苯磺酸氨氯地平联合缬沙坦治疗慢性肾脏病1期合并高血压的临床效果

宫 玲

（大连市第五人民医院心内科，辽宁 大连 116021）

慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）属于一种临床综合征，是各种肾脏病进展的共同转归。由于CKD具有病情发展快等特点，疾病一旦形成，会以不同速度进展，直至终末期肾衰竭，对患者肾脏功能带来严重影响。就当前而言，国际公认的CKD分期是根据美国肾脏病基金会制定的指南分为1～5期，其中CKD1期是指肾小球滤过率正常[1]。有研究指出，及早开展有效合理的诊断与治疗不但能将慢性肾脏病病情进展延缓，还能对肾功能加以保护，特别是发展至尿毒症期的关键[2]。据统计，我国成年慢性肾脏病的发生率为10.8%左右。高血压是这一疾病发生的主要病因，而且也是主要临床表现之一。有报道表明[3]，针对CKD合并高血压患者，对其血压水平严格控制是治疗的关键，既能将肾脏病变延缓，同时又能对心血管事件的发生起到预防的作用。本研究旨在探讨针对CKD合并高血压患者应用缬沙坦与苯磺酸氨氯地平共同治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2019年9月我院接收的CKD1期合并高血压患者92例为研究对象，以整群随机化方式分设成两组。在对照组（n=46）患者中，男26例，女20例；年龄45～71岁，平均（58.46±2.42）岁；病程2～8年，平均病程（4.20±1.30）年。在研究组（n=46）患者中，男27例，女19例；年龄46～72岁，均龄（59.18±2.37）岁；病程2～9年，平均病程（4.60±1.20）年。两组一般资料比较，P＞0.05，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 所有患者经胸部X片、心电图检查确诊为肾病合并高血压；研究对象的年龄均≥45岁；患者对此次研究开展均知晓同意并签署同意书，研究过程符合医学伦理原则。

1.2.2 排除标准 伴肝脏、肾脏等脏器功能障碍者；伴严重精神功能障碍者；伴血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂过敏史者。

1.3 方法 予以所有对象对症支持治疗，包括降血糖、控制血压、补液等。对照组患者采取缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字H20173014，规格80 mg）治疗，指导患者在空腹状态下口服用药，每日1次，每次80 mg，连续治疗8周。研究组患者采取缬沙坦与苯磺酸氨氯地平（杭州国光药业有限公司，国药准字H20113553，规格5 mg）共同治疗，缬沙坦的用药方法和剂量可参照对照组进行；行苯磺酸氨氯地平治疗时，指导患者口服用药，清晨顿服，每日5 mg，连续治疗8周。

1.4 评价标准 对两组患者治疗后的临床疗效进行评估：血肌酐降低至31～50 μmol/L，血压水平下降程度≥20 mm Hg，尿素氮降低5～8 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低程度在51～80 mg，符合上述阐述即显效；血肌酐降低10～30 μmol/L，血压水平下降5～19 mmol/L，尿素氮降低2～4 mmol/L，24 h尿蛋白定量降低20～50 mg，符合上述阐述即好转；均未达到以上水平，即无效[4]。比较治疗前后两组舒张压、收缩压。比较治疗前后两组血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指标。比较两组治疗前后的尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）、尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）指标，采集患者尿液，随后对UAER、β2-MG开展放射免疫分析法。比较两组患者头晕和恶心、呕吐和心悸不良反应发生率。

1.5 统计学分析 数据处理软件选择SPSS 23.0，计量资料（血压水平、生化指标）采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料（治疗效果、不良反应发生率）采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 对照组患者治疗后总有效率为78.26%（36/46），明显低于研究组患者[93.48%（43/46）]（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组患者的血压水平比较 两组患者治疗前的舒张压、收缩压等血压水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗后的血压水平高于研究组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的血压水平比较（mm Hg，）

表2 两组患者的血压水平比较（mm Hg，）

2.3 两组患者的生化指标比较 两组患者治疗前的血肌酐、尿素氮和24 h尿蛋白定量生化指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者生化指标均高于研究组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者的生化指标比较（）

表3 两组患者的生化指标比较（）

2.4 两组患者的UAER、β2-MG指标比较 治疗前，对照组、观察组UAER、β2-MG结果比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，较对照组，观察组UAER、β2-MG结果更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者的UAER、β2-MG指标比较（）

表4 两组患者的UAER、β2-MG指标比较（）

2.5 两组不良反应发生率比较 治疗后，对照组不良反应发生率为23.91（11/46），明显高于观察组[4.34%（2/46）]（P＜0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

