绝经后女性血清鸢尾素、25羟维生素D水平与骨代谢、骨质疏松的相关性

绝经后女性常合并骨质疏松(osteoporosis，OP)，这类人群占所有骨质疏松症的80%，其主要临床结局是骨折

，给个人和社会都造成了沉重的负担。由于本病起病较隐匿，多在发生骨折后才诊断明确，近年来发病有年轻化趋势。因此，早期识别绝经后女性骨质疏松的危险因素，对临床防治尤为重要。

鸢尾素(Irisin)为Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5)通过剪切、分泌形成的多肽片段，由Bostr m P等人

首次报道，鸢尾素主要由骨骼肌细胞产生，被称为“肌肉细胞因子”。Palermo A等人

的研究结果表明，患有骨质疏松性骨折的患者血清鸢尾素水平低于非骨质疏松组。Anastasilakis AD等

报道，骨质疏松性骨折的绝经后妇女的鸢尾素水平低于没有骨折的绝经后妇女。鸢尾素可以直接刺激成骨细胞促进新骨的形成，但具体机制目前尚不清楚。

维生素D在肝脏中被羟基化为25-羟基维生素D[25(OH)D]，在肾脏中进一步发生羟基化为活性代谢产物1，25(OH)2D。代谢产物1，25(OH)2D增加了肠中钙的吸收和肾脏中的重吸收。维生素D缺乏在绝经后妇女中普遍存在，并且多伴随骨密度(bone mineral density，BMD)的低水平。但是，关于血清25(OH)D水平与BMD的关系，结果仍然有争议。Gao C等

回归分析发现，绝经后妇女的血清25(OH)D水平与髋部BMD呈正相关。而Arpaci D等

研究认为，骨质疏松症和BMD正常的绝经后妇女血清中25(OH)D的水平无明显差异。

此外，关于绝经后女性血清鸢尾素与25(OH)D水平的相关性及其与骨代谢、BMD、骨质疏松的研究较少。因此，本研究通过测定绝经后女性的血清鸢尾素、25(OH)D水平，及其与骨代谢、BMD、骨质疏松的相关性，探讨其及潜在临床意义。

为使核桃产业发展工作出成效，绿汁镇从实际出发，坚持统一规划，集中连片，整体推进，统一标准、统一供苗、统一施工，工程效果明显。同时，为了提高工作效率，在计划安排中，还有重点地把任务尽可能安排在一些干部群众基础较好，自然条件适宜，靠近村庄、水源、道路、降水较多，具有一定代表性的地方，起到了较好的示范作用。

1 资料与方法

2.1 绝经后女性血清鸢尾素与代谢参数的相关性 年 龄(

＝－0.205，

＜0.001)、腰 臀 比(

＝－0.280，

＜0.001)、P1NP (－0.217)、β-CTX(

＝－0.190，

＜0.001)、三酰甘油 (

＝－0.084，

＝0.026)、血糖(

＝－0.197，

＜0.001)、糖化血清蛋 白 水 平(

＝－0.128，

＝0.001)与 绝 经 后 女性血清鸢尾素水平呈负相关。BMI(

＝0.280，

＜0.001)、ASMI (

＝0.184，

＜0.001)、BMD(

＝0.497，

＜0.001)与绝经后女性血清鸢尾素水平呈正相关。总胆固醇与绝经后女性血清鸢尾素水平无相关性(

＝－0.040，

＝0.290)，见表1。

2.3 绝经后女性骨质疏松的危险因素回归分析

从委托代理理论角度，政府与城市居民就是委托人与代理人之间的关系。城市政府是公共利益的代表，即城市居民利益的代表。但是，经常出现的一种情形是，居民个人利益指向与政府所关注的公共利益在总量上不总是完全一致。由于政府在决定提供某种公共服务或者公共产品时需要考虑的信息和成本是多方面多层次的，而在进行公共选择时公共政策又具有强制性与选择性，因此难免出现遗漏或偏颇。当在城市更新中政府利益与公众利益出现互动与博弈时，城市居民往往会因为个体的弱势以及高昂的利益诉求成本而望而却步。

本研究发现，绝经后女性骨质疏松组的鸢尾素水平与25(OH)D水平低于非骨质疏松组，血清鸢尾素水平与25(OH)D水平呈正相关，可能由于鸢尾素在与葡萄糖代谢，能量消耗，肌肉力量等方面与25(OH)D的作用部分相似。由于维生素D具有比25(OH)D更高的生物活性，维生素D代谢产物通过水溶性载体蛋白- 维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein，DBP)在 循 环 中 运 输，约90%的25(OH)D和1，25(OH)

