人血尿酸与中老年人冠状动脉钙化程度的相关性分析

高静媛 韩黎明 梁芳倩 邢磊 孙尧

1.华北理工大学附属医院全科医学科，河北唐山 063000；2.华北理工大学研究生学院，河北唐山 063000

冠状动脉钙化（coronary artery calcification，CAC）是冠状动脉粥样硬化斑块发展到一定程度后钙盐在动脉纤维帽和粥样病灶内沉积而形成，可使冠状动脉管壁变硬、变脆。血管钙化是血管损伤后期的表现。据《中国心血管健康与疾病报告2020 概要》报道，心血管病死亡率占城乡居民总死亡原因的首位，农村为46.66%，城市为43.81%；并且有资料提示，心血管疾病的患者大多存在不同程度的冠状动脉钙化，故如何防治血管钙化成为目前心血管研究的重要问题。目前对于血尿酸（serum uric acid，SUA）预测心血管事件报道较多，但预测冠状动脉钙化程度研究报道较少，本研究借助于单因素分析及多因素Logistic 回归性分析方法，旨在评估SUA与冠脉钙化程度的相关性，探讨影响冠状动脉钙化的可能因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2019 年4 月至2021 年5 月于华北理工大学附属医院行冠状动脉计算机体层摄影血管造影（computed tomography angiography，CTA）的患者191 例，男64 例，女127 例。本研究已经华北理工大学附属医院伦理委员会批准（伦理审批号：20210097），并取得患者知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄≥45 岁，②有胸闷、胸痛、心前区不适等症状，③近半年未使用重组人粒细胞刺激因子、化疗药物、华法林等影响血细胞药物。排除标准：①心肌炎、心包炎、心律失常或心力衰竭导致血流动力学不稳定；②活动性感染；③痛风、乳酸中毒及恶性肿瘤；④哮喘、慢性阻塞性肺疾病、严重肝肾心功能不全（血肌酐>1.36mg/dl）、血液系统、免疫系统等慢性消耗性疾病；⑤1 个月内连续使用导致SUA 含量增加的药物、他汀类药物；⑥重大手术、外伤、急性脑血管意外、外周血管意外等应激事件；⑦不能配合做冠状动脉CTA 检查者。

1.3 研究内容

收集患者的一般情况及实验室指标，包括患者的年龄、性别、体质量指数（body mass index，BMI）、吸烟史、饮酒史、糖尿病史、高血压病史、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL–C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL–C）、血肌酐（serum creatinine，SCr）等。计算肌酐清除率（ml/min）：男性：[(140–年龄)×体质量（kg）]/[0.818×SCr（μmol/L）]，女性：0.85×[(140–年龄)×体质量（kg）]/[0.818×SCr（μmol/L）]。患者空腹8h以上抽取静脉血3～5ml，血常规采用贝克曼XE5000细胞分析仪进行血液中血细胞计数和分类统计，计算中性粒细胞计数除以淋巴细胞计数得出比值，称为中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil–to–lymphocyte ratio，NLR）；采用256 层螺旋计算机断层扫描仪（荷兰Philips 公司Brillance 256ICT）进行冠状动脉CTA检查。扫描范围为气管分叉处至膈肌水平，于5 次心脏搏动内完成心脏CTA 扫描，计算冠状动脉钙化积分（coronary artery calcification score，CACS），评估冠状动脉钙化情况。依据CACS 及Agatston 评分进行分组：CACS=0 分为无钙化组（57 例），0 分400 分为重度钙化组（31 例）。有报道称，CACS>300 分与未来冠心病事件的危险比接近10.4 相关，遂依据CACS将调查人群分为CACS≤300 分组和CACS>300 分组，计算受试者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲线下面积（area under the curve，AUC）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 4 组患者的一般资料比较

4 组患者在年龄、性别、BMI、高血压病史、2型糖尿病史及SUA 间差异有统计学意义（<0.05）；4 组患者的NLR 比较，差异无统计学意义（>0.05）；轻度钙化组患者的SUA 与无钙化组处于持平状态，中度及重度钙化组患者的SUA 高于无钙化组、轻度钙化组，差异均有统计学意义（<0.05）。4 组患者在吸烟史、饮酒史、红细胞、白细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、单核细胞计数、TC、TG、LDL–C、HDL–C、肌酐清除率等方面比较，差异均无统计学意义（>0.05），见表1。

表1 4 组患者的一般资料比较

2.2 4 组患者多因素Logistic 回归性分析

以CACS 分组中的轻、中、重度钙化组为因变量，选取单因素分析中差异有统计学意义的变量为自变量，纳入多因素Logistic 回归性分析中，结果显示，SUA（=1.006，95%：1.001～1.010，=0.007）、年龄（=1.056，95%：1.008～1.107，=0.022）、高血压病史（=0.310，95%：0.139～0.692，=0.004）、糖尿病史（=0.093，95%：0.036～0.238，<0.01）是冠状动脉钙化患者冠状动脉钙化程度的独立危险因素。见表2。

