急性脑梗死溶栓后出血转化患者血清CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 水平变化及临床意义

张龙滨

（厦门大学附属福州第二医院，福建 福州 361005）

急性脑梗死（ACI）也有急性缺血性卒中之称，为常见脑血管病，表现出较高致残率与致死率，同时发病率具有逐年升高趋势[1]。出血转化（HT）为ACI常见并发症，临床发生率高达40%[2]。以往研究指出，ACI 患者存在明显炎症反应，不少炎症因子会损伤到血脑屏障，为引起HT 重要因素[3]。肿瘤坏死因子α（TNF-α）为人体主要炎症介质，能够造成脑组织缺血缺氧状态进一步恶化，促进脑组织损伤。细胞间黏附分子1（ICAM-1）广泛分布于中枢神经系统，能够对白细胞黏附与激活产生介导作用，从而参与机体炎症反应[4]。C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白（CTRP）表现出高度保守性，其和脂联素同源，可于心血管以及内分泌中起重要作用。CTRP-3 作为CTRP 家族之中标志性蛋白，能够发挥血管保护作用。当前，关于这三项指标与ACI 患者HT 关系的报道鲜少。基于此，本文探究了ACI 溶栓后HT 患者血清CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 水平变化及意义，希望为临床提供一定指导依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年1 月至2021 年12 月本院70 例ACI 患者，依据HT 情况分为HT 组（26 例）和无HT组（44 例）。纳入标准：（1）与ACI 诊断标准[5]相符，并经CT/磁共振成像（MRI）确诊；（2）为初诊患者；（3）发病至入院接受治疗时间≤6 h；（4）临床资料完整。排除标准：（1）溶栓前已经有出血倾向；（2）近3 个月存在脑部手术史；（3）合并严重脏器疾病；（4）合并精神类疾病或者自身免疫性疾病；（5）合并其他可能引起脑出血疾病，包括妊娠高血压、血管瘤、感染以及凝血因子缺陷等；（6）恶性肿瘤患者。均自愿签署知情同意书。研究经伦理委员会审批。

1.2 方 法

入院次日（溶栓前），抽取患者空腹静脉血样本，进行离心处理后分离血清，以酶联免疫吸附法进行CTRP-3、ICAM-1 水平测定；以放射免疫法进行TNF-α 水平测定。

患者均在完善各项检查后，接受静脉溶栓治疗：使用阿替普酶（生产厂家：Boehringer Ingelheim Pharma Gmb H ＆ Co. KG，批准文号：S20160054，规格：20 mg/瓶），具体用药剂量结合患者体重进行确定，依据0.9 mg/kg 予以计算，控制总剂量不超过90 mg，注意药物总剂量10%需于1 min 内静推完成，剩余90%则于1 h 内，通过微量泵将其持续静脉泵入。记录患者溶栓治疗2 周内HT 发生情况，将其分为HT组与无HT 组。

1.3 观察指标

比较并分析HT 组与无HT 组性别、年龄、体重指数（BMI）、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、发病至入院时间、血清CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 水平等临床资料。

1.4 统计学处理

应用SPSS 20.0 处理数据，计数资料以n（%）表示，使用χ2检验；计量资料以±s 表示，使用t检验；建立Logistic 回归模型，对HT 进行多因素分析；使用受试者工作特征（ROC）曲线分析指标预测价值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床资料比较

两组性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、收缩压、舒张压、发病至入院时间比较无统计学意义（P＞0.05）；HT 组ICAM-1、TNF-α 水平明显高于无HT组，CTRP-3 水平明显低于无HT 组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床资料比较[n(%)/±s]

表1 两组临床资料比较[n(%)/±s]