D

与DBP结合。Faienza MF等

通过对Prader-Willi综合征患者补充维生素D，结果发现，25 (OH)D的水平会影响鸢尾素的血清浓度。Safarpour P等

研究发现，补充维生素D引起超重或肥胖的2型糖尿病患者血清鸢尾素的水平增加，降低胰岛素抵抗。但Cavalier E等

给予维生素D负荷剂量后测定鸢尾素，发现25(OH)D水平显著增加鸢尾素水平保持恒定。这与本研究的结果不一致。可能与研究对象的选择有关，Prader-Willi、超重或肥胖、2型糖尿病等均可以引起代谢紊乱，继而影响鸢尾素的水平。

2 结果

1.1 一般资料 根据骨质疏松诊断标准，选择2018年1月至2020年1月在河南科技大学第二附属医院健康中心体检的年龄＞45岁的绝经后女性，分为骨质疏松组321例，非骨质疏松组370例。排除甲状腺功能亢进症、1型和2型糖尿病、恶性肿瘤、严重感染、肝肾功能不全、长期糖皮质激素治疗等人群。本研究经过河南科技大学第二附属医院伦理委员会批准(KDEFY2017014)，同每位参与者都签署知情同意书。

2.2 研究对象的基本特征 骨质疏松组的鸢尾素[(16.53±4.46)ng/mL VS (20.32±4.52)ng/mL，

＜0.001]、25 (OH)D [(23.66 ±5.46)ng/mL VS (31.42±4.93)ng/mL，

＜0.001]水平均低于非骨质疏松组。骨质疏松组的年龄、BMI、P1NP、β-CTX、三酰甘油、血糖、糖化血清蛋白均高于非骨质疏松组(

＜0.05)。腰臀比(

＝0.240)、总胆固醇水平(

＝0.679)在骨质疏松组和非骨质疏松组差异无统计意义，见表2。

通过理论研究[4]，开行快车将会对系统能力造成损失，即每小时每开行1对快车，在60 min内，系统能力损失将增加t节约，由此得到系统能力N的估算公式为：

血中鸢尾素是反映代谢能力下降的早期生物标记

，代谢状态可影响鸢尾素的浓度水平。鸢尾素与空腹血糖水平呈负相关

，随着糖耐量的降低，循环中的鸢尾素水平逐渐降低

。本研究结果显示，血糖、糖化血清蛋白、三酰甘油等代谢指标也可影响鸢尾素的水平，且三酰甘油水平为骨质疏松的危险因素。Duran ID等

的研究发现，T2DM患者的血清鸢尾素水平显著降低，调整年龄后，鸢尾素与BMI，餐后葡萄糖，低密度脂蛋白胆固醇之间呈负相关。本研究还发现，绝经后女性的血清鸢尾素浓度与年龄呈负相关，随着年龄的增长逐渐下降。既往多项研究也表明，鸢尾素浓度与年龄呈负相关，Ruan QW等的研究发现

，在健康人群中，脑脊液/血清鸢尾素水平与年龄有关，且男性的循环鸢尾素水平高于女性。Huh J等

的研究发现，老年人群比年轻人群的基线循环鸢尾素低。而Gouveia MC等

的研究发现，肥胖和糖尿病患者中循环中的鸢尾素水平与年龄无关。

3 讨论

为明确绝经后女性骨质疏松的危险因素，以及鸢尾素、常见代谢指标与骨质疏松的关系，我们进行Logistic回归分析，见表3。P1NP(

＝0.838；95%

：0.814，0.864，

＜0.001)、β-CTX (

＝0.002；95%

：0.001，0.108，

＜0.001)、鸢 尾 素 (

＝0.747；95%

：0.706，0.791，

＜0.001) 和25(OH)D(

＝0.731；95%

：0.698，0.765，

＜0.001) 水平与较低的骨质疏松风险有关，为绝经后女性骨质疏松的保护因素。年龄、BMI、三酰甘油、糖化血清蛋白水平与较高的骨质疏松风险有关，为绝经后女性骨质疏松的危险因素。

1.2 研究内容 收集统计研究对象的一般情况，如年龄、绝经年龄、运动情况、饮食情况、既往病史、用药史等信息。再根据检测标准

应用双能X线吸收仪检测四肢骨骼肌含量(appendicular skeletal muscle mass，ASM)、BMD，BMD检测部位为腰椎L

～L

、髋部。抽取空腹8 h以上的受试者静脉血检测以下指标：I型前胶原氨基端肽(procollagen typeⅠN-terminal propeptide，P1NP)、1 型 胶 原 羧 基端肽β特殊序列(beta C-terminal cross-linked telopeptides of type icollagen，β-CTX)、总胆固醇、三酰甘油、血糖、糖化血清蛋白水平、25(OH)D、鸢尾素。研究对象的四肢骨骼肌指数 (ASMI)＝ASM/身高

