电针联合西药治疗急性痛风性关节炎疗效的Meta分析
2022-10-07王婧李飞燕谢华灵
痛风(gout)是一种单钠尿酸盐沉积于关节囊、滑囊、软骨等组织的代谢性炎性疾病,高尿酸血症是其生化基础
。近年来,痛风的发病率和患病率不断升高,且更趋于年轻化
。痛风性关节炎急性发作是痛风的首发症状及患者的主要就诊原因,其临床主要表现为关节红肿热痛和活动受限,反复发作可形成痛风石,造成肾损害,甚至导致关节畸形,严重影响患者生活质量
。美国医师协会指南强烈推荐尽早采用皮质类固醇、非甾体抗炎药或秋水仙碱治疗急性痛风性关节炎,但以上药物常常会导致严重的不良反应,如消化道反应、肝损害、骨髓抑制等
。中医将痛风归属于“痹症”“历节”等范畴,临床中采用中医外治法辅助治疗痛风具有明显优势,其中电针疗法应用广泛,多项研究证实其具有抗炎和镇痛作用
。目前已有研究者将电针疗法用于急性痛风性关节炎的辅助治疗,但未见电针联合西药治疗急性痛风性关节炎的系统评价。故本研究拟对电针联合西药治疗急性痛风性关节炎的疗效进行Meta分析,以期为临床提供循证依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验(RCT)。
由高水分小麦干基含水率随时间的变化曲线可以看出,物料厚度在3.5~6.5cm范围内,薄层厚度大的物料比厚度小的物料可获得较大的干燥速度。在干燥起始阶段,随着物料厚度的增加,单位时间内物料水分的蒸发量明显增加,其根本原因在于物料薄层厚度增加,干燥热空气在物料层中停滞的时间增加,湿——热交换进行的比较彻底。高水分小麦的薄层厚度越大,高水分小麦籽粒中所含有水分也就越多,拥有足够多的水分供其干燥,所以薄层厚度大的物料干燥速度高。但如果物料层厚度过大,将会增加干燥设备中风机的载荷,致使物料干燥速度的降低。根据试验结果得知不同薄层厚度条件下高水分小麦的干燥速度之间差异显著。
1.1.2 纳入标准 西医诊断标准符合2015年美国风湿病学会(ACR)/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)痛风分类标准
。中医诊断标准符合2020年国家中医药管理局医政司发布的《中医病证诊断疗效标准》
。
在小班化的课堂中,教师授课不再是传统的“独角戏”。因班级人数较少,教师可以有针对性地因材施教,更好地根据每位学生的个性特点开展辅导、提问、点评等活动,切实做到因材施教。
2.3.3 CRP 共纳入2个研究
。随机效应Meta分析结果显示,在降低CRP方面,电针联合西药与西药治疗比较,差异无统计学意义(
>0.05),见图4。
1.1.5 排除标准 研究类型为动物研究、生物学研究等;非随机对照试验研究,如综述、文献研究、回顾性研究、个案报道;重复发表;研究对象合并重要器官(心、脑等)疾病或精神类疾病;本研究结局指标信息不全。
拔管前需采用间歇式夹管方式帮助留置导尿管患者的膀胱反射功能恢复,根据患者的实际情况,开放间隔为2到3天/次,由于个体膀胱充盈速度具有差异,患者何时放尿使短期留置尿管患者训练膀胱反射功能的效果达到最佳,是护理中的护理难点。
1.3.5 3 月内主要心脏不良事件(Major Adverse Cardiac Events,MACE),包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次重建等。
1.3 文献筛选及资料提取 由2名研究者按照纳入及排除标准独立进行文献筛选和资料提取,完成后互相核对,若发现不一致之处,及时核查,必要时请第三方研究者介入。资料提取内容包括:文题、第一作者、发表年限、病例数、干预措施、疗程、结局指标等。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价 采用Cochrane系统评价手册中推荐的偏倚风险评价工具
,由2名研究者对纳入文献的偏倚风险进行独立评价,完成后互相核对。
