替普瑞酮联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的效果及对胃黏膜的影响研究

张保 刘珊珊 吴小微

胃溃疡是临床常见疾病，是一组以上腹部疼痛为主要表现的消化系统疾病，严重者还可合并胃出血、胃穿孔，因此早期有效诊治十分关键，是降低并发症发生率、提高患者生活质量和身体健康水平的关键[1]。临床统计发现，幽门螺杆菌（Hp）阳性是胃溃疡常见致病因素[2]，若早期不控制感染情况，容易引起患者反复发病，严重降低生活质量。改良四联疗法是目前Hp阳性胃溃疡常用疗法，通过给予消炎、抗菌、抑酸剂、胶体铋制剂等药物联合治疗，达到消除Hp感染、促进胃溃疡愈合的目的[3]。但是从临床实践观察发现，效果还不够理想，还需进一步优化用药方案。替普瑞酮是治疗胃溃疡的有效药物，可促进患者胃黏液的分泌和胃黏膜的修复，利于胃溃疡的快速愈合[4]。本研究在改良四联疗法治疗基础上，将该药物应用于Hp阳性是胃溃疡治疗中发现效果理想，现对研究做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年5月-2020年3月湖北省人民医院汉阳医院收治的100例Hp阳性胃溃疡患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）经诊断确诊为胃溃疡且检测确定为Hp阳性；（3）影像学检测病灶为单发性；（4）初次发病且入院前未接受相关治疗；（5）对研究用药无过敏或不耐受情况。排除标准：（1）胃出血、胃穿孔等严重并发症；（2）近1个月有非甾体类抗炎药和糖皮质激素药物治疗史；（3）合并其他严重系统疾病；（4）合并胃十二指肠疾病；（5）合并消化道肿瘤或其他系统肿瘤疾病；（6）心肝肾等重要脏器功能不全。采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组50例。对照组中男23例，女27例；年龄最小18岁，最大72岁，平均（43.67±10.42）岁；病灶部位：5例胃体，18例胃窦，27例胃小弯。观察组中男24例，女26例；年龄最小18岁，最大73岁，平均（43.72±10.48）岁；病灶部位：5例胃体，20例胃窦，25例胃小弯。两组一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。研究已获得患者及其家属知情同意，经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 给予改良四联疗法，具体用药方式：（1）阿莫西林（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字 H31020363）0.5 g/次，3次 /d。（2）克拉霉素（上海雅培制药有限公司，国药准字 H20033044）0.5 g/次，2次 /d。（3）奥美拉唑[生命科技（中山）生物药业有限公司，国药准字 H20054926]20 mg/次，2次 /d。（4）果胶铋（唐山隆康药业有限公司，国药准字H20084483）150 mg/次，3次/d。连续用药2周后进行疗效观察。

1.2.2 观察组 在对照组基础上给予替普瑞酮[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20093656]联合治疗，改良四联疗法与对照组相同，替普瑞酮50 mg/次，3次/d。连续用药2周后进行疗效观察。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 临床疗效 在用药2周后进行评价，临床疗效分显效、有效和无效3个等级进行评估，具体评估方式如下，（1）显效：Hp转阴，且经胃镜检查溃疡病灶已消失或形成瘢痕，上腹部疼痛等临床症状消失；（2）有效：用药后Hp转阴，经胃镜检查溃疡病灶面积缩小≥50%，病灶周围组织的炎症反应减轻或完全消失，上腹部疼痛等临床症状明显缓解；（3）无效：用药后Hp未转阴，溃疡病灶面积缩小＜50%，炎症反应未消失或加重，上腹部疼痛等临床症状未改善或加重。总有效=显效+有效。

1.3.2 Hp转阴率 用药10 d时进行评价，给予12 ml的试验餐口服，口服后收集患者0时的呼气，然后给予75 mg尿素13C口服并开始计时，收集服用尿素13C后30 min呼气，比较患者0时和服药30 min后呼气样本中12C/13C比值，若呼气后比值减去呼气前比值之差＜4则表示Hp为阴性，反之则为阳性。统计两组Hp阴性例数，计算治疗后转阴率。

1.3.3 溃疡愈合率 在治疗结束后2周进行评价，胃镜检查溃疡达到S期（瘢痕期），影像显示溃疡底部的苔膜消失且红色再生上皮完全覆盖则为S1期，影像显示有白色瘢痕遗留，再生上皮红色完全消退且颜色与周围黏膜相同则为S2期，溃疡愈合率=（S1+S2）/总例数×100%。

1.3.4 胃黏膜形态学指标 治疗前后在胃镜下进行溃疡周围黏膜组织采样，根据样本对患者黏膜形态、黏膜厚度、腺体密度、炎性细胞浸润程度进行评分，具体评分方式如下，（1）黏膜形态：对黏膜腺体排列和形态进行观察，若排列均匀且形态正常为0分；排列不均匀、部分腺体不规则且存在轻度扩张情况为1分；管腔形态不规则且大小不均、腺体扩张明显为3分；黏膜腺体形态在1～3分为2分。（2）黏膜厚度：黏膜厚度正常为0分，减少＜50%为1分；减少50%～66.67%为2分；减少＞66.67%为3分。（3）腺体密度和炎症细胞浸润程度：参照悉尼慢性胃炎分类标准直观模拟评分法，采用0～3分4级评分法，0分表示正常，1分表示轻度异常，2分表示中度异常，3分表示重度异常。

1.3.5 血清SOD、TFF2指标 治疗前后采集患者5 ml空腹静脉血，经肘静脉采集，采集后以2 500 r/min转速进行离心，离心后取上层清液，应用水溶性四氮唑法检测SOD指标水平，应用酶联免疫吸附测定法检测TFF2指标水平。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效、Hp转阴率和溃疡愈合率比较

