鸡血藤化学成分及药理作用研究进展*

黄裕茵，赖正权，蔡雨峰，丘金燕，杨婷婷，刘伟，吴莹，张慈婷，潘敏虹，艾伟鹏

（深圳大学总医院，广东深圳510000）

鸡血藤为豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn.的干燥藤茎，多产于我国广西、贵州等地区[1]。于每年秋冬两季采收，因采收时藤条流出的汁液鲜红如鸡血，故名鸡血藤。最早在《本草纲目拾遗》有作为药材使用的记录[2]，其味苦、甘，性温，归肝、肾经。具有活血补血，调经止痛，舒筋活络的功效。用于月经不调，经闭痛经，风湿痹痛，麻木瘫痪，血虚萎黄[3]。迄今为止，已从鸡血藤中分离获得黄酮类、三萜类、苷类、酚类、甾醇类、蒽醌类等成分[4]，近年来，临床上常应用于抗血小板聚集、抗炎镇痛、抗肿瘤抗病毒等方面[5,6]。本文对近年国内外鸡血藤的相关文献，进行了化学成分及药理作用方面的归纳和整理，为进一步深入研究鸡血藤活血补血、调经止痛等作用的药效物质和作用机制提供参考。

1 化学成分

1.1 黄酮类成分 黄酮类成分是鸡血藤的主要活性物质。刘静等[7]通过文献总结出鸡血藤共有34种黄酮类成分，其中异黄酮类、黄烷醇类、黄酮类、异黄烷类、二氢黄酮/醇类、查尔酮类数量分别是：10、10、4、2、4、4。随后刘晓艳[8]从鸡血藤的水提物中分离新得到1个二氢黄酮、2个黄烷醇类、9个异黄酮类，1个黄酮类、2个查尔酮，1个异黄烷类，详见表1。

表1 鸡血藤中的主要黄酮类成分

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1.2 酚酸类成分在瞿璐[9]等的研究基础上，苏贤君[10]统计鸡血藤含有26种酚酸类化合物，接着刘晓艳[11]还从鸡血藤中分离获得8个新的酚酸类化合物，详见表2。

表2 鸡血藤中的酚酸类成分

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1.3 苯丙素类化合物 唐任能[12]从鸡血藤中分离鉴定出2个木脂素类成分及张祎[13]从鸡血藤95%乙醇提取物中分离出3个木脂素类成分外，刘晓艳[11]还检测出7个苯丙素类化合物及1个香豆素成分。详见表3。

表3 鸡血藤中的苯丙素类化合物

1.4 萜类及甾醇类化合物 张祎[13]从鸡血藤中提取出3个单萜类成分，而苏贤君[10]、刘晓艳[11]、Ampai P[14]、严启新[15]发现了鸡血藤中还有三萜类及甾醇成分，详见表4。

表4 鸡血藤中的萜类及甾醇类化合物

1.5 蒽醌及其他类成分 严启新[15]在鸡血藤中首次检出芦荟大黄素、大黄酸、大黄素等蒽醌类成分。舒顺利[16]发现鸡血藤含有羊红膻醇，高玉琼[17]采用有机溶剂-水蒸气蒸馏在鸡血藤中提取挥发性成分，通过气相质谱分析确定α-红没药醇为鸡血藤中含量最高的挥发油。

2 药理作用

鸡血藤的药理作用主要体现在影响造血系统、抗血小板聚集、调节脂质代谢，抗心肌缺血及脑缺血、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化、调节酪氨酸酶活性等方面。

2.1 对造血系统的影响 研究表明，鸡血藤水煎液可改善缺铁性贫血患者相关血液指标水平[18]。张浩等[19]发现鸡血藤醇提取物有良好的补血作用，抑制血虚模型小鼠各项血液指标的下降。齐贵阳[20]发现鸡血藤提取物能有效对抗由化疗药物引起的白细胞计数下降。林飞等[21]在TCMSP数据库中筛选出鸡血藤中抑制白细胞减少的活性物质，可能是槲皮素、（+）-儿茶素、刺芒柄花素，并参与到多个基因调节，提高机体白细胞水平，从而治疗白细胞减少症，其中PⅠK3CA为发挥作用的关键靶点。