1.5 统计学方法 采用stata 11.2软件进行统计分析。计数资料采用相对危险度(RR)、计量资料采用加权均数差值(WMD)或标准化均数差值(SMD)为效应量。纳入研究的异质性采用χ
检验进行分析(检验水准α=0.1),结合
统计量判断异质性大小。若各研究结果之间无统计学异质性,采用固定效应模型进行Meta分析;若存在异质性,则进一步分析异质性来源,在排除明显临床异质性的影响后,采用随机效应模型进行Meta分析。明显异质性采用亚组分析或敏感性分析,或只进行描述性分析。采用Egger's检验进行发表偏倚评估。
1.1.3 干预措施 试验组采用电针联合西药治疗,对照组采用西药治疗。
2 结果
2.1 文献筛选流程及结果 初检出相关文献373篇,经逐层筛选后,最终纳入6个研究
,共468例患者。文献筛选流程及结果见图1。
1.2 文献检索策略 计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、Embase、CNKI、CBM、WanFang Data、VIP数据库中电针联合西药治疗急性痛风性关节炎的随机对照试验,检索时限为建库至2021年3月。采用主题词联合自由词进行检索,并追溯检索文献的参考文献。中文检索 词: 电 针AND 痛 风, 英 文 检 索 词:Electroacupuncture AND gout。
2.3.2 VAS 共 纳 入4 个 研 究
。随 机 效 应Meta分析结果显示,在降低VAS方面,电针联合西药优于西药[WMD=-1.71,95%
(-2.58,-0.86)],见图3。
2.3 Meta分析结果
2.3.1 总有效率 共纳入6个研究
。固定效应Meta分析结果显示,在提高总有效率方面,电针联合 西 药 优 于 西 药[RR=1.16,95%
(1.08,1.25)],见图2。
2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果纳入研究的基本特征见表1,偏倚风险评价结果见表2。
1.1.4 结局指标 ①总有效率:参照2002年《中药新药临床研究指导原则(试行)》
、2020年《中医病证诊断疗效标准》
或研究者自行拟定的计算方法。②疼痛评分:采用视觉模拟评分法(visual analogue scale,VAS)进行评估。③实验室指标:C反应 蛋 白(C-reactive protein,CRP)、红 细 胞 沉 降 率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白 介 素-1β(IL-1β)、血尿酸。④安全性评价。
2.思考质疑利用网络技术,让学生学会思考,开个端倪而不和盘托出,教给学生提出质疑的想法和解决疑问的建议,给学生提供思考、联想、探索的空间。
以上数据可以充分说明控制种植和养殖环节产品质量安全的重要性,但由于佛山市食品药品监管队伍标准化建设起步晚、底子薄、变动频繁,而且基层监管能力还有待提高,佛山市对源头质量把关能力较弱。在智慧政府背景下,通过“互联网+”及食品安全大数据的应用,可以使农产品质量数据化,真正做到有据可依。农产品质量的安全监督管理应坚持不懈。
2.3.5 IL-1β 共纳入3 个研究
。随机效应Meta分析结果显示,在降低IL-1β方面,电针联合西药优于西药[SMD=-2.73,95%
(-4.54,-0.93)],见图6。
2.3.4 ESR 共纳入2个研究
。随机效应Meta分析结果显示,在降低ESR方面,电针联合西药优于西药[WMD=-6.40,95%
(-10.73,-2.07)],见图5。
2.3.6 血尿酸 共纳入4个研究
。随机效应Meta分析结果显示,在降低血尿酸方面,电针联合西药与西药治疗比较,差异无统计学意义(
>0.05),见图7。
2.3.7 安全性评价 3篇文献
提及不良反应发生情况,结果均显示两组不良反应发生率差异无统计学意义,证明电针疗法具有良好的安全性。
2.4 敏感性分析 采用逐一剔除单个研究的方法进行敏感性分析,结果显示,Meta分析结果较稳定。
