谷胱甘肽还原酶检测在乙型肝炎辅助诊断中的应用

吴 恬

( 上海市徐汇区中心医院，上海 200235)

乙型肝炎在临床上较为常见，主要表现为肝损伤[1]。有研究指出，谷胱甘肽还原酶（GR）可使人体内的GSH 处于高水平，使GSSG 处于低水平。GSH可及时清除人体新陈代谢过程中产生的氧自由基，保持人体内适当的还原态环境。在肝脏疾病的初始阶段，患者血清中的GR 水平会显著升高[2-3]。本文选取我院收治的乙型肝炎确诊病例120 例作为观察组，选取在我院进行体检的健康体检者120 例作为对照组，检测两组人员的肝损伤临床指标及GR 的水平，评价乙型肝炎患者GR 的水平与肝损伤指标的相关性以及GR 检测诊断乙型肝炎的效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2020 年12 月至2021 年12 月期间收治的乙型肝炎确诊病例120 例作为观察组，所有病例的年龄均≥18 岁，乙型肝炎两对半检查的结果显示乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎E 抗原（HBeAg）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）均呈阳性[4]。其中有男86 例，女34 例；其年龄为18 ～75 岁，平均年龄（40.6±8.5）岁。选取同期在我院进行体检的健康体检者120 例作为对照组，所有入选体检者的年龄均≥18 岁，肝功能检测无异常，检查结果处于正常参考区间内（ALT：5 ～40U/L，AST：0 ～40 U/L，谷氨酰转移酶（GGT）：0 ～55 U/L，ALP：40 ～150 U/L，GR ：33 ～73U/L），乙型肝炎两对半检查的结果显示乙型肝炎表面抗原呈阴性，丙型肝炎病毒抗体（HCVIgG）检测的结果呈阴性。其中有男89 例，女31 例；其年龄为19 ～74 岁，平均年龄（40.9±8.8）岁。两组在性别、年龄等一般资料方面相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有研究对象抽血前均保持空腹状态，抽取静脉血5mL，在2h 内离心分离出血清。所有研究对象的血清样本量均需要大于1mL，在24h 内检测血清样本，对于24h 内无法检测的样本，使用冰箱（-20℃）进行冷冻保存，取出后马上进行检测，不可反复冻融进行检测。使用深圳迈瑞全自动生化分析仪BS2000M2以及苏州普瑞斯生物科技有限公司生产的试剂盒（采用GSSG 底物法）检测所有研究对象的血清GR 水平，使用深圳迈瑞全自动生化分析仪BS2000M2 以及深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的试剂盒检测ALT、AST、ALP 和GGT 的水平，使用瑞士罗氏公司生产的cobas 8000 全自动电化学发光分析仪及配套试剂（采用电化学发光法）检测所有研究对象的乙型肝炎两对半指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件包统计分析研究所得数据，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，GR 与肝损伤指标相关性的分析采用Pearson 相关分析，通过建立研究对象工作特征（ROC）曲线计算曲线下面积（AUC），评价GR 水平对乙型肝炎患者肝损伤的诊断效能，比较采用Delong 法，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

观 察 组 患 者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水 平 分 别 为（63.5±6.8）U/L、（70.6±5.8）U/L、（46.5±5.9）U/L、（80.7±10.5）U/L、（41.7±6.8）U/L，对照组体检者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平分别为（49.7±5.2）U/L、（20.3±7.5）U/L、（20.6±5.8）U/L、（60.8±9.8）U/L、（20.5±6.3）U/L。观察组患者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

表1 两组肝功能指标的比较（U/L，± s）

表1 两组肝功能指标的比较（U/L，± s）

组别 例数 GR ALT AST ALP GGT观察组 120 63.5±6.8 70.6±5.8 46.5±5.9 80.7±10.5 41.7±6.8对照组 120 49.7±5.2 20.3±7.5 20.6±5.8 60.8±9.8 20.5±6.3 t 值 5.632 8.651 7.543 5.384 6.842 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相关性分析

进行Pearson 相关分析的结果显示，GR 水平与ALT、AST、ALP 及GGT 水平均呈正相关（与ATL相关程度最高），r值分别为0.732、0.689、0.456、0.529。