2.2 对心血管系统的影响

2.2.1 抗血小板聚集 张浩等[22]发现鸡血藤醇提取物可以抑制内源性二磷酸腺苷、胶原、花生四烯酸等释放，改善血小板聚集。随后发现诱导血小板聚集的成分应为总黄酮[23]，根据对照实验发现鸡血藤与阿司匹林类似，在TXA2受体上发挥抗血小板聚集作用，但目前尚未有临床出现出血等不良反应的统计报道。

2.2.2 调节脂质代谢 卢识礼等[24]发现鸡血藤原花青素通过抑制HAM-CoA还原酶活力降低总胆固醇，猜测通过抑制胰脂肪酶降低甘油三酯。刺芒柄花素也能调节血脂代谢，抑制主动脉壁泡沫细胞和脂质斑块形成，抑制中膜平滑肌增生，延缓动脉粥样硬化病变[25]。刘仰斌[26]建立去卵巢豚鼠的脂代谢失衡模型，发现鸡血藤提取物能有效调节血脂水平，改善实验豚鼠因雌激素缺乏导致的肥胖，猜想鸡血藤提取物可能有类激素样功效。

2.2.3 保护心脑血管 鸡血藤抗心肌缺血作用主要与黄酮类成分有关。李丽等[27]发现鸡血藤总黄酮可能通过清除自由基和抗脂质过氧化来保护心肌缺血。而刘仰斌等[28]发现鸡血藤提取物能增强Ca2+-Mg2+-ATPase和Na+-K+-ATPase活 性，避 免Ca2+超载，进而改善脑细胞的能量代谢，减少脑缺血再灌注损伤。

2.3 抗炎镇痛反应 张亮蓉[29]发现鸡血藤儿茶素可以降低小鼠血清MMPs和MMP-3水平，起到抗痛风性关节炎作用。而中剂量(15g/Kg)为饱和剂量，药效不再随饱和剂量增加而增大。吴磊[30]发现鸡血藤醇提取物对四种不同疼痛模型均呈现较好的镇痛效果，有效物质可能为白芷内酯和黄酮类。郑思成等[31]通过网络药理学分析鸡血藤控制炎症反应涉及到多个信号通路如HⅠF1、TNF、PⅠ3K-Akt、FoxO，其中木犀草素、芒柄花素、豆甾醇、β-谷甾醇等是活性成分。

2.4 抗肿瘤作用 鸡血藤组方能抑制肝癌HepG2细胞、人肺癌A549细胞、鼻咽癌CNE-2Z细胞、骨肉瘤143B细胞、急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞的增殖，并对肝癌HepG2细胞强抑制作用[32]。同时，陈浩天[33]发现鸡血藤总黄酮类能上调肝癌HepG2细胞Caspase-9的相对表达量，调控下游相关的Caspase-3、Caspase-8。肿瘤的转移与肿瘤诱导血小板聚集相关，孙立东[34]等提出鸡血藤作为活血化瘀药可抑制血小板聚集，达到抗肿瘤转移作用。研究发现，鸡血藤水提物能调控与乳腺癌细胞转移相关的SNX9、βcatenin蛋白表达水平，还能抑制三阴性乳腺癌MDAMB-231-luc的迁移，降低乳腺癌的侵袭转移率[35]。

2.5 抗氧化作用 史晓普[36]发现鸡血藤醇提取物能降低肝组织超氧化物歧化酶活性，促进清除氧自由基，从而保护肝脏。其中，鸡血藤黄酮类成分清除羟自由基能力和超氧阴离子的作用最强[37]，鸡血藤中的原花青素消除DPPH·自由基能力与ⅤC接近[38]。赵尉丹[39]观察到鸡血藤总黄酮对脂多糖刺激RAW264.7细胞具有良好的抗氧化应激活性，并在浓度小于100ug/mL范围内不会对细胞造成毒性，可应用在预防氧化应激损伤。另有研究显示体外抗氧化能力不会随着表儿茶素和儿茶素的含量增加而提高，目前考虑鸡血藤的抗氧化能力是多种成分共同作用结果[40]。