我国应借鉴要式主义的立法,且采用生父到户籍登记机关办理户籍登记这一形式。其理由是:(1)户籍登记机关负责身份或户口登记。(2)要式主义的立法有助于防止生父仓促行事,“同时服务于警示、清楚化和证据功能”㊲。
2.5 发表偏倚检验 针对总有效率这一结局指标进行发表偏倚检验,Egger's检验结果(
=0.103)提示存在发表偏倚可能性较小。
3 讨论
本研究结果显示,电针联合西药治疗急性痛风性关节炎在提高总有效率及降低VAS、ESR、IL-1β方面优于单纯西药治疗,但在降低血尿酸和CRP方面与单纯西药治疗比较,差异无统计学意义,这可能与本研究纳入文献较少有关。本研究结果提示电针联合西药治疗能提高急性痛风性关节炎患者的总有效率,并能减轻炎症反应及疼痛,效果较单纯西药治疗好。目前,西医治疗急性痛风性关节炎多采用激素、非甾体抗炎药等治疗,虽然疗效较好,但其导致的消化道反应、肝损害、骨髓抑制等不良反应仍不可忽视
。中医将痛风归属于“痹症”“历节”等范畴,认为其由脾胃失司、湿热内蕴,继而流注四肢关节,日久产生痰浊、瘀血阻络发而为病
。中医外治疗法治疗痛风不仅疗效较佳,而且能避免肝脏首过效应和胃肠道反应,具有操作简便、安全性较高、患者易于接受的特点
。Lu等
对针灸治疗痛风性关节炎的28项RCTs进行Meta分析结果表明,与西药治疗相比,针刺疗法组在提高总有效率、降低血尿酸水平及减轻疼痛方面更具优势。电针疗法是针刺腧穴得气后,在针上通以接近人体生物电的微量电流,将针与电两种刺激相结合的治疗方法。目前,诸多学者对电针治疗急性痛风性关节炎的机制进行了深入研究。如Chai等
的动物实验表明,电针治疗急性痛风性关节炎的镇痛效果与吲哚美辛相当,其镇痛效应主要通过外周μ和κ-opioid受体介导,且电针能上调局部β- 内啡肽的表达。NOD样受体蛋白3(NLRP3) 炎性小体的异常表达是导致痛风患者产生炎性反应和免疫反应的重要因素之一
,而Qiao等
最近研究表明,电针可以降低Cathepsin-B的活性来抑制NLRP3炎性小体的激活,从而降低Caspase-1的生物活性,减少IL-1β和IL-18等炎性因子的生成,故而减轻急性痛风性关节炎的炎症反应。另有多项
研究证实,电针可以通过抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-8、IL-6等炎性因子的表达,减轻炎症损伤,达到良好的治疗效果。
本研究存在一定的局限性:纳入的研究较少,且均为中文文献,结果均为阳性结果,可能存在发表偏倚。纳入研究中仅4篇
文献报道采用随机数字表分组,仅1篇
文献对数据搜集和分析者设盲,大部分研究未报告具体的随机方法、分配隐藏及盲法,虽然电针疗法难以实施盲法,但可对第三方评价者设盲,故可能存在实施和测量偏倚。本研究结果存在较大异质性,可能造成研究结果偏倚。分析原因可能是:①各研究采用的西药种类、剂量及疗程不同,部分研究采用两种药物联合治疗。如武百强等
采用洛索洛芬钠片60 mg治疗7 d,3次/d,丁永辉
采用消炎痛25 mg联合别嘌呤醇100 mg治疗6 d,3次/d。②各研究中电针干预频率、电流强度、时间及选取穴位不一致。如武百强等
研究中电针频率为2 Hz,电流强度为1 mA,穴位选择足三里、阴陵泉、太冲、三阴交及阿是穴,蓝圣资
采用电针频率为2/100 Hz,电流强度为2~4 mA,在主穴基础上根据病变部位选择相应配穴进行治疗,张增富等
留针时间为40 min。
综上所述,当前证据表明,电针联合西药治疗急性痛风性关节炎在提高总有效率、缓解疼痛、降低ESR及IL-1β方面优于单纯西药治疗。受本研究数量及质量的限制,未来仍需大样本、多中心、高质量的临床研究予以验证本结论。
[1] L.PUNZI,A.SCANU,P.GALOZZI,et al.One year in review 2020:gout[J].Clin Exp Rheumatol,2020,38(5):807-821.
