孟鲁司特钠用于小儿慢性咳嗽的有效性及安全性分析

张海霞

（庆阳市人民医院，甘肃 庆阳 745000）

慢性咳嗽为儿童期较为常见的呼吸内科疾病，在发病早期临床特点缺乏特异性，仅以咳嗽症状为主诉就诊，极易引起误诊，导致患儿病情迁延加重，从而会给患儿日常生活带来显著影响[1]。对于此病多在对症治疗的基础上加用布地奈德进行治疗，对病症具有一定缓解作用，但存在治疗用时长、治愈率不高等缺点[2]。有研究发现，白三烯升高所引起的炎性反应参与慢性咳嗽的发生、进展过程[3]。故通过应用白三烯受体拮抗剂（LTRAs）抑制白三烯介导的炎性反应可对本病起到治疗作用。本研究观察了孟鲁司特钠应用于慢性咳嗽治疗中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

将2019年3月—2020年11月来甘肃庆阳市人民医院治疗的114例慢性咳嗽患儿作为研究对象，纳入标准：（1）符合《咳嗽诊断与治疗指南（2015版）》[4]有关慢性咳嗽的诊断标准；（2）年龄3～16岁；（3）入组前4周未应用糖皮质激素等相关药物治疗；（4）患儿监护人均对研究知情并同意加入。排除标准：（1）气管异物、结核感染等原因所致的慢性咳嗽；（2）合并其他呼吸内科疾病；（3）合并心肺等器官功能病变；（4）对糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂存在使用禁忌；（5）患儿治疗依从性差。按1：1的比例将所有患儿划分成参照组、试验组，各57例。2组患儿一般资料比较（见表1），差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法

参照组在应用抗生素、止咳化痰药物进行常规治疗的同时给予糖皮质激素治疗，即雾化吸入布地奈德气雾剂（厂商：上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H20010552），结合患儿年龄确定用药剂量，7岁及以下患儿0.1 mg/次，tid；7岁以上患儿0.2 mg/次，tid。试验组在参照组基础上加用孟鲁司特钠治疗，即睡前口服孟鲁司特钠片（厂商：鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20083372），5岁及以下患儿4 mg/次，qd；5岁以上患儿5 mg/次，qd。两组均连用4周。

1.3 观察指标

（1）于治疗前、治疗4周后采用0～3分的4级评分法对两组咳嗽症状进行量化评定。评定标准：咳嗽消失记为0分；间歇咳嗽记为1分；频繁咳嗽，对日常生活存在一定影响记为2分；频繁咳嗽且程度较重，对日常生活有较大影响记为3分。（2）于治疗前、治疗4周后取空腹静脉血3 mL，经高速离心获得血清后采用酶联免疫吸附法对C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白E（IgE）予以检测，试剂盒均购自武汉明德生物科技股份有限公司。（3）采用杰斯特HI-101肺功能仪对两组治疗前、治疗4周后呼气峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼气容积（FEV1）等肺功能指标进行检测。（4）观察2组治疗期间有无不良反应发生，并计算总发生率。（5）判定治疗效果。显效：治疗1周后咳嗽症状不见，且随访3个月未见复发；有效：治疗1周后咳嗽症状显著减轻，2个月内完全消失，随访3个月未见复发；无效：治疗结束后咳嗽症状未见减轻。计算总有效率（显效率+有效率）。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 比较2组治疗效果

试验组治疗总有效率显著优于参照组（P＜0.05），详见表2。

表2 2组治疗效果比较[n（%）]

2.2 比较2组咳嗽症状评分及血清CRP、TNF-α、IgE水平

2组治疗前咳嗽评分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比较差异无显著意义（P＞0.05）；治疗后咳嗽评分及血清CRP、TNF-α、IgE水平均明显低于同组治疗前（P＜0.05），且试验组上述指标均明显低于同期参照组（P＜0.05），详见表3。