2.3 各项肝功能指标对乙型肝炎肝损伤诊断效能的分析

GR 的AUC 为0.856，低 于ALT 和AST，但 高于ALP 和GGT，GR 的95% 可 信 区 间（95%CI）为0.827 ～0.886，低 于ALT 和AST，但 高 于ALP 和GGT，各指标对乙型肝炎肝损伤的诊断效能相比，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 各项肝功能指标对乙型肝炎肝损伤诊断效能的分析

2.4 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指标

根据GR 水平的不同将乙型肝炎患者分为四组，A 组GR 的水平为47.7 ～51.4U/L，B 组GR 的水平为57.8 ～61.3U/L，C 组GR 的水平为61.6 ～70.4U/L，D 组GR 的水平为78.6 ～109.8U/L。ALT、AST、ALP的水平在A-C 组区间升高较为缓慢，在C-D 组区间快速升高；GGT 在A-B 组区间无明显变化，在C-D组区间快速升高；详见表3。

表3 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指标（U/L，± s）

表3 不同GR 水平乙型肝炎患者的肝功能指标（U/L，± s）

分组 例数 ALT AST ALP GGT A 组 33 51.9±5.6 37.6±5.9 76.4±5.6 28.6±8.3 B 组 32 64.8±6.8 40.5±6.2 77.1±6.3 29.4±9.3 C 组 31 73.6±7.2 56.4±7.3 79.8±7.2 57.6±10.3 D 组 24 98.6±8.9 96.8±8.6 91.3±7.5 99.8±11.2

3 讨论

乙型肝炎在临床上较为常见。据统计，全球约有3.2 ～4.0 亿人感染HBV[5]。HBV 感染病程长、易反复，且易引发肝脏组织炎症反应，进而可发展形成肝硬化和肝癌[6]。氧化应激反应会促使人体的细胞产生自由基，损害肝脏细胞，此时人体自身的抗氧化保护系统会被激活，以抵御自由基所带来的损伤。谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione Peroxidase，GPx）可以催化GSH 变为GSSG[7-9]。氧化应激反应所产生的自由基会引发肝损伤[10]。目前，临床上治疗乙型肝炎的方案主要为通过药物治疗干预减少病毒对肝细胞的破坏。寻找合适评估肝损伤程度的血清标志物，及早发现肝损伤，及时治疗干预，可大大降低乙型肝炎患者的病死率，提高其生存质量[10]。ALT 主要存在于人体的心脏和肝脏组织细胞中，以肝脏细胞分布最多，是目前临床检测肝细胞损伤最敏感的肝源性生物标志物。一旦超过1% 的肝细胞发生损伤坏死，人体血清中的ALT水平会快速升高。AST 主要存在于人体的肝脏和心肌等组织细胞中，当人体的肝脏细胞遭受严重损伤时，AST 会进入血液中，导致血清AST 水平的升高。ALP主要存于人体肝、肾、肠等组织细胞中，需要经肝脏向胆外排出，各种肝胆疾病均会造成ALP 水平的升高，肝外胆道阻塞时ALP 水平可升高至参考值上限的3 倍以上。GGT 主要存在于人体肾、胰、肝组织细胞中，长期饮酒或者服用某些伤肝药物导致的肝损伤会引发人体血清中GGT 水平的升高[11]。

本研究的结果显示，观察组患者GR、ALT、AST、ALP、GGT 的水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。进行Pearson 相关分析的结果显示，GR 水平与ALT、AST、ALP 及GGT 水平均呈正相关（与ATL 相关程度最高），r值分别为0.732、0.689、0.456、0.529。分析各项肝功能指标对乙型肝炎肝损伤的诊断效能可见，GR 的AUC 为0.856，低于ALT 和AST，但高于ALP 和GGT，GR 的95% 可信 区 间（95%CI） 为0.827 ～0.886， 低 于ALT 和AST，但高于ALP 和GGT，各指标对乙型肝炎肝损伤的诊断效能相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。随着GR 水平的升高，ALT、AST、ALP 和GGT 水平均相应升高。可见，GR 可以作为评估肝损伤程度的临床参考指标，为临床诊断乙型肝炎肝损伤提供重要的参考依据。

综上所述，血清GR 水平升高与由乙型肝炎引起的肝损伤指标变化密切相关，检测血清GR 水平可以作为辅助诊断乙型肝炎以及评估肝损伤程度的方法。