马来酸麦角新碱联合卡贝缩宫素用于剖宫产术后对产妇的影响

肖飞 王小勇

产后出血作为剖宫产术后一类常见的合并症，主要指的是胎儿娩出后24 h内剖宫产者出血量≥1 000 ml的情况，若未能采取有效的方法降低产后出血率，减少产后出血量，将会带来较大的死亡风险[1]。当前临床工作中，用于预防产后出血的常用药物包括前列腺素、缩宫素及麦角新碱等，作用途径不同且疗效各异。麦角新碱作为一种α受体阻断剂，可通过借助口服或者皮下注射的方式使得机体完全吸收该药物后发挥较强的收缩血管的作用，被认为是一类强效的宫颈收缩剂，具有较强的预防出血的效果，且得到了产科临床工作者的认可[2]。卡贝缩宫素作为一种合成的具有较强激动剂性质的长效催产素八肽类似物，其作用机制与天然催产素相类似，在进入人体后能够通过与位于子宫平滑肌上的催产素受体相结合，引导并加强子宫收缩的作用，发挥预防出血效果[3]。且卡贝缩宫素凭借其半衰期较长、起效速度快，给药途径方便，止血效果较好等优势，得到了更为广泛的应用。现山西省汾阳医院为了进一步的提高预防产后出血的效果，就马来酸麦角新碱与卡贝缩宫素联合剖宫产术后，并将其与单独使用马来酸麦角新碱进行对比，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019年4月-2021年2月收治的接受剖宫产术产妇90例，纳入标准：符合剖宫产术操作指征；既往无血液性疾病、血栓形成史，且凝血功能正常；对本次研究用药无过敏史。排除标准：合并重要脏器功能障碍或损伤；近期使用了抗凝或者溶栓等药物；存在宫颈裂伤、胎盘早剥、胎盘前置；合并精神类疾病或者认知功能损伤；临床资料缺失。采取随机数字表法分为对照组与观察组，各45例，对照组年龄23～37岁，平均（28.54±1.25）岁；孕周37～41周，平均（39.45±0.24）周；孕次1～3次，平均（1.54±0.41）次；经产妇4例，初产妇 41例；孕前体重指数（BMI）为22.2～25.4 kg/m2，平均（24.11±0.53）kg/m2；合并妊娠期高血压疾病5例，妊娠期糖尿病4例，其他2例。观察组年龄24～36岁，平均（28.12±1.33）岁；孕周38～40周，平均（39.51±0.30）周；孕次0～4次，平均（1.55±0.25）次；经产妇5例，初产妇40例；孕前BMI为 22.5～25.6 kg/m2，平均（24.23±0.51）kg/m2；合并妊娠期高血压疾病6例，妊娠期糖尿病3例，其他1例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者签署本次试验知情同意书，本研究符合医学伦理要求，经过本院医学伦理委员会批准通过。

1.2 方法

两组在剖宫产术后给予常规干预，包括定时翻身、床上屈膝等下肢活动、补充电解质及合理饮食，加强各项指标的监测等。

对照组在剖宫产术后给予马来酸麦角新碱治疗，剖宫产术后给予肌肉注射1 ml的马来酸麦角新碱注射液（成都倍特药业有限公司，国药准字H32024525）治疗，一共需要给药3次，必要时可间隔15～30 min重复给药。观察组在其基础上加用卡贝缩宫素治疗，即在剖宫产术后给予静脉推注1 ml的卡贝缩宫素注射液[辉凌制药（中国）有限公司，国药准字H20093500]治疗。

1.3 观察指标及评价标准

对比两组产后出血率及产后2、24 h出血量、凝血功能及血液流变学指标，同时观察治疗期间不良反应发生率。（1）产后出血参考文献[4]《卡贝缩宫素防治高危妊娠产后出血的效果及对凝血相关因子水平影响》，产后出血量通过利用称重法测量，具体测量方法：利用辅料的重量差/1.05，由此计算出血量。（2）分别在剖宫产术后即刻及用药后30 min采集患者的空腹静脉血2 ml，将其加入1/10体积109 mmol/L的枸橼酸钠抗凝管中，给予离心机行离心处理，检测凝血功能指标，包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）及血小板计数（PLT）。采用全自动血液流变检测仪检测血液流变学指标，包括血浆黏度（PV）、全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）及红细胞变形指数（EDI）。（3）常见不良反应包括瘙痒、恶心呕吐、腹痛腹泻、低血压、头痛等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件分析数据，计数资料以率（%）表示，采取χ2检验，计量资料以（±s）的形式表示，采取t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组产后出血率及产后出血量对比

观察组产后出血率比对照组低，产后2 h出血量及产后24 h出血量比对照组少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组产后出血率及产后出血量对比

2.2 两组剖宫产术后凝血功能指标对比

用药后 30 min观察组 PT、APTT比对照组低，FIB、PLT比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药后30 min两组TT相比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组剖宫产术后凝血功能指标对比（±s）