临床资料性别χ2/t 值P 值0.798无HT 组（n=44）24（54.55）20（45.45）52.16±8.75 23.65±2.38 14（31.82）30（68.18）17（38.64）27（61.36）118.75±13.26 79.47±8.89 4.94±0.78 728.46±95.37 152.35±24.69 49.63±8.01 0.740 0.373 0.462 0.710年龄（岁）BMI（kg/m2）吸烟史男女 有无有无0.666饮酒史0.066 0.186 HT 组（n=26）15（57.69）11（42.31）53.78±9.02 23.87±2.39 7（26.92）19（73.08）9（34.62）17（65.38）120.16±14.76 80.23±8.75 5.03±0.82 664.17±80.45 168.62±26.78 53.85±8.23 0.113 0.737收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）发病至入院时间（h）CTRP-3（μg/L）ICAM-1（ng/L）TNF-α（μg/L）0.412 0.348 0.458 2.882 2.582 2.108 0.682 0.729 0.649 0.005 0.012 0.039

2.2 HT 影响因素分析

CTRP-3 为HT 发生的独立保护因素（P＜0.05），ICAM-1、TNF-α 为HT 发生的独立危险因素（P＜0.05）。见表2。

表2 HT 影响因素Logistic 回归分析

2.3 ROC 分析

表3 为CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 曲线下面积（AUC）参数；CTRP-3 预测HT 敏感度61.50%，特异度75.12%，ICAM-1 敏 感 度65.42%， 特 异 度86.39%，TNF-α 敏感度84.61%，特异度75.04%。见图1。

图1 CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 预测HT 的ROC 分析

表3 曲线下的面积

3 讨 论

溶栓治疗属于降低ACI 患者病死率主要干预方式，早期溶栓能够有效改善患者预后。然而溶栓治疗会影响生理性凝血功能，容易导致HT，加重患者神经功能损伤，引起不良预后。故临床及早准确评估ACI 患者HT 情况非常重要，有利于为改善患者预后提供指导。

以往研究报道，在机体免疫调控、内分泌以及心血管疾病产生过程中，CTRP 起着重要作用[6]。其中，以CTRP-3 关注度较高。相关研究指出，CTRP-3 能够降低巨噬细胞各类促炎因子表达水平，从而减轻动脉粥样硬化病情[7]。本研究中，HT 组CTRP-3 水平明显低于无HT 组，表明HT 存在CTRP-3 表达下调的趋势。经进一步分析发现，CTRP-3 属于HT 保护因素，CTRP-3 水平越低，HT 风险越大。可能因为血清里面CTRP-3 表达下调，其对ACI 患者溶栓治疗后脑组织抗炎以及抗氧化作用降低，脑组织炎性因子与氧自由基随之增加，脑组织紊乱程度加剧，使得HT 风险增加。ICAM-1 属于黏附分子，能够介导黏附反应，促进白细胞大量黏附于相应血管内皮细胞，从而参与机体炎症反应。以往报道称，正常生理条件下，血管内皮细胞一般表达较少ICAM-1，一旦组织处于缺血缺氧状态或炎症反应加剧，其表达水平升高[8]。本研究显示，HT 组ICAM-1 水平明显高于无HT 组，提示HT 患者ICAM-1 水平明显降低。Logistic 回归分析发现，ICAM-1 为HT 独立危险因素。主要由于ICAM-1 水平越高，机体炎症反应越严重，反过来又促使ICAM-1 表达水平进一步升高，以此形成恶性循环，导致脑组织损伤加剧，HT 发生风险也更高。TNF-α 属于免疫调节因子，ACI 患者星形胶质细胞形成的炎症反应能够促进炎性细胞浸润，同时合成大量TNF-α，损伤到血脑屏障[9]。本研究发现，HT 患者血清TNF-α 水平明显升高，TNF-α为HT 发生的危险因素，与尹丽鹤等研究观点相符[10]。TNF-α 被激活，能够促使缺血灶中心区域与周围区域血管通透性升高，过度表达的TNF-α 最终能够引起血管破裂出血。本研究ROC 分析发现，CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 预 测HT 的AUC 分 别 为0.739、0.805、0.828，表明CTRP-3、ICAM-1、TNF-α 对HT具有较高预测效能。

综上，血清CTRP-3 为ACI 溶栓后HT 保护因素，ICAM-1、TNF-α 为HT 危险因素，其检测可为HT 的预测提供重要指导。