醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征中期随访研究

蒯 君,张兰芳,郭晓鹏,杨 芳,杨 璐,秦 蕾

(新乡医学院第一附属医院，河南 新乡 453000)

自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis, AIH)、原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis，PBC)是两种常见自身免疫性肝病，部分患者可同时存在以上两种疾病临床特征，称之为自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎(AIH-PBC)重叠综合征。AIH-PBC重叠综合征发病率为2%～20%，并发症与肝移植发生率高于AIH、PBC单一疾病，故寻找治疗该疾病有效方法成为临床研究重点[1]。熊去氧胆酸在PBC治疗中疗效显著，但单一使用对于AIH-PBC重叠综合征的疗效有限[2]。糖皮质激素、免疫抑制剂联合是治疗AIH有效方案，对于大部分患者疗效较好，但临床对于熊去氧胆酸联合糖皮质激素、免疫抑制剂应用于AIH-PBC重叠综合征的效果研究较少。本研究选取AIH-PBC重叠综合征患者60例，探讨醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸的临床价值。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新乡医学院第一附属医院AIH-PBC重叠综合征患者60例(2016年1月～2018年4月)，依据随机数字表法分组，各30例。对照组女22例，男8例；平均年龄(52.59±5.68)岁；平均病程(10.71±2.08)个月。观察组女21例，男9例；平均年龄(53.17±5.76)岁；平均病程(10.24±2.02)个月。两组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

对照组采用熊去氧胆酸(Daewoong Pharmaceutical Co.,Ltd.，国药准字H20130433)治疗，口服，15 mg/(kg·d)，治疗12个月。观察组在对照组基础上采用醋酸泼尼松片(黑龙江福和制药集团股份有限公司，国药准字H23020385)、硫唑嘌呤(上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31021422)治疗，醋酸泼尼松片口服，初始剂量为0.5 mg/(kg·d)，4周后剂量20 mg/d及以上的患者每周减量5 mg，剂量少于20 mg/d的患者每周减量2.5 mg，至5 mg/d时维持治疗；硫唑嘌呤口服，50 mg/d，治疗12个月。

1.3 观察指标

比较两组治疗前、治疗12个月后肝功能[血清γ-谷氨酰转氨酶(GGT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷丙转氨酶(ALT)]、免疫功能[血清免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)]，于治疗前、治疗12个月后各抽取患者4 mL晨起空腹静脉血，离心(2 000 r/min，10 min)取血清，在-80 ℃下保存待检，使用全自动生化检测仪(日本奥林巴斯公司，型号：Olympus 2700)以连续监测法测定血清GGT、AST、ALP、ALT水平，以免疫透射比浊法测定血清IgG、IgM水平，试剂盒均购于德国贝克曼公司，严格按照使用说明书进行操作。比较两组随访12个月应答率，AST、ALT、IgG应答指血清AST、ALT、IgG水平降至正常范围，GGT、ALP应答为血清GGT、ALP水平降至正常范围或下降>40%[3]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肝功能、免疫功能比较(见表1)

表1 两组肝功能、免疫功能比较 U/L

2.2 两组应答率比较(见表2)

表2 两组应答率比较 %

3 讨论

有研究指出，熊去氧胆酸、醋酸泼尼松片、硫唑嘌呤联用治疗AIH-PBC重叠综合征，可显著改善肝脏生化指标与免疫指标[2，3]。本研究结果显示，治疗12个月后，观察组血清GGT、AST、ALP、ALT水平低于对照组，提示醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征可有效改善肝功能。这是由于熊去氧胆酸可减少氧自由基，阻止T淋巴细胞诱发炎症反应，进而改善肝脏生化指标，硫唑嘌呤能控制过激免疫反应，减轻炎症损伤，醋酸泼尼松片具有抗炎作用，能减轻组织对炎症的反应，联合用药能减轻肝组织炎症反应，更好降低血清GGT、AST、ALP、ALT水平。

自身免疫性肝病由自身免疫介导异常引发，IgG、IgM分布于血清中，能反映出人体免疫情况[2,3]。本研究发现，治疗12个月后，观察组血清IgG水平低于对照组(P<0.05)，两组应答率比较无统计学差异(P>0.05)，提示醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征可有效改善免疫功能。究其原因，硫唑嘌呤可阻止淋巴细胞增殖，妨碍抗原敏感细胞向免疫母细胞转化，达到免疫抑制效果，醋酸泼尼松片可降低嗜酸性细胞、单核细胞、T淋巴细胞数量，抑制免疫球蛋白与细胞表面受体相结合，进而减轻免疫反应，联合应用可进一步发挥免疫抑制作用，弱化免疫反应，改善免疫异常现象[1,3]。本研究对比发现，随访12个月，两组应答率比较无统计学差异(P>0.05)。

综上，醋酸泼尼松片与硫唑嘌呤联合熊去氧胆酸治疗AIH-PBC重叠综合征可有效改善肝功能、免疫功能。