[2] DEHLIN M,JACOBSSON L,RODDY E.Global epidemiology of gout:prevalence,incidence,treatment patterns and risk factors[J].Nat Rev Rheumatol,2020,16(7):380-390.
[4] QASEEM A,HARRIS R P,FORCIEA M A,et al.Manage ment of Acute and Recurrent Gout:A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians [J].Ann Intern Med,2017,166(1):58-68.
[5] 阎丽娟,付宏伟,赵悦,等.基于电针频率的针刺镇痛机理研究进展[J].上海针灸杂志,2016,35(1):121-124.
[6] 金观源,金雷,郑进,等.强化抗炎祛痛的针刺策略[J].中医药导报,2020,26(7):1-5,28.
[7] WENXIN CHAI ,YAN TAI ,XIAOMEI SHAO,et al . Elec troacupuncture Alleviates Pain Responses and Inflammation in a Rat Model of Acute Gout Arthritis[J].Evid Based Complement Alternat Med,2018:2598975.
[8] NEOGI T,JANSEN T L,DALBETH N,et al.2015 Gout Classification Criteria:an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Collaborative Initiative[J].Arthritis Rheumatol,2015,67(10):2557-2568.
[9] 国家中医药管理局医政司.中医病证诊断疗效标准(中华人民共和国中医药行业标准)[S].北京:中国中医药出版社,2020.
[10] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002.
[11] HIGGINS J P T,GREEN S.Cochrane handbook for systematic reviews of interventions(Version 5.1.0)[Z].The Cochrane Collaboration,2011.
[12] 武百强,涂小峰,张伟彬,等.电针疗法联合洛索洛芬钠片治疗急性痛风性关节炎43 例[J].中医研究,2021,34(1):29-31.
[13] 张增富,古婷博,董先惠.电针对湿热瘀阻型痛风性膝关节炎NLRP3 炎性体的影响[J].世界中医药,2020,15(15):2321-2324.
[14] 高莉,付春爱,袁延鑫.电针对湿热蕴结型痛风性膝关节炎NLRP3 炎性体的影响[J].世界中医药,2019,14(11):3045-3049.
[15] 蓝圣资.电针配合药物治疗急性痛风性关节炎的临床研究[D].武汉:湖北中医药大学,2018.
[16] 丁永辉.电针配合药物治疗急性痛风性关节炎疗效观察[J].湖北中医杂志,2009,31(4):17-18.
[17] 尹莹,张红星,张唐法.电针加药物治疗急性痛风性关节炎临床观察[J].中国针灸,2005,25(10):683-685.
[18] 南亚婷,照日格图,陈慕芝,等.痛风的中医治疗研究进展[J].风湿病与关节炎,2019,8(12):72-75.
[19] 王培召,于进洋,袁彦浩,等.急性痛风性关节炎的中医外治法治疗进展[J].风湿病与关节炎,2021,10(2):77-80.
[20] WEI-WEI LU,JIN-MING ZHANG,ZHENG-TAO LV,et al.Update on the Clinical Effect of Acupuncture Therapy in Patients with Gouty Arthritis:Systematic Review and Meta-Analysis[J].Evid Based Complement Alternat Med,2016(11):1-14.
[21] TONG-XI QIAO,CHENG-LIN TANG,LI QIU,et al.Cathep sin-B involved in effect of electroacupuncture by inhibiting the activation of NLRP3 inflammasome in rats with acute gouty arthritis[J].Zhen Ci Yan Jiu,2021,46(4):295-300.
[22] 李跃兵,张泓,李铁浪,等.电针对大鼠急性痛风性关节炎抗炎机制研究[J].中国中医急症,2015,24(5):781-783.
[23] 张超男,黄学宽,骆言,等.电针对急性痛风性关节炎大鼠踝关节髓样细胞表达激发受体表达的影响[J].南方医科大学学报,2015,35(1):133-136.
[24] 张心蕊,王培,黎金凤,等.电针与单纯针刺治疗急性痛风性关节炎对尿代谢组织的影响[J].北京中医药,2018,37(12):1188-1191.