雷公藤多苷治疗激素抵抗性肾病综合征的临床疗效分析

温旭升

激素抵抗性肾病综合征(steroid resistant nephrotic syndrome,SRNS)即原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者经足量的糖皮质激素(glucocorticoid,GC)持续治疗时间超过12 周后,肾功能实验室指标、临床症状均未出现缓解的一种疾病［1,2］。据流行病学统计显示,在我国每5 例PNS 中就有1 例SRNS 患者,而又因为SRNS 患者自身的治疗难度高,临床效果差,患者的PNS 存在持续进展的情况,以至于超半数的SRNS 患者在5 年内会进展至尿毒症,而SRNS 的临床死亡率>60%［3,4］。对于该类患者的临床治疗方案多是以中西医结合为主,常见的治疗方案有激素联合钙调和蛋白抑制剂、霉酚酸酯、他克莫司及中成药等。前者提供对症治疗,后者提供保肾治疗,但是在临床上人们发现,该类方案需要较长的治疗时间,百令胶囊等中药难以抵消环孢素A 之类药物对于肾器官的损伤,故多数患者在治疗过程中存在迁延难愈的情况［5］。故如何降低治疗过程中对于肾器官的损伤,尤其是足细胞的损伤,成为提升治疗效果的关键。雷公藤多苷属于雷公藤制剂,现代药理学显示雷公藤作用于人体时具有理想的抗炎、免疫抑制效果,能够为肾器官细胞提供保护［6］。作者现将其应用于SRNS 的临床治疗中,效果理想,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1～12 月本院接收的80 例SRNS 患者作为研究对象,采用随机抽签法分为实验组与参照组,每组40 例。实验组患者年龄最小30 岁,最大63 岁,平均年龄(49.16±5.31)岁；女18 例,男22 例。参照组中年龄最小30 岁,最大64 岁,平均年龄(48.59±5.03)岁；女20 例,男20 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较(n,)

表1 两组患者一般资料比较(n,)

注：两组比较,P>0.05

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①本研究遵循自愿原则,患者通过文字或语言等方式完全了解本次研究的全部内容,自愿加入本次研究,且经本院伦理委员会批准；②患者意识清晰,能够配合临床医护工作人员的治疗。

1.2.2 排除标准 ①患者在此前或者突发其他影响观察结果的疾病,如心脑血管、肝功能障碍或其他严重疾病；②患者有精神类疾病,如人格分裂等,临床上无法对其反馈的信息进行确认；③妊娠期妇女、高龄老人或免疫功能缺陷疾病患者。

1.3 方法

1.3.1 参照组 患者实施常规中西医结合治疗方案。具体为：在患者入院后对其饮食进行管控,要求患者进行低盐、低脂、低蛋白的饮食；然后对患者实施利尿、降脂、抗凝治疗,将患者的血压控制到舒张压120～130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收缩压75～80 mm Hg。然后在此基础上给予给药足量的糖皮质激素(品名：醋酸泼尼松片)持续治疗8～12 周,给药剂量为1 mg/(kg·d)；后给予霉酚酸酯,首剂量1.0～1.5 g/(kg·d),后续给药0.5 g/(次·d)［体重>60 kg 者,给药1.0 g/(次·d)］；给予百令胶囊,5～15 粒/次,3 次/d,持续给药3 个月；另给予血管紧张素转换酶抑制剂,具体给药情况依据患者情况而定。

1.3.2 实验组 患者在参照组基础上给予雷公藤多苷片,起始剂量为0.5 mg/(kg·d),分3 次服用,后逐月减少1/3 的给药量。持续给药3 个月。

1.4 观察指标及判定标准 ①比较两组患者的临床治疗效果,依据《原发性肾病综合征的诊断、辨证分型及疗效评定(试行方案)》将患者的临床治疗效果分为完全缓解(complete remission,CR)、部分缓解(partial remission,PR)、病变稳定(stable disease,SD)、病变进展(progression disease,PD)。判定标准：CR：经治疗后,患者的24 h pro 降低至<0.4 g/24 h,ALB 水平恢复至>35 g/L,患者的气短、疲乏、腰膝酸软、水肿等临床症状完全消失；PR：经治疗后,患者的24 h pro 恢复至0.4～3.5 g/24 h,且ALB 水平恢复至30～35 g/L,相关临床症状显著改善,且改善程度≥50%；SD：经治疗后,患者的改善程度不理想,不符合上述标准,但并未出现恶化；PD：经治疗后,患者的24 h pro、ALB 水平以及临床症状呈现恶化趋势。总有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后肾功能指标,包括肌酐(Creatinine,Cr)、血清白蛋白(Albumin,ALB)、24 h 尿蛋白定量(24 h pro)。

1.5 统计学方法 采用SPSS21.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗效果比较 实验组患者治疗总有效率为90.00%,高于参照组的72.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者临床治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗前后肾功能指标比较 治疗前,两组患者Cr、ALB、24 h pro 比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,两组患者Cr、24 h pro 低于本组治疗前,ALB 高于本组治疗前,且实验组患者Cr、24 h pro低于参照组,ALB 高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较()

表3 两组患者治疗前后肾功能指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP<0.05；与参照组治疗后比较,bP<0.05

3 讨论

临床上对于SRNS 患者的治疗一般以甲波尼龙激素为主,主要的目的是通过糖皮质激素与肾皮质的结合来产生抗炎效果［7-9］。但是在实际应用过程中,随着激素的使用量以及时间的增加,患者未能完全治愈的情况下耐药性先抵达阀值,最终导致SRNS 反复发作,治疗无效化［10］。

而且糖皮质激素药物对于肾器官存在一定的负面影响,如果不对其进行保护很容易在治疗失败的情况下还促进SRNS 的发展,因此临床上多实施中西医结合治疗方案。中西医结合方案常用药物有霉酚酸酯联合降压药物、百令胶囊,霉酚酸酯用于免疫抑制；百令胶囊属于常用的补肾药物,其多用于改善慢性肾功能不全,主要成分为发酵冬虫夏草菌粉组成,现代药理血显示其具有一定的抗炎效能；而血管紧张素转换酶抑制剂等扩充血管减压药物可在一定程度上提升血管通透度,提升肾器官血流的流通速度,减少药物影响,但是仍然无法纠正患者的免疫功能紊乱的问题［11,12］。雷公藤多苷是雷公藤的中药提取制剂,其含有萜类化合物及微量二萜类、少量生物碱,在进入人体后可对免疫功能进行一定的调节,对于细胞免疫与机体免疫也具有较为理想的抑制作用,同时还具有一定的抗炎效果。虽然该药物本身不具有治疗SRNS 的疗效,但是能够填补传统治疗方案免疫调节的空缺,而且其具有理想的抗炎效果,可以纠正SRNS 患者持续的微肾炎情况。本次研究结果显示：实验组患者治疗总有效率为90.00%,高于参照组的72.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者Cr、24 h pro 低于本组治疗前,ALB 高于本组治疗前,且实验组患者Cr(137.61±10.11)μmol/L、24 h pro(0.35±0.09)g/24 h 低于参照组的(150.21±9.21)μmol/L、(0.89±0.12)g/24 h,ALB(38.06±5.13)g/L 高于参照组的(34.61±5.14)g/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,在SRNS 患者的临床治疗中实施雷公藤多苷辅助治疗可显著提升治疗效果,改善肾功能,值得临床推广应用。