拉萨地区儿童幽门螺杆菌感染状况调查

刘林旻，玉珍，次仁央金，拉姆卓嘎，蔡桂梅，李康，吴红

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,H.pylori)是一种革兰阴性螺杆菌，微需氧性，定植于胃黏膜。自1982年被澳大利亚学者Marshall和Warren发现以来，国内外已开展大量H.pylori相关研究，H.pylori感染是慢性胃炎、消化性溃疡的重要病因，且H.pylori的长期感染也与食管腺癌[1]和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生发展密切相关。儿童感染H.pylori不仅引起慢性胃炎、消化性溃疡，还可能与生长发育迟缓、营养不良、特发性血小板减少性紫癜、不明原因的缺铁性贫血等胃肠外疾病有关[2-5]，因此儿童H.pylori感染需得到重视。全世界H.pylori感染率约为50%[6],绝大多数成人H.pylori感染在儿童期获得，我国H.pylori感染率也较高(40%～60%)，且其在不同种族、地区、人群之间感染状况有较大差异性[7]。我国儿童和青少年H.pylori感染率约为29%[8]，且随年龄增长而增加[9]。拉萨地区儿童H.pylori感染率尚未见报道。本研究应用非侵入性C13-尿素呼气试验对拉萨地区的4 353例藏族14岁以下儿童进行H.pylori感染状况调查，并通过胃镜检查了解儿童常见疾病H.pylori感染情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2015年1月1日至2020年12月31日，在西藏自治区人民医院完成H.pylori检测的14岁以下儿童4 353例，其中男性2 090例，女性2 263例；幼儿期(≤3岁)383例，学龄前期(～6岁)1 078例，学龄期(～10岁)1 720例，青春期(～14岁)1 172例。其中163例接受胃镜检查。纳入标准：①出生并定居于拉萨市的藏族儿童;②年龄14岁以下，性别不限；③体检的健康儿童或儿科门诊就诊的儿童；④1个月内未使用抗生素或铋剂，2周内未使用质子泵拮抗剂及H2受体阻滞剂[10]。本研究经患儿家属知情同意,并通过医院伦理委员会批准。

1.2 13C-尿素呼气试验(13C-urea breath test，UBT)检测方法

采用13C-UBT非侵入性检测，受试者需早上空腹时或禁食两小时以上受试，先向呼气袋内呼气作为0min气体，后用温水口服含有13C的胶囊1粒,30 min后收集第2袋气体作为30min气体,最后在相应仪器上进行13C含量检测,得出检测值(DOB)=δ‰(30min气体)-δ‰(0min气体),当 DOB≥4‰时表示13C-UBT阳性。

1.3 胃镜检查

采用日本Olympus 260高清型电子胃镜检查，由内镜专科医生出具检查报告。

1.4 观察指标

收集记录患儿的临床资料，包括性别、年龄、13C-UBT检测结果，内镜检查结果。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 H.pylori总体感染率及与性别的关系

2.2 H.pylori感染与年龄的关系

图1 儿童H.pylori感染与年龄的关系

2.3 胃镜下常见疾病H.pylori感染率

163例儿童接受胃镜检查,H.pylori阳性儿童101例(62%)。剔除样本量较少者：贫血胃黏膜象、食管狭窄、胃窦体黏膜病变共计5例。儿童胃镜下常见疾病H.pylori感染率依次为复合型溃疡5例(100%)、十二指肠球部溃疡19例(82.6%)、胃溃疡4例(66.7%)、慢性浅表性胃炎60例(55.6%)、十二指肠球炎7例(53.8%)。

3 讨论

H.pylori是一种传染性细菌，呈现家族聚集式感染，主要通过口-口、粪-口及医源性传播等[11]。H.pylori是导致慢性胃炎，消化性溃疡等多种消化道疾病的主要致病菌。目前全球儿童H.pylori感染率超过30%,且高H.pylori感染率与其人群所在社会经济条件较低呈正相关[12]。全世界H.pylori感染率已达到50%以上，且有逐年上升趋势。根据一项涉及全球62个国家H.pylori流行情况的研究估算全世界在2015年大约有44亿人感染H.pylori[13]。H.pylori感染率最高的地区有中亚地区79.5%、非洲地区79.1%和南美洲69.4%，最低的地区是大洋洲24.4%、西欧34.3%和北美地区37.1%。其中尼日利亚(87.7%)的H.pylori感染率最高，其次如埃及86%、伊朗59%、伊拉克78%、以色列68.9%、约旦77.5%、科威特84%、沙特阿拉伯65.7%[14]等发展中国家感染率亦较高。总体而言，发达国家H.pylori的感染率(34.7%)低于发展中国家的H.pylori感染率(50.8%)[15]，且不同地区和国家的H.pylori患病率差异很大。

