PRL 及CORT含量比较

肺癌组患者血清中的ACTH、HGH、PRL 含量均明显高于良性疾病组，CORT 含量明显低于良性疾病组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者ACTH、HGH、PRL 及CORT 含量比较（±s）Table 1 Comparison of ACTH，HGH，PRL and CORT contents between the two groups（±s）

组别良性疾病组肺癌组t 值P 值n 50 86 ACTH（nmol/L）62.57±13.74 94.73±20.16 10.003＜0.001 HGH（ng/mL）0.63±0.21 1.05±0.32 8.294＜0.001 PRL（μg/L）9.24±2.06 15.89±4.27 10.234＜0.001 CORT（ng/L）153.36±35.39 114.11±24.87 7.569＜0.001

2.2 患者血清中ACTH、HGH、PRL 及CORT 联合检测对肺癌的诊断价值

ROC 曲线分析结果显示，患者血清中ACTH、HGH、PRL、CORT 水平及四者联合检测曲线下面积分别为0.636、0.583、0.597、0.613、0.758，优于单一检测（P＜0.05）。见表2、图1。

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curves

表2 血清中ACTH、HGH、PRL 及CORT 水平对肺癌的预测价值Table 2 Predictive value of serum ACTH，HGH，PRL and CORT levels for lung cancer

2.3 影响肺癌患者预后的单因素分析

预后不良组患者吸烟占比高于预后良好组，患者血清中ACTH、HGH、PRL 水平高于预后良好组，CORT 水平低于预后良好组，差异有统计学意义（P均＜0.05）；两组患者的肺腺癌病理分型比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、性别、病理分型等对比，差异无统计学意义（P均＞0.05）。见表3。

表3 患者预后的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of patient outcomes［（±s），n（%）］

表3 患者预后的单因素分析［（±s），n（%）］Table 3 Univariate analysis of patient outcomes［（±s），n（%）］

相关因素年龄性别预后良好（n=60）42.66±9.75预后不良（n=26）46.88±10.85 t/χ2值1.701 P 值0.093男女37（61.67）23（38.33）21（80.77）5（19.23）3.015 0.083是否吸烟5.929 0.015是否20（33.33）40（66.67）16（61.54）10（38.46）病理类型小细胞肺癌鳞癌腺癌其他肺腺癌病理分型原位腺癌微小浸润腺癌浸润腺癌ACTH（nmol/L）HGH（ng/mL）PRL（μg/L）CORT（ng/L）0.500 0.617 20（33.33）21（35.00）10（16.67）9（15.00）10（38.46）4（15.38）6（23.08）6（23.08）9.244 0.010 6（60.00）3（30.00）1（10.00）92.40±12.74 0.96±0.31 15.32±3.22 117.65±19.76 0（0.00）1（16.67）5（83.33）100.12±14.26 1.27±0.61 17.21±4.06 105.93±15.36 2.489 3.127 2.306 2.690 0.015 0.002 0.024 0.009

2.4 影响肺癌患者预后的多因素分析

Logistic 回归分析显示，吸烟、肺腺癌病理分型、患者血清中ACTH、HGH、PRL 及CORT 水平变化是导致肺癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。见表4。

表4 影响肺腺癌患者预后的多因素分析Table 4 Analysis of multiple factors influencing prognosis of lung adenocarcinoma patients

3 讨论

据研究表示，2020年全球新发肺癌病例约220万，占全部恶性肿瘤的11.4%。我国的肺癌发病率较高，GLOBOCAN2020 数据显示中国肺癌发病率占全球的37.0%、死亡率占全球的39.8%［7］。有研究显示，肺癌的生存情况与临床诊断时间关系密切［8］。同时，肺癌作为预后最差的肿瘤之一，分析影响其预后状况的原因和改善患者的预后的措施，也是临床一直在探索的研究内容。

研究表明，激素与癌症的发生、发展相关［9］。本研究结果显示，肺癌组患者血清中的ACTH、HGH、PRL 含量均明显高于肺部良性疾病组，而CORT 含量明显低于良性疾病组。进一步通过ROC 曲线分析显示，患者血清中ACTH、HGH、PRL、CORT 联合检测曲线下面积为0.758，准确度、灵敏度和特异度分别为0.721、0.581、0.651，可见四种激素联合检测对肺癌的诊断均较高的预测价值。ACTH 是脑垂体分泌的多肽类激素，可促进肾上腺皮质的组织增生以及皮质激素的生成和分泌等。CORT 由肾上腺皮质束状带细胞分泌的甾体类固醇激素，其在人体物质代谢、应激反应中有重要的作用，除了可发挥相应的生物学效应外，也可负反馈调节ACTH 的合成和分泌。沈礼平等［10］在研究中发现，在恶性肿瘤细胞、恶性肿瘤代谢产物及炎症因子的刺激下，肾上腺皮质激素及皮质醇等会出现明显变化；而给予治疗的肺癌患者血清中的促肾上腺皮质激素会明显较治疗前低，血清中的皮质醇则会升高。林豫蓉等［11］也在研究中表示，肺癌患者癌因性疲乏与内分泌激素的紊乱密切相关，且肺癌患者的血清ACTH 水平高于正常对照组、CORT 水平低于正常对照组，与本研究结果一致。

在以往的研究中，HGH 也被作为肿瘤标志物被用于肺癌的诊断，与肿瘤的发生发展相关［12］。周春茹等［13］在研究中表明，VEGF基因是肺癌进展的重要标志，PRL 可上调肺癌细胞VEGF基因表达，促进肺癌的发生发展［14］。本研究结果显示，吸烟、肺腺癌病理分型、患者血清中ACTH、HGH、PRL及CORT 水平变化是导致肺癌患者预后不良的独立危险因素。顾阳春等［15］也在研究中表示，肺癌治疗中发生垂体免疫相关不良反应会出现ACTH、TSH、PRL 水平异常的情况，也提示ACTH、TSH、PRL 水平与患者诊疗的预后息息相关。

综上所述，血清ACTH、HGH、PRL、CORT 可作为预测肺癌的重要肿瘤标志物，四者联合检测对肺癌预测具有较高的敏感度和准确率，临床可考虑通过联合检测血ACTH、HGH、PRL 和皮质醇预测肺癌的发生。