表3 2组治疗前后咳嗽症状评分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比较

表3 2组治疗前后咳嗽症状评分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比较

注：和同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 比较2组肺功能指标

2组治疗前PEF、FVC、FEV1测定值比较差异无显著意义（P＞0.05）；治疗后2组PEF、FVC、FEV1测定值均显著高于同组治疗前（P＜0.05），且试验组上述肺功能指标均显著高于同期参照组（P＜0.05），详见表4。

表4 2组治疗前后肺功能指标比较（）

2.4 比较2组不良反应情况

治疗期间，参照组出现腹泻2例，恶心呕吐2例，喘鸣1例，不良反应发生率为8.77%（5/57）；试验组出现腹泻、恶心呕吐、喘鸣各1例，不良反应发生率为5.26%（3/57）。2组不良反应发生率比较差异无显著意义（χ2=0.538，P=0.463）。

3 讨论

慢性咳嗽为小儿常见病，临床症状为持续超过4周的咳嗽，未见肺部疾患，具有进展缓慢、不易根治等特征。因该病病症和慢性支气管等其他疾病重叠，故不易做出确切诊断，常使得患儿滥用抗生素，导致病情久治不愈，会极大地损害患儿健康，同时亦给其家庭带来不小的负担。目前，对于确诊为慢性咳嗽患儿较常采用以布地奈德为代表的糖皮质激素进行治疗，该类药物可通过和相应受体结合而发挥抗炎作用。同时，其能防止内源性支气管收缩物质的过多产生，可对平滑肌收缩活动进行调节，使气管痉挛状况减轻[5]。且采取雾化吸入方式，直接作用于病灶，可使药效得到最大程度发挥。但因病患年龄尚小，雾化吸入不佳，常使疗效受到影响[6]。

因白三烯升高所引起的气道炎症和慢性咳嗽发生存在较大关联，故近年来临床使用LTRAs治疗本病。孟鲁司特钠为LTRAs的一种，其能够和气道平滑肌内白三烯受体发生特异性作用，抑制其和白三烯结合，从而可控制病症[7]。本研究在应用布地奈德基础上加用孟鲁司特钠治疗小儿慢性咳嗽，结果显示，试验组治疗总有效率与参照组相比明显较优；治疗后试验组咳嗽症状评分均明显低于同组治疗前及同期参照组；两组不良反应情况比较差异不显著。刘燕勤亦通过研究发现[8]，联合应用布地奈德和孟鲁司特钠治疗慢性咳嗽的效果为94.55%，显著高于单一布地奈德治疗的73.64%，而两种方法的用药安全性均较好。提示采取此联合用药方法治疗小儿慢性咳嗽具有优越性。

CRP为一种急性时相蛋白，炎症、感染因素均可令其水平异常升高，为评估炎症反应程度的非特异性指标；TNF-α是一种主要由巨噬细胞生成的炎症介质，于炎症反应发生时升高。且经研究发现，慢性咳嗽患儿血清CRP、TNF-α水平显著高于健康儿童，而通过有效治疗后，二者水平明显降低[9]。此外，IgE作为免疫球蛋白家族的重要一员，其可作用于肥大细胞受体，促使肥大细胞对颗粒内活性介质释放，从而导致变态反应发生[10]。在本研究中，试验组治疗后血清CRP、TNF-α水平及IgE水平均明显低于同组治疗前及同期参照组。提示采取加用孟鲁司特钠可有效控制炎症，明显降低血清IgE水平。当慢性咳嗽发生后，受到气道高反应性、气道平滑肌收缩等因素影响，患儿PEF、FVC、FEV1均明显下降[11]。在本研究中，试验组治疗后上述指标均明显高于同组治疗前及同期参照组。这是由于孟鲁司特钠可抑制嗜酸性粒细胞浸润，改善气道通透性，实现对平滑肌的舒张，并减少炎性介质产生，使气道反应性显著减轻，从而改善肺功能[12]。

综上所述，孟鲁司特钠在慢性咳嗽患儿治疗中应用，其疗效较为理想，可有效调节IgE水平，明显减轻炎症，显著改善咳嗽症状及肺功能，且不良反应较少。