中国城市人群H.pylori感染率低于农村人群[16]。我国部分省市自然人群在2000—2009年和2010—2019年两个时间范围H.pylori感染率的对比数据如下：北京城区分别为40.02%和29.24%[17]，苏州地区居民为62.90%和38.30%，深圳市为49.70%和37.74%，青岛市为58.10%和46.8%，西安市为54.82%和50.09%，宁夏53.03%和33.90%，西藏60%和51.6%，青海88.8%和74.13%[18]。由此可见，我国部分城市关于H.pylori的防治略有成效。

H.pylori感染率在民族之间存在差异性，汉族与少数民族之间的感染率存在差异。如在中国患病率最高的西藏地区[19]，有研究显示藏族与汉族之间感染率存在显著差异[20]。且与维吾尔族、哈萨克族、彝族、回族的差异也具有统计学意义[21-22]。在台湾原住社区中，H.pylori感染在原住民(59.4%)中比在非原住民(31.5%)中更为普遍[23]。种族间H.pylori感染率差异可能是由于某些民族具有人群易感性或感染了具有易感基因的H.pylori，以及少数民族具有独特的生活习惯。

在全球众多H.pylori流行危险因素调查研究中均已经得出社会经济状况、受教育水平水源污染、家庭人均收入低、家庭成员过多或拥挤的生活环境为重要危险因素[24-27]。儿童期是H.pylori感染最重要的阶段，其H.pylori感染危险因素有儿童个人不良卫生习惯、照养人带养和卫生不良习惯、家庭居住人数多以及父母胃病史、家族胃癌史[28-29]。本次研究以就诊于西藏自治区人民医院的4353例藏族14岁以下儿童作为研究对象，分析表明拉萨地区儿童H.pylori的感染率高达61.2%，远高于大部分内地经济发达地区，如长沙(26.4%)[30]、青岛(21.8%)[31]、成都(19.24%)[32]、上海(28.14%)[33]等。既往研究已发现西藏地区成人H.pylori感染率高达84.62%[19]。成人H.pylori感染大多数可能起源于儿童阶段，儿童高发的H.pylori感染率可能为成人的H.pylori感染率提供了庞大的基数。本研究对象均为来院进行13C-UBT的儿童，其中一大部分可能为门诊就诊的患儿，可能存在一定选择性偏倚，以致研究结果数值偏高，有待我们后期扩大样本量以进一步考证。文献报道指出自然人群高发的H.pylori感染率可能与家庭年收入、食生肉、劳动类型、文化程度、职业、饮食口味以及共用餐具等具有一定的相关性[34]，根据次仁央金等的研究可知，西藏地区人群H.pylori感染率的独立危险因素如下：农牧区居住、吸烟、经常去公共茶馆等因素[35]。目前有关高原地区儿童H.pylori易感因素尚未见报道，值得我们进一步深入研究。

以往报道中H.pylori感染率与性别之间是否具有差异性尚有争议，但近期我国一项流行病学研究显示我国大部分地区儿童H.pylori感染率在性别上存在差异，男性显著多于女性[36],与本研究结果一致。本次研究亦表明，随着儿童年龄的增长其感染率有上升趋势，其中青春期儿童的H.pylori感染率高于幼儿期儿童，考虑随着年龄的增长,儿童就餐环境和种类逐渐复杂化,H.pylori感染的机会亦可能会增加。

虽然儿童感染H.pylori的胃黏膜炎性反应程度一般较成人轻,H.pylori相关的消化性溃疡发生率亦较低,胃癌和胃MALT淋巴瘤极为罕见，但H.pylori仍为造成儿童胃十二指肠溃疡的主要因素，本研究发现，镜下常见疾病中拉萨儿童复合性溃疡及十二指肠溃疡H.pylori感染率较高，说明消化性溃疡和H.pylori感染关系较为密切，与全国大部分地区H.pylori感染造成的胃黏膜变化的研究结果相一致[37-38]。

综上所述，拉萨地区儿童H.pylori感染率明显高于全国平均水平，男童H.pylori感染率显示高于女童，随着年龄的增长H.pylori阳性率逐渐上升。今后应深入开展西藏地区儿童H.pylori感染高发的相关危险因素调查，为高原地区儿童H.pylori的感染综合防治奠定坚实基础。