观察组总有效率、Hp转阴率和溃疡愈合率均高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效、Hp转阴率和溃疡愈合率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后胃黏膜形态学指标比较

治疗前两组胃黏膜形态学各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组黏膜形态、黏膜厚度、腺体密度、炎症细胞浸润程度评分均低于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后胃黏膜形态学指标比较[分，（±s）]

表2 两组治疗前后胃黏膜形态学指标比较[分，（±s）]

组别 黏膜形态 黏膜厚度 腺体密度 炎症细胞浸润程度治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 1.62±0.24 0.54±0.12 1.12±0.10 0.42±0.16 1.61±0.18 1.08±0.36 2.12±0.23 0.48±0.24观察组（n=50） 1.63±0.25 0.49±0.06 1.15±0.13 0.35±0.12 1.64±0.19 0.93±0.24 2.14±0.25 0.37±0.18 t值 0.204 2.635 1.293 2.475 0.811 2.451 0.416 2.593 P值 0.838 0.010 0.199 0.015 0.420 0.016 0.678 0.011

2.3 两组治疗前后血清SOD、TFF2指标比较

治疗前两组血清SOD、TFF2比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后观察组血清SOD、TFF2指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清SOD、TFF2指标比较（±s）

组别 SOD（U/ml）TFF2（pg/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=50） 64.11±7.28 96.07±10.12 73.28±5.57 115.28±10.13观察组（n=50） 64.26±7.35 101.32±9.87 73.16±5.48 120.14±8.76 t值 0.103 2.626 0.109 2.566 P值 0.919 0.010 0.914 0.012

3 讨论

胃溃疡是临床常见病，属于消化系统疾病，主要是因为饮食不正常、药物刺激、Hp感染等因素诱发疾病，其中Hp阳性胃溃疡最为常见[5]。Hp属于革兰阳性菌，感染时主要附着在胃部、十二指肠等肠胃部位的黏液层和胃窦黏膜上皮上，随着病菌的繁殖扩散，会对患者胃酸和胃蛋白酶的分泌造成影响，加大其对胃黏膜的损伤，从而引起肠胃局部炎症反应，导致胃黏膜出现糜烂情况，若炎症未及时得到控制，炎症因子刺激胃窦部G细胞会不断诱导多种激素作用于壁细胞，使得胃酸分泌增加，导致溃疡形成，若早期治疗不当会加大其胃出血、胃穿孔等严重并发症的发生[6-7]。

目前临床上主要采用改良四联疗法对Hp阳性胃溃疡患者进行治疗，主要是通过联合使用抗生素药物、胃黏膜保护剂、质子泵抑制剂等药物对患者胃酸分泌进行抑制，消除胃部炎症，清除体内Hp感染情况，促使其溃疡恢复[8]。从临床实践观察发现，改良四联疗法治疗Hp胃溃疡患者有一定的效果，但仍不是很理想，对比，本研究在改良四联疗法基础上给予Hp胃溃疡患者替普瑞酮进行治疗，研究结果显示，总有效率明显较高，Hp转阴率和溃疡愈合率也显著更高，与单独采用改良四联疗法的对照组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。替普瑞酮属于萜烯类药物，具有强效的抗溃疡和组织修复能力，该药物可促进胃黏膜分泌和合成再生防御因子和内高分子糖蛋白，促进前列腺素合成过程，从而使得胃黏膜组织的修复能力和防御功能逐渐恢复和增强，并对脂质氧化反应进行抑制，对胃黏膜清除氧自由基的能力进行增强，通过发挥强效的抗氧化和抗炎作用对清除Hp感染的效果进行增强，提升转阴率[9-11]。同时替普瑞酮可对细胞再生能力进行改善，缓解胃黏膜损伤，促进胃黏膜形态的恢复[12]，本研究通过对比两组治疗前后胃黏膜指标发现，治疗后观察组胃黏膜指标评分均低于对照组（P＜0.05），可见联合替普瑞酮可更利于促进胃黏膜的修复进程。造成这一差异是因为替普瑞酮可促进胃黏液的分泌，增大黏液层的疏水性，对黏液层正常结构和功能进行保护，从而使得黏膜上皮细胞的修复和再生进程得到促进，患者受损黏膜逐渐恢复[13]。同时替普瑞酮可对胃黏膜微粒体中脂质中间体生物合成过程进行促进，对高分子糖蛋白的合成进行加速，使得黏液中磷脂质的浓度组间提升，促进黏膜防御功能的恢复和加强，增强胃黏膜增殖区细胞繁殖能力，从而实现对胃黏膜细胞增殖区稳定性的保护[14]，对患者胃溃疡愈合进程进行促进，提升愈合率。本研究还对两组患者干预前后血清SOD、TFF2指标进行对比分析，结果显示观察组血清SOD、TFF2指标均高于对照组（P＜0.05），提示替普瑞酮利于增强血清SOD、TFF2在患者体内的活性表达。SOD是人体主要的抗氧化酶之一，也是Hp阳性胃溃疡患者氧自由基损伤的主要因素，当该指标水平降低时，机体抗氧化铁能力降低导致机体氧化应激反应发生，从而使得胃溃疡发生风险增大[15]。TFF2主要在胃窦内表达，临床研究发现该指标水平表达与胃溃疡发生和加重密切相关[16]，该因子具有调节胃黏液糖蛋白分泌的作用，可对胃肠道上皮细胞修复和移行进行促进，当其在体内活性增加时候更利于促进胃溃疡愈合。

由上得出结论，研究发现替普瑞酮联合改良四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡的效果良好，可提升临床治疗有效性，提高Hp转阴率和溃疡愈合率，更利于患者胃黏膜愈合修复。