血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C对冠心病软斑块形成及病情程度的评估价值

常蕊 孙凤荣 常亮 李开敏

临床研究认为，炎症反应、脂代谢异常在动脉粥样硬化斑块及冠心病发生、进展中扮演着重要角色［1-2］。细胞间粘附因子-1（Intercellular adhesion factor-1，ICAM-1）为免疫球蛋白超家族成员之一，可促使炎性细胞黏附于血管壁或者其他细胞上，促进炎症进展，且与冠状动脉内皮损伤程度有关［3］。内皮细胞特异性分子-1（Endothelial cell specific molecule-1，Endocan）为新型可溶性内皮细胞特异性硫酸皮肤素蛋白多糖，近期研究指出，其可参与机体炎症反应、血管内皮功能不全等发生、进展过程［4］。小而密低密度脂蛋白胆固醇（Small and dense low-density lipoprotein cholesterol，sdLDL-C）为脂代谢指标，更易被氧化，可促进动脉产生粥样硬化，属冠心病危险因素之一［5］。本研究探讨血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 对冠心病软斑块形成及病情程度的评估价值，以期为临床诊治提供一定参考。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年2月至2021年5月黄河水利委员会黄河中心医院117例冠心病患者为研究对象，其中男82 例，女35 例；年龄＜60 岁72 例，≥60 岁45 例；吸烟史：有57例，无60例；高血压：有44例，无73例；糖尿病：有38 例，无79 例，体质量指数（BMI）＜23 kg/m251 例，≥23 kg/m266 例；按疾病类型分为：急性心肌梗死（AMI，Acute myocardial infarction）32 例，不稳定型心绞痛（UAP，Unstable angina pectoris）49 例，稳定型心绞痛（SAP，Stable angina pectoris）36 例；病变支数：单支病变45 例，双支病变42 例，多支病变30 例；冠脉狭窄程度：轻度狭窄50 例，中度狭窄41 例，重度狭窄26 例；斑块类型：软斑41 例，非软斑76 例。本研究经医院伦理委员会同意。

纳入标准：①符合中国医疗保健国际交流促进会急诊急救分会。急性冠脉综合征急诊快速诊治指南有关诊断标准［6-7］；②经彩超检查显示存在颈动脉单一斑块；③近2 周未应用免疫抑制剂、降血脂等有关治疗；④均自愿接受冠脉CT 血管造影（CTA）、彩超检查；⑤所有患者均签订知情同意书。排除标准：①合并肝肾功能严重障碍者；②合并自身免疫性疾病、急慢性炎症性疾病、血液系统疾病者；③由于药物作用导致高脂血症者；④合并恶性肿瘤、严重感染者；⑤合并肺源性心脏病、心脏瓣膜病、甲状腺疾病、急性心肌炎者；⑥无法配合完成研究或者有冠脉CTA 检查禁忌症者。

1.2 方法

1.2.1 检测方法

在受检者入院后次日清晨，采集5 mL 空腹静脉血样，应用离心机离心处理10 min，转速3 000 r/min，离心半径8 cm，分离血清，-20℃冻存待检；以全自动生化分析仪（奥林巴斯，AU2700）测定血清sdLDL-C 水平；酶联免疫吸附法测定血清Endocan、ICAM-1 水平，试剂盒均购于上海酶联生物科技有限公司，MULTISKAN ASCENT 酶标仪，有关操作严格按仪器与试剂盒说明书执行。

1.2.2 斑块性质判定方法［8］

采取冠脉CT 成像并实施三维重建，依据斑块CT 值进行判定，斑块CT 值＜60 Hu 判定为软斑块；处于60～129 Hu 为纤维斑块；≥130 Hu 为钙化斑块；将纤维斑块、钙化斑块归为非软斑［8］。

1.3 观察指标

①不同斑块类型患者临床资料。②不同斑块类型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平。③不同病情程度（疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度）患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平，其中冠脉狭窄程度应用冠脉病变评分（Gensini 评分）判定［9］，Gensini 评分＞40 分为重度狭窄，处于20～40 分为中度狭窄，＜20 分为轻度狭窄。

1.4 统计学分析

应用SPSS 20.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，多组间比较行单因素方差分析，两两比较行LSD-t 检验；组间计量资料比较行t检验；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；相关性采用Pearson 相关系数模型分析；影响因素采用Logistic 回归分析；诊断价值应用受试者工作特征（ROC）曲线分析，联合诊断进行Logistic 二元回归拟合，返回预测概率logit（p），将其作为独立检验变量；所有统计均采用双侧检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同斑块类型患者临床资料

不同斑块类型患者年龄、疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同斑块类型患者临床资料对比［n（%）］Table 1 Comparison of clinical data of patients with differentplaque types［n（%）］

2.2 不同斑块类型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平

软斑患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平均较非软斑患者高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同斑块类型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different plaque types（±s）

表2 不同斑块类型患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different plaque types（±s）

斑块类型软斑非软斑t 值P 值n 41 76 Endocan（ng/mL）1.27±0.15 1.12±0.11 6.175＜0.001 ICAM-1（mg/L）2.12±0.68 1.16±0.37 9.906＜0.001 sdLDL-C（mmol/L）1.38±0.42 0.62±0.20 13.263＜0.001

2.3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平

不同病情程度（疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度）患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平对比（±s）Table 3 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different degrees of disease（±s）

表3 不同病情程度患者血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C水平对比（±s）Table 3 Comparison of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C levels in patients with different degrees of disease（±s）

