六君子汤加减联合肠内营养对老年胃癌术后气血两虚证早期营养状态与免疫功能的影响

章 震，黄开红，朱 林

（海安市中医院肿瘤科，江苏 南通 226600）

目前，根治术仍是胃癌彻底治愈的主要方法[1]，胃癌患者由于疼痛、呕吐、进食困难等原因易造成营养不良，胃癌患者围术期营养不良发生率可达到15%以上[2]。老年胃癌患者因身体各项功能减退，是营养不良的高发人群[3]。营养不良的胃癌患者手术耐受性差，可增加手术风险及术后并发症发生风险[4]。对胃癌患者术后早期进行肠内营养支持可促进胃肠道功能恢复，改善营养状态，提高免疫功能，避免营养不良所致的并发症[5]。中医认为胃癌患者术中失气、失血，造成气血两虚，术后脾胃失健运、气血生化不足，加重气血两虚证，术后主张以补益气血、益气健脾为治疗原则[6]。六君子汤出自《医学正传》，有益气健脾，燥湿化痰之功效[7]。研究[8]显示六君子汤可改善癌症患者肠道微生态。本研究在六君子汤上增加黄芪、砂仁、山药，研究对象为老年胃癌术后患者，认为六君子汤加减联合肠内营养可改善老年胃癌术后（气血两虚证）早期营养状态及免疫功能，但目前国内尚缺乏相关报道验证，鉴于此，本研究特通过前瞻性研究探讨上述问题，以期为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年5 月－2021 年6 月本院行胃癌手术治疗的84 例老年胃癌患者为研究对象，以随机数表法分为研究组与对照组，各42 例。对照组，男23 例，女19 例，年龄（67.94±5.28）岁，体质量指数（22.97±1.89）kg/m2，病变部位：贲门胃底癌19例，胃体癌15，胃窦癌8 例，TNM 分期：Ⅱ期16 例，Ⅲ期26 例；根治术类型：近端胃切除20 例，远端胃切除15 例，全胃切除7 例；研究组，男22 例，女30 例，年龄（66.01±4.93）岁，体质量指数（22.35±1.62）kg/m2，病变部位：贲门胃底癌22 例，胃体癌14 例，胃窦癌6 例，TNM 分期：Ⅱ期13 例，Ⅲ期29 例；根治术类型：近端胃切除23 例，远端胃切除13 例，全胃切除6 例。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。本研究已经医院伦理委员会审批通过。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：1）符合《食管癌和胃癌治疗指南》[9]中胃癌诊断标准；2）行根治手术治疗；3）年龄＞60 岁；4）术前未行放化疗；5）胃癌术后中医诊断为气血两虚证者[10]；6）签署研究知情同意书。排除标准：1）合并帕金森病、精神疾病、神经系统疾病；2）伴有严重基础疾病、心肺等重要脏器功能严重障碍者；3）免疫功能缺陷者；4）既往有药物滥用史、吸毒史者；5）胃癌术后复发再次手术者；6）行姑息手术的晚期胃癌者；7）近期使用免疫抑制剂者；8）合并严重酸碱失衡、电解质紊乱、消化道出血者。

1.3 剔除标准 1）依从性差；2）自行终止治疗。

1.4 方法 2 组术后给予预防感染、胃肠减压、维持水电平衡、酸碱平衡等基础治疗。对照组术前留置胃空肠营养管，术中将空肠营养管置于吻合口下方输出襻空肠30 cm 以下位置，术后第1 天开始进行肠内营养支持，经空肠营养管输注250 mL 5%的氯化钠溶液，术后第2 天开始采用蛋白肠内营养制剂百普力[纽迪希亚制药（无锡）有限公司，国药准字H20010285，规格：能全力1.0 kcal/mL]，起始剂量为每日500 mL，速度30 mL/h。2 d 内剂量过渡到每日1 500 mL，滴速100 mL/h，肠内营养支持8 d 后观察效果。研究组在对照组的基础上给予六君子汤加减方治疗。方药组成：人参、黄芪、白术、山药、茯苓各10 g，炙甘草、陈皮、半夏、砂仁各6 g，上述药物每日1 剂，煎熬滤至100 mL 药汁/剂，早晚各50 mL 经空肠营养管输注到肠内（需与肠内营养注射间隔时间＞1 h），持续用药8 d 后观察效果。

1.5 观察指标 1）术后恢复情况：统计2 组肠鸣音恢复时间、肠道排气时间。2）中医症状积分：2 组治疗前（术前）、治疗后（持续治疗8 d 后）分别参照《中药新药临床研究指导原则》[11]评价患者中医症状积分。3）早期营养状态：患者治疗前后抽取静脉血液，离心处理，采用酶联免疫吸附实验法（美国贝克曼AU 5400 全自动生化分析仪及配套试剂）检测血清白蛋白（ALB）、前白蛋白（PAB）、转铁蛋白（TRF）。4）免疫功能：采用免疫比浊法检测（美国贝克曼AU 5400 全自动生化分析仪及配套试剂）检测血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，利用美国贝克曼库尔特公司的FACSCalibur 式流式细胞仪及其配套试剂盒检测外周血Th1、Th2、Th17、Treg 细胞情况。5）不良反应：统计2 组治疗期间恶心、呕吐、腹痛、腹胀等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0 分析数据，计量资料以（）表示，t检验；计数资料以例（%）表示，χ2检验；理论频数＜5 时则校正χ2。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组治疗前后免疫功能变化情况比较 见表1。