2.6 抗病毒作用 曾凡力等[41]发现鸡血藤醇提取物有效抑制体外的单纯疱疹病毒Ⅰ型、甲型流感病毒、乙型肝炎病毒，其中抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型效果最好。庞佶等[42]发现鸡血藤水提物能显著性减少流感病毒感染小鼠的死亡率，具有抗流感病毒作用。另有实验表明鸡血藤水提液对萨奇病毒B3、B5、埃可病毒Echo 9、Echo 29、脊髓灰质炎病毒Polio virusⅠ，5种肠道病毒属均呈现出不同程度的抑制或者杀伤作用，作用机制与抑制病毒生物合成及成熟释放，吸附在细胞表面或者进入细胞阻止病毒吸附进入相关[43]。

2.7 调节酪氨酸酶活性Wang HK等[44]在25种中药里发现鸡血藤中多酚类结构能有效抑制酪氨酸酶活性，尤其是对人表皮黑色素细胞。同时Lee MH等[45]从95%的鸡血藤醇提取物分离获得紫铆素，猜测是通过影响酪氨酸酶的TRP1和TRP2基因编码的转录，发挥抑制皮肤细胞酪氨酸酶活性和黑色素沉着的作用。

2.8 抗抑郁作用 曹斌[46]设置TST、FST两个抗抑郁的经典实验，结果显示鸡血藤水提物有效缩短“行为绝望状态”时间，降低大鼠海马组织ⅠL-1β和TNF-α水平，减少NF-κBp65的表达，通过抑制炎症反应起到抗抑郁作用，并排除因兴奋中枢神经造成抗抑郁假阳性的可能。

3 小结与展望

鸡血藤化学成分复杂，临床应用广泛。现代药理研究表明，鸡血藤具有影响造血系统、抗血小板聚集、调节脂质代谢，抗心肌缺血及脑缺血、抗炎镇痛、抗肿瘤、抗氧化、调节酪氨酸酶等方面作用[18-46]，其中鸡血藤的抗氧化及调节酪氨酸酶作用具有开发为新型护肤品的潜力。中药提取物不仅更符合现代崇尚天然化妆品的追求趋势，政策上也有扶持倾向，在《四川省中医药大健康行业“十三五”发展规划》提及，应大力发展具有美容、保健功效的中药功能型化妆品。如从三白草提取抗氧化成分，经过工艺优化后添加到护肤膏霜中，有抗衰老、美白的效果，同时稳定性较好，不会对皮肤产生刺激性[47]。又如石斛可加工成石斛凝胶、面霜及防晒霜等产品，可修复皮肤组织延缓衰老、具有美白和保湿作用[48]。因此可进一步评价鸡血藤黄酮类成分的抗氧化作用，以及应用于护肤品的稳定性。

迄今发现鸡血藤通过诱导肝癌细胞的凋亡[32]，抑制肿瘤的侵袭转移[34]等机制起到抗肿瘤作用，未来可从调节免疫系统等方面探索鸡血藤的抗肿瘤药效，以期得到更广泛的研究和关注。同时鸡血藤具有低毒抗肿瘤的特点，符合现在中西医联合辅助治疗理念，猜想将来可应用于肿瘤患者的辅助治疗。

近年来，研究人员不断在鸡血藤分离中出新的化合物成分，但大部分药理研究仍停留在鸡血藤醇或水提物研究层面，药效物质基础及药理机制亟待深入研究。同时，作为活血化瘀的经典药物，鸡血藤复方应用广泛，可结合中医药辨证论治，进一步研究复方药理作用以发掘鸡血藤更多的价值。