(ASM/m

)。体质量指数(body mass index，BMI)＝体质量/身高

(kg/m

)。

我们的研究显示，绝经后女性的血清鸢尾素与BMI呈正相关。这与Shoukry A等

的研究结果相似，血清鸢尾素与BMI呈正相关，且Shoukry A发现在糖尿病人群中血清鸢尾素与BMI也呈正相关。Palacios-Gonzalez B等

在学龄儿童的研究也发现，学龄儿童的血清鸢尾素与BMI呈正相关，鸢尾素水平最高的为肥胖儿童，证明鸢尾素是由脂肪组织产生的。而GOUVEIA M C等

的研究发现，肥胖和糖尿病患者中循环中的鸢尾素水平与BMI无关。Liu R等的研究发现，血清鸢尾素与BMI呈负相关

。这与我们的结果不一致，可能存在研究对象的年龄、性别、运动、基础疾病、代谢状态等影响鸢尾素水平的相关混杂因素的干预。由于运动可以促使骨骼肌增加鸢尾素表达和分泌，随着年龄的增长鸢尾素水平逐渐呈下降趋势，代谢状态也可影响鸢尾素的浓度水平

，鸢尾素与空腹血糖水平有关

。

随着我国教育体制的不断革新与发展，高等院校越来越重视学生的核心素养与创新思维培养，以提高大学生的综合能力，促进学生的全面发展。目前，在“互联网+”的时代下，新媒体已经成为高校思想政治教育工作的重要载体，较传统媒体相比，不仅传播速度更快、信息接收量更多、覆盖面积更广、互动性更强，还能进一步提高大学生思想政治教学质量，对学生今后的长足发展具有重要影响。鉴于此，在实际的教学中，教育工作人员应不断转变教学观念，创新教学模式，充分利用新媒体来提高大学生思想政治教学质量，从而在提升学生核心素养的同时，促进我国教育事业的快速发展。

在本研究中，血清鸢尾素水平与ASMI、BMD、P1NP、β-CTX相关，回归分析发现鸢尾素水平为绝经后女性骨质疏松的保护因素。多项研究表明

，鸢尾素作为骨骼肌分泌的激素，与骨骼肌含量呈正相关。与本研究结果相似，Singhal V等

的研究发现血清鸢尾素水平与BMD呈正相关，四肢骨骼肌含量/指数可提高血循环中鸢尾素水平而改善骨代谢促进骨生成。Zhu X等

进行功能学研究发现，FNDC5/鸢尾素缺陷型小鼠由于成骨细胞被抑制，破骨细胞增多，BMD较低，并且从早期到成年期显著骨骼发育和矿化延迟。Huh J等

的研究发现，体力活动人群比久坐人群的基线循环鸢尾素较低，但急性运动后鸢尾素增加的百分比与年龄或健身水平无关。高强度间歇运动后血液中循环鸢尾素水平立即增加，此后1 h下降。体外实验表明，鸢尾素通过影响AMP激酶的磷酸化促进人肌肉中的葡萄糖和脂质代谢。说明鸢尾素分泌不仅仅与骨骼肌含量有关，还与骨骼肌细胞的活性有关。尽管基础鸢尾素水平存在差异，但运动引起的鸢尾素分泌与年龄或体能水平无关

。

基础量概念实施以来取得一定效果，但因各种原因，存在问题也不少，使内部市场化的作用还不能充分体现。主要表现在：

综上所述，绝经后女性骨质疏松人群的血清鸢尾素、25(OH)D水平较低，鸢尾素与ASMI、BMD、25(OH)D 呈 正 相 关，鸢 尾 素、25 (OH)D、P1NP、β-CTX为骨质疏松的保护因素。

[1] LITWIC A E，WESTBURY L D，ROBINSON D E，et al.Bone Phenotype Assessed by HRpQCT and Associations with Fracture Risk in the GLOW Study[J].Calcif Tissue Int，2018，102(1)：14-22.

[2] BOSTROM P，WU J，JEDRYCHOWSKI M P，et al.APGC1-alpha-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis[J].Nature，2012，481(7382)：463-U472.