表1 2 组治疗前后免疫功能变化情况比较（，n =42）

表1 2 组治疗前后免疫功能变化情况比较（，n =42）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.2 2 组术后恢复情况比较 见表2。

表2 2 组术后恢复情况比较（，n =42） h

表2 2 组术后恢复情况比较（，n =42） h

注：与对照组比较，# P ＜0.05

2.3 2 组治疗前后中医症状积分比较 见表3。

表3 2 组治疗前后中医症状积分比较（，n =42） 分

表3 2 组治疗前后中医症状积分比较（，n =42） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组治疗前后早期营养变化情况比较 见表4。

表4 2 组治疗前后早期营养变化情况比较（，n =42）

表4 2 组治疗前后早期营养变化情况比较（，n =42）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组不良反应发生情况比较 对照组发生1 例恶心、1 例腹胀，总不良反应发生率为4.76%（2/42）；研究组发生1 例恶心、1 例呕吐、1 例腹胀，总不良反应发生率为7.14%（3/42）；2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（校正χ2=0.002，P＞0.05）。

3 讨论

胃癌患者术后因禁食、禁水、创伤等围术期应激反应，使机体处于高分解代谢状态，加大了脂肪、蛋白质的消耗，合成代谢减弱，易造成负氮平衡，加重机体营养不良风险，影响免疫功能恢复，患者术后发生并发症的风险增大[12]。老年胃癌患者脾胃功能虚弱，术后早期进行肠内营养支持可刺激体内激素、消化液分泌，促进胃肠蠕动，《胃癌围手术期营养治疗中国专家共识（2019 版）》[13]中明确指出对胃癌患者实施围术期营养治疗可改善临床结局。中医理论认为，胃癌术后患者正气虚弱，脾虚失运，加之久病胃虚弱，术后脾胃运化失调、气血生化无源，致气血两虚。

本研究发现，研究组治疗后的主症、次症中医症状积分及肠鸣音恢复时间、肠道排气时间均低于对照组，提示六君子汤加减联合肠内营养可改善老年胃癌术后患者症状，促进肠道功能恢复。中医学认为脾胃为“后天之本”“气血之源”，脾主运化、胃主受纳水谷，生化而成的水谷精微是人体所需营养物质的主要来源，老年胃癌患者术中失血，术后正气亏损、大伤元气，气血亏虚、脾胃失调，乏气血生化之源，血行不足、脏腑不通，影响水谷精微生化、布散，攻补同施、健脾和胃可为主治方法[14]。胃癌术后消化吸收功能虚弱，影响肠道微生态动态平衡，肠道菌群失调可加重气血亏虚证，影响营养状态、免疫功能。胃癌患者神疲乏力、情志不畅、饮食失节，造成正气亏损，气滞血瘀、湿停痰结，可加重患者病情，因此除补益气血、益气健脾外，化食消痞同样重要。六君子汤加减方由人参、黄芪、白术、山药等多种药物组成，在健脾经典名方六君子汤基础上加用黄芪、砂仁、山药。全方共奏温补气血、健脾养胃、祛湿化痞之功。

现代药理研究证实，陈皮中所含挥发油可温和刺激胃肠道，促进消化液分泌及肠管内积气排出[15]；黄芪含有皂苷、氨基酸、微量元素及多糖等物质，可促进细胞代谢，增强巨噬细胞活性，促进T 细胞、B 细胞等免疫细胞功能，提升人体免疫功能[16]；砂仁具有抑制胃蛋白酶活性及胃酸分泌，促进肠道蠕动的作用[17]。研究组治疗后的ALB、PAB、TRF、IgA、IgG、IgM、Th1/Th2 均高于对照组，Th17/Treg 低于对照组，表明六君子汤加减联合肠内营养可改善老年胃癌术后患者营养状态，促进免疫功能恢复，推测可能与六君子汤加减改善胃肠功能、增强免疫细胞功能，促进肠内营养物质吸收有关。对照组有2 例、研究组有3 例患者发生不良反应，对症治疗后情况好转，说明治疗方案安全可靠。

综上所述，六君子汤加减联合肠内营养可改善老年胃癌术后患者中医证候，促进肠道功能恢复，增强营养状态，提高免疫功能，且安全性良好。受时间、精力、人员等情况限制，本研究仍存在属于单中心研究与研究样本量相对较少等不足，现有结论仍需后期多中心、大样本量、前瞻性研究进一步佐证。