表2 4 组患者多因素Logistic 回归性分析

2.3 血尿酸ROC 曲线分析

选取多因素Logistic 回归性分析中具有预测冠状动脉钙化程度指标，将CACS<300 分患者与CACS≥300 分患者进行SUA 相关性的ROC 曲线分析，结果显示（图1）：SUA 预测患者CACS≥300 分的AUC为0.664（95%：0.559～0.769，=0.002）；当SUA=331.5μmol/L 时，患者可能存在CACS≥300 分（敏感度为60.5%，特异性为73.9%）。进一步以SUA=331.5μmol/L 为界值将191 例患者分为两组，SUA≥331.5μmol/L 组65 例（34.0%），其中CACS≥300 分者26 例（40.0%）；SUA<331.5μmol/L 组124例（66.0%），其中CACS≥300 分者15 例（12.1%）；两组患者的差异有统计学意义（<0.001）。

图1 血尿酸与与状与与钙化相关性的ROC 曲线图

3 讨论

CAC 是冠状动脉硬化的一种类型，是一个复杂的、有机的、可调控的和主动的过程。近年来大量研究表明，CAC 与冠状动脉疾病严重性和不良预后明确相关，且其预后意义似乎是独立于年龄、性别和冠状动脉造影病变血管的。因此，对冠状动脉钙化的研究成为近年心血管疾病研究的热点之一。CAC 是通过CT A，依据Agatston 评分计算所得，称为CACS，它可较为直观地预测心血管疾病的预后。但临床中对碘剂过敏或因轻度肝肾功能不全不能行冠状动脉CT A 者，不能明确患者冠状动脉钙化程度。且有研究表明，如果每5 年筛查一次冠状动脉CT A，检查者患癌的风险就会增加。给临床评估带来困难。为解决这一困难，越来越多的学者通过评估冠状动脉钙化的危险因素，间接评价冠状动脉钙化的程度。本研究选取191 例年龄>45 岁的行冠状动脉CT A 的患者，分析冠状动脉钙化程度的临床特征，试图发现CAC 相关的危险因素。

冠状动脉钙化是钙磷复合物在血管壁上异常沉积，以内膜钙化为主要类型。本研究依据Agatston评分，将患者分为无钙化组及轻度、中度、重度钙化组，分析不同钙化组患者的一般资料发现，4 组之间性别有差异性，轻度钙化组中的男性比例大于其他各组，差异有统计学意义（<0.05）；BMI 有明显差异，无钙化组患者的BMI 明显小于其他各组，差异有统计学意义（<0.05）。但进一步行多因素Logistic 回归性分析发现，这些差异无统计学意义。推测可能原因，性别及BMI 确实与冠状动脉钙化相关，且有报道称男性冠状动脉钙化的发生、发展比女性早出现10年。但相关性是综合因素导致的，多为交互因素。

同时，本研究还发现4 组间患者在年龄、高血压病史、2 型糖尿病病史间差异有统计学意义（<0.05）。这提示年龄增长、有高血压病史及2 型糖尿病病史与冠状动脉钙化密切相关，进一步行多因素Logistic 回归性分析发现，年龄、高血压病史及糖尿病史是冠状动脉钙化的危险因素。考虑随着年龄的增长，机体逐渐衰老，血管弹性逐渐下降，血管内皮损伤，引起血管钙化。血压升高可刺激血管内皮细胞，导致血管内皮受损，血糖长期升高也可导致微小血管弹性下降、内皮受损，受损的内皮可通过不同的细胞传导途径诱导钙化细胞向成骨细胞表型分化，调节钙磷无机复合物在血管壁基质中的沉积或溶解，从而引起钙化形成。

最后，本研究并未发现NLR 与冠状动脉钙化相关。既往的一些研究提示，NLR 作为新型炎性反应指标，可预测心血管事件发生风险，也可预测冠状动脉不稳定斑块及血管炎性反应程度，分析其原因，推测NLR 可能与冠状动脉损伤存在相关性，随着损伤进展，可在前期出现中性粒细胞大幅上升，淋巴细胞计数相对较少；而后期出现中性粒细胞逐渐下降，而淋巴细胞计数逐渐上升，因而出现NLR在冠状动脉钙化进展过程中是从低到高，再从高到低的动态演变。相较于不稳定型斑块，血管钙化属于损伤后修复终末期结局，此期可能是中性粒细胞大幅下降或消失，淋巴细胞逐渐消散。因此NLR 可反映急性冠状动脉血管事件，与冠状动脉钙化程度无明显相关性。

综上所述，本研究结果提示，SUA 升高对冠状动脉钙化程度具有一定的价值，最佳截断值为331.5μmol/L，考虑严格控制SUA 水平，有利于延缓冠状动脉钙化。SUA 具有检测方便、廉价、易获取的优势，可提高患者的依从性，因此监测SUA 对于评估冠状动脉钙化程度有一定意义。本研究样本量较少，由于SUA 正常范围值较宽，SUA 值波动范围较大，未来可关注SUA 较个体正常基线上升的差异对冠状动脉钙化程度的预测价值。