伴随近几年社会人口发展愈发高龄化，在一定程度上提高了慢性肾脏病的发生率。高血压是引发慢性肾脏病渐进发展的主要因素之一，所以临床应加强对其的重视程度。由于CKD1期伴高血压治疗时会出现大量水钠潴留，或未被发现的原因，从而易影响治疗降压疗效。对于此类患者，往往会出现血压节律显著异常、夜间血压增高等情况。降压疗法是目前临床常用的方法，能加快血压达标效率，使血压正常昼夜节律恢复，同时还能对靶器官功能予以保护，从而能对心血管不良情况的发生有效预防[5]。另外，对血压水平予以有效及时控制，维持其在正常范围内，能有效避免疾病进展，防止疾病演变为终末期肾病[6]。

苯磺酸氨氯地平作为二吡啶类钙离子通道拮抗剂，能对钙离子进入心肌细胞与平滑肌细胞进行选择性抑制，对平滑肌的选择明显比心肌多，通过降低外周阻力，从而有效控制血压水平[7]。此外，钙离子拮抗剂能将α1肾上腺素受体与血管紧张素Ⅱ的缩血管效应减轻，肾小管钠离子重吸收减少，降压疗效显著，特别是收缩压的下降幅度显著。缬沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂，经对组织血管紧张素Ⅱ受体亚型1型阻滞，能在一定程度上减少醛固酮的分泌与合成以及减少血管舒张血管升压素的分泌[8]。有报道指出，对血管紧张素Ⅱ受体1型负反馈予以阻滞能一定程度增加血管紧张素Ⅱ，同时还能将另一受体亚型血管紧张素Ⅱ受体2型激活，继而对血管紧张素Ⅱ受体1型的生物学进一步拮抗，虽然上述降压作用起效缓慢，但平稳且持久[9]。对CKD合并高血压者而言，缬沙坦能起到独特的尿蛋白减轻、肾小球高滤过降低作用，主要通过对出球小动脉扩张实现，具有系膜机制沉积减少、肾小球基底膜受损程度减轻和抗氧化等功效[10]。本研究结果显示，对照组患者治疗后总有效率低于研究组患者，说明联合应用缬沙坦与苯磺酸氨氯地平进行治疗，有助于改善患者的病情，促进机体恢复。对照组患者治疗后血压水平高于研究组，说明相比缬沙坦单一治疗，予以患者缬沙坦与苯磺酸氨氯共同用药能形成协同降压机制，从而能对患者的血压水平共同控制。对照组患者生化指标均高于研究组，说明选择实施缬沙坦与苯磺酸氨氯联合治疗的效果佳，有助于患者生化指标的改善，缬沙坦药物不仅能使肾小球高滤过减少，同时还能使尿蛋白减轻。治疗后，对照组患者的UAER、β2-MG指标明显高于观察组，说明予以患者缬沙坦配合苯磺酸氨氯地平治疗，可在一定程度上改善患者的肾功能指标，从而能对肾功能起到较好的保护作用。有报道证实，血管紧张素Ⅱ是导致肾脏受损的主要因子，该因子能使肾小球滤过压提升，诱发肾小球硬化[11]。联合用药可有效抑制血管紧张素Ⅱ介导，将肾小管对钠吸收阻断，从而使肾小球滤过率和肾小球毛细血管压减轻。治疗后，对照组患者的不良反应发生率明显高于观察组，说明联合应用缬沙坦与苯磺酸氨氯进行治疗可有效减少患者用药后不良反应情况的发生，使患者不适感降低，安全性高，促进患者机体快速恢复，有较好的临床应用价值。

苯磺酸左旋氨氯地平能对人体血管直接作用，可在不通过受体作用的情况下对平滑肌快速控制，对其外周动脉血管扩张，使血管外周阻力降低，还能对其肾素释放进行有效刺激，对交感神经兴奋性刺激，从而使血压水平降低。结沙坦的应用则能有效抑制肾素-血管紧张素系统，有副交感活性。上述2种药物联合应用能有效维持患者血压水平在合理范围内，改善患者生化指标，减少患者用药后不适情况的发生，促进机体康复。相关研究亦指出，选择实施缬沙坦与苯磺酸氨氯地平共同治疗CKD1期合并高血压患者能取得较好的治疗效果，有助于明显控制24 h尿蛋白量，减少不良反应的发生，有较高安全性[12]。

综上，对CKD1期合并高血压患者予以缬沙坦与苯磺酸氨氯地平共同治疗能取得较好的效果，有助于改善患者病情，将血压水平控制在正常范围内，并改善生化指标，延缓肾脏病变，减少不良反应的发生，安全性高。