表2 两组剖宫产术后凝血功能指标对比（±s）

组别 PT（s）APTT（s）TT（s）术后即刻 用药后30 min 术后即刻 用药后30 min 术后即刻 用药后30 min对照组（n=45） 14.21±2.78 13.76±2.55 32.36±6.84 29.87±3.66 18.02±3.12 17.98±3.05观察组（n=45） 14.30±2.84 12.58±2.47 32.77±5.97 27.98±4.14 18.01±2.98 17.99±3.11 t值 0.152 2.230 0.303 2.294 0.016 0.015 P值 0.880 0.028 0.763 0.024 0.988 0.988

表2（续）

2.3 两组剖宫产术后血液流变学指标对比

用药后 30 min观察组 PV、HBV、LBV比对照组低，EDI值比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 两组剖宫产术后血液流变学指标对比（±s）

表3 两组剖宫产术后血液流变学指标对比（±s）

组别 PV（mPa·s）HBV（mPa·s）LBV（mPa·s）EDI术后即刻 用药后30 min 术后即刻 用药后30 min 术后即刻 用药后30 min 术后即刻 用药后30 min对照组（n=45） 1.95±0.31 1.84±0.21 4.53±0.56 4.10±0.53 10.25±1.66 9.98±1.54 0.75±0.15 0.76±0.20观察组（n=45） 1.98±0.34 1.68±0.14 4.56±0.61 3.22±0.43 10.31±1.37 8.11±1.12 0.76±0.14 0.93±0.17 t值 0.437 4.253 0.243 8.650 0.187 6.588 0.327 4.345 P值 0.663 0.000 0.809 0.000 0.852 0.000 0.745 0.000

2.4 两组不良反应对比

两组治疗期间不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组治疗期间不良反应对比[例（%）]

3 讨论

据调查资料显示，产后出血被认为是孕产妇死亡的重要原因，而产后出血的重要发病原因可包括以下几点，分别是子宫收缩乏力、软产道裂伤、凝血功能障碍或者胎盘因素等，通过采取有效的方法识别孕产妇剖宫产术后机体的风险因素，对其出血风险进行测评并给予有效的方法，降低改善出血风险，在获得良好预后方面至关重要[5]。结合既往临床工作经验发现，鉴于诱发产后出血的首要原因以子宫收缩乏力为主，因子宫收缩乏力而引起的产后出血占70%左右，分析其作用机制在于子宫肌纤维一旦出现收缩无力时则会失去对血管所产生的有效压迫而增加产后出血发生风险[6-7]。因此，对剖宫产产妇给予科学合理的缩宫素类药物在预防产后出血上具有重要的临床意义。

马来酸麦角新碱作为一种主要用于产后及流产后的有效药物，其作用机制在于通过直接作用在子宫平滑肌上发挥较强的缩宫的效果，以此达到止血的目的，且药效的持续时间相对较强，尤其对临产前子宫或者分娩后子宫具有较高的敏感性，不仅可作用在子宫底，同时也可促进子宫颈的收缩[8-9]。另外，通过增加马来酸麦角新碱的使用剂量，可快速地促进子宫肌强直性收缩，由此对肌纤维破裂血管产生较强的机械压迫作用，最终达到止血目的[10]。而卡贝缩宫素作为一种用于硬膜外或者腰麻下剖宫产术后预防子宫收缩乏力及产后出血的有效治疗方法，属于一种合成的具有激动性质的长效催产素九肽类似物，其临床及药理特性与天然催产素相类似[11-12]。其作用机制在于通过直接作用在子宫平滑肌细胞上，并与其受体相结合，由此诱发子宫平滑肌的收缩，同时还可通过与子宫蜕膜细胞膜上受体相结合，对蜕膜释放前列腺素的过程产生刺激激活的作用，由此改变宫颈细胞外的机制成分，促使宫颈软化的同时，降低产后出血风险[13]。另外，卡贝缩宫素作用速度较快，可在2 min内达到一个明确的强度，使得子宫快速收缩，相比于催产素而言，在促进子宫收缩上可产生更高的频率及强度。

在本次研究中，就马来酸麦角新碱联合卡贝缩宫素在剖宫产术后产妇应用时可见，观察组产后出血率及产后2、24 h的出血量均优于对照组（P＜0.05），可见二者的联合应用能够更好地促进子宫节律性收缩，增加子宫收缩的频率，进而达到压迫血管及止血的目的[14]。同时，通过对两种药物的联合应用可更快地实现快速止血，明显降低失血量的同时，也减少了凝血因子的丢失，凝血功能指标也得到了相应的改善，同时也可帮助调整血液的高凝状态，达到改善血液循环的目的。本次结果显示，马来酸麦角新碱和卡贝缩宫素联合应用的观察组PT、APTT比对照组低，FIB、PLT比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05），证实了该联合用药方案可更好地降低剖宫产术后出血的风险，改善凝血功能，有效地促进产妇的快速康复，与文献[15]报道基本一致。

综上所述，马来酸麦角新碱与卡贝缩宫素联合应用在剖宫产术后可进一步降低产后出血风险及产后出血量，改善凝血功能及血液流变学指标，且在治疗期间不增加不良反应，安全性较高。在接下来的研究中可进一步的扩大研究样本量，增加观察指标，延长随访时间，以此更好地对马来酸麦角新碱和卡贝缩宫素联合应用的临床优势性做出更科学精准的结论，同时对出现的不良反应做进一步总结，为两药联合使用提供更好的参考。