[3] PALERMO A，STROLLO R，MADDALONI E，et al.Irisin is associated with osteoporotic fractures independently of bone mineral density，body composition or daily physical activity[J].Clinical Endocrinology，2015，82(4)：615-619.

[4] ANASTASILAKIS A D，POLYZOS S A，MAKRAS P，et al.Circulating irisin is associated with osteoporotic fractures in postmenopausal women with low bone mass but is not affected by either teriparatide or denosumab treatment for 3 months[J].Osteoporosis International，2014，25(5)：1633-1642.

[5] GAO C，QIAO J，LI S S，et al.The levels of bone turnover markers 25(OH)D and PTH and their relationship with bone mineral density in postmenopausal women in a suburban district in China[J].Osteoporos Int，2017，28(1)：211-218.

[6] ARPACI D，SAGLAM F，CUHACI F N，et al.Serum testosterone does not affect bone mineral density in postmenopausal women[J].Arch Endocrinol Metab，2015，59(4)：292-296.

[7] FUGGLE N R，CURTIS E M，WARD K A，et al.Fracture prediction，imaging and screening in osteoporosis [J].Nature Reviews Endocrinology，2019，15(9)：535-547.

[8] DOZIO E，VIANELLO E，SITZIA C，et al.Circulating Irisin and esRAGE as Early Biomarkers of Decline of Metabolic Health[J].Journal of Clinical Medicine，2020，9(2)：454.

[9] LIU R，SHI L，PENG N，et al.Higher Baseline Serum Irisin Decreases Risk for Body Mass Index Increment in Chinese Populations：A 3.2-Year Cohort Study[J].Diabetes Ther，2019，10(2)：713-723.

[10] AKOUR A，KASABRI V，BOULATOVA N，et al.Levels of metabolic markers in drug-naive prediabetic and type 2 diabetic patients[J].Acta Diabetol，2017，54(2)：163-170.

[11] DURAN I D，GULCELIK N E，UNAL M，et al.Irisin levels in the progression of diabetes in sedentary women [J].Clin Biochem，2015，48(18)：1268-1272.

[12] RUAN Q W，HUANG Y，YANG L J，et al.The effects of both age and sex on irisin levels in paired plasma and cerebrospinal fluid in healthy humans[J].Peptides，2019(113)：41-51.

[13] HUH J Y，MOUGIOS V，KABASAKALIS A，et al.Exercise-Induced Irisin Secretion Is Independent of Age or Fitness Level and Increased Irisin May Directly Modulate Muscle Metabolism Through AMPK Activation[J].Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism，2014，99(11)：2154-2161.

[14] GOUVEIA M C，VELLA J P，CAFEO F R，et al.Association between irisin and major chronic diseases：a review[J].European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2016，20(19)：4072-4077.

[15] FAIENZA M F，BRUNETTI G，GRUGNI G，et al.The genetic background and vitamin D supplementation can affect irisin levels in Prader-Willi syndrome[J].Journal of En docrinological Investigation，2021，44(10)：2261-2271.

[16] SAFARPOUR P，DANESHI-MASKOONI M，VAFA M，et al.Vitamin D supplementation improves SIRT1，Irisin，and glucose indices in overweight or obese type 2 diabetic patients：a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial[J].BMC Fam Pract，2020，21(1)：26.

[17] CAVALIER E，MISMETTI V，SOUBERBIELLE J C.Evaluation of circulating irisin levels in healthy young individuals after a single 100，000 IU vitamin D dose[J].Ann En docrinol(Paris)，2014，75(3)：162-164.

[18] SHOUKRY A，SHALABY S M，BDEER S E A，et al.Circulating Serum Irisin Levels in Obesity and Type 2 Diabetes Mellitus[J].Iubmb Life，2016，68(7)：544-556.

[19] PALACIOS-GONZALEZ B，VADILLO-ORTEGA F ，POLOOTEYZA E，et al.Irisin Levels Before and After Physical Activity Among School-Age Children with Different BMI：A Direct Relation with Leptin[J].Obesity，2015，23(4)：729-732.

[20] SINGHAL V，LAWSON E A，ACKERMAN K E，et al.Irisin levels are lower in young amenorrheic athletes compared with eumenorrheic athletes and non-athletes and are associated with bone density and strength estimates[J].PLoS One，2014，9(6)：e100218.

[21] 郭丽君，杨俊朋，史晓阳，等.血浆肌肉因子鸢尾素含量与肌肉减少症的相关性[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2019，12(3)：226-232.

[22] ZHU X，LI X，WANG X，et al.Irisin deficiency disturbs bone metabolism[J].J Cell Physiol，2021，236(1)：664-676.