病情程度疾病类型AMI UAP SAP F/P 值病变支数单支病变双支病变多支病变F/P 值冠脉狭窄程度轻度狭窄中度狭窄重度狭窄F/P 值n Endocan（ng/mL）ICAM-1（mg/L）sdLDL-C（mmol/L）32 49 36 1.31±0.17 1.17±0.15 1.05±0.12 26.423/＜0.001 2.15±0.72 1.39±0.41 1.06±0.37 44.089/＜0.001 1.23±0.35 0.84±0.30 0.63±0.27 33.380/＜0.001 45 42 30 50 41 26 1.09±0.07 1.14±0.12 1.34±0.18 27.937/＜0.001 1.02±0.10 1.20±0.14 1.42±0.17 62.585/＜0.001 1.04±0.34 1.45±0.52 2.25±0.74 35.295/＜0.001 1.05±0.39 1.54±0.56 2.29±0.72 38.269/＜0.001 0.61±0.32 0.92±0.40 1.25±0.41 22.238/＜0.001 0.63±0.37 0.92±0.42 1.31±0.56 18.840/＜0.001

2.4 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 与病情程度的相关性

Pearson相关性分析可知，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 水平与冠心病患者疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度呈正相关关系（P＜0.05）。见表4。

表4 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 与病情程度的相关性Table 4 Correlation of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C with the degree of diseasez

2.5 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 与冠心病软斑形成关系的Logistic 回归分析

Logistic 回归分析显示，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 为冠心病软斑形成影响因素，血清指标水平越高，软斑形成风险越大。见表5。

表5 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 与冠心病软斑形成关系的Logistic 回归分析Table 5 Logistic regression analysis of the relationship between serum Endocan，ICAM-1，sdLDL-C and soft spot formation in coronary artery disease

2.6 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 对冠心病软斑形成的诊断价值

绘制ROC 曲线，评价血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 对冠心病软斑形成的诊断价值，发现三种血清指标联合诊断AUC 最大，诊断效能良好。见表6、图1。

表6 血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 对冠心病软斑形成的诊断价值Table 6 Diagnostic value of serum Endocan，ICAM-1，and sdLDL-C for soft spot formation in coronary artery disease

图1 ROC 曲线Figure 1 ROC curve

3 讨论

临床认为，炎症与血脂异常在冠心病发病机制与动脉粥样硬化发生、进展始终具有重要作用，测定其有关指标水平可为冠心病病情与斑块性质评价提供一定参考［9］。

ICAM-1 属黏附分子中的一种免疫球蛋白，蔡珠虹等［10］研究报道，ICAM-1 表达与颈动脉斑块易损性及冠心病发生风险密切相关。本研究结果中，软斑患者血清ICAM-1高于非软斑患者，且随病情程度加重其水平逐渐增高，且与患者疾病严重程度相关。分析其主要机制与血管炎症反应密切相关，ICAM-1作为炎性介质之一，可促使单核细胞大量黏附在冠脉内皮，而后单核细胞转变成吞噬细胞，将低密度脂蛋白吞噬后转化成泡沫细胞沉积于血管内皮下，促进冠脉粥样硬化斑块形成，造成冠脉病变［11］。且随病变血管发展，斑块中巨噬细胞不断分泌ICAM-1，促使炎性细胞大量黏附在血管上，致使炎症反应进一步损害冠脉血管腔；此外，炎性细胞也可黏附在斑块上，加剧炎症反应，降低纤维帽厚度，致使斑块稳定性降低，甚至于斑块破裂，促进冠心病病情进展，引起不良心血管事件［12］。张泽骅［13］研究也证实，冠心病患者血清ICAM-1 水平与Gensini 评分有关，对病情评价具有一定参考价值。本研究经Logistic 回归分析显示，血清ICAM-1为冠心病软斑形成的影响因素。也说明血清ICAM-1与冠心病软斑形成有关，可作为软斑形成的重要鉴别指标。

Endocan 属一种潜在免疫炎性标志物，于诱导炎症反应、维持内皮功能稳态、促进动脉粥样硬化发生、进展等方面具有重要作用，李晓红［14］研究证实，Endocan 为冠心病独立危险因素，且表达水平与冠心病病情程度有关。本研究发现，软斑患者血清Endocan 更高，且表达与疾病类型、病变支数、冠脉狭窄程度等疾病病情程度呈正相关。提示血清Endocan 可能在促进冠心病病情进展与软斑块形成过程中具有重要作用。有关研究也指出，Endocan 水平降低可抑制内皮细胞活化，阻止动脉粥样硬化进展［15］。本研究通过Logistic 回归分析发现，血清Endocan 为冠心病软斑形成影响因素，也提示血清Endocan 与患者软斑形成密切相关。

sdLDL-C 属血脂指标之一，黄银招等［16］研究证实，血清sdLDL-C与冠心病患者的颈动脉斑块及动脉内膜中厚分型具有明显相关性。本研究中，软斑患者血清sdLDL-C 水平较高，且表达与冠心病病情程度、软斑形成风险有关。表明血清sdLDL-C 与冠心病软斑块形成及病情进展具有密切关系，可为冠心病防治提供一定参考。本研究尝试应用血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C联合诊断冠心病软斑形成情况，提示各指标联合检测对软斑形成具有较高诊断价值，可为临床诊断提供更多信息。

综上，血清Endocan、ICAM-1、sdLDL-C 与冠心病软斑块形成及病情程度有关，且联合检测对软斑形成诊断价值较高，可为冠心病诊治提供一定依据。