从“去甲乌药碱”看中药兴奋剂的误服误用

葛雨琦

（兴奋剂检测上海研究院，上海 200438）

中医药是我国悠久历史长河中的一颗明珠，对许多疾病具有良好的疗效，在现代科技的加持下不断焕发出新的生机，但中药也有其自身特点：成分复杂。目前，仍未能鉴定出所有中药的成分，而部分已经鉴定出的成分属于WADA禁止使用的物质，因此部分中药具备兴奋剂的属性。与化学药品相比，中药兴奋剂更具隐蔽性，生活中更容易接触到。同时，中药在传统医学中扮演着非常重要的角色，大众对中药具有朴素、深厚的情感，也使得广大运动员和教练员对中药兴奋剂认识不足，敏感度不高。近些年，误服误用中药兴奋剂已成为兴奋剂检测阳性的一大原因，其中的典型代表就是去甲乌药碱。

1 去甲乌药碱是什么？

去甲乌药碱，英文名higenamine，属于苄基异喹啉类生物碱，是乌头等中药的活性成分，具有激动β-肾上腺素受体从而缓解支气管痉挛的药理作用。研究证明，多种天然植物中含有一定量的去甲乌药碱，包括乌头、附子、乌药、细辛、波叶青牛胆、莲子、山药和释迦果等（图1）。

图1 含有去甲乌药碱的中药

2 去甲乌药碱与“兴奋剂”的渊源

随着对去甲乌药碱药理作用研究的不断深入，科研人员发现去甲乌药碱不仅能激动β-肾上腺素受体缓解支气管平滑肌收缩，而且有许多其他药理作用。动物试验证实，去甲乌药碱对大鼠离体心房具有正性肌力、正时性作用，可以增加心输出量和心率，显示出优越的强心作用。目前，盐酸去甲乌药碱作为我国自主研发的一类新药（心脏负荷试验诊断药物）正在完善III期临床研究（CTR20202612）。因此，去甲乌药碱被认为可以提高运动员的成绩。

根据物质不同的作用机制，《禁用清单》将禁用物质分为11类，包括β-激动剂。虽然去甲乌药碱具有激动β-肾上腺素受体的药理作用，但在2015年以前，去甲乌药碱并未被明确列入《禁用清单》。不过，在医药工业迅猛发展的大背景下，各种具有相似结构或功能的化合物层出不穷。为了防止运动员服用此类物质，从1992年开始，大部分禁用物质种类前都会注明“以及其代谢物和异构体，包括但不仅限于该种物质”，或在后注明“以及其他具有相似化学结构或相似生物作用的物质”。2016年，WADA确认去甲乌药碱属于β-激动剂，赛内赛外均禁用。2017年，WADA正式将去甲乌药碱列入《禁用清单》，分类为 S3 β-激动剂，属于特定物质。最新的《检测和识别非阈物质所需的最低性能水平》技术文件规定，尿中游离去甲乌药碱的质量浓度超过10 ng/mL即视为兴奋剂阳性。

近年来，兴奋剂检测技术与方法灵敏度不断提高，为防止中药中存在的微量去甲乌药碱影响运动员的兴奋剂检测结果，所有含有去甲乌药碱的药品、食品都被列入黑名单。

3 误服误用案例分析

近年来，我国兴奋剂违规案例大幅下降，在这些为数不多的案例中，误服误用是兴奋剂违规的一个重要原因（图2）。

图2 2016—2020年 我国兴奋剂误服误用情况统计

2016年反兴奋剂机构正式启动对去甲乌药碱的检查程序，我国共有13起误服误用案例，其中一起是运动员误用一种含有去甲乌药碱的身体按摩乳引发的。虽然兴奋剂评审委员会认为运动员本人尽到了应尽的义务，对“阳性”结果无重大过错或无重大疏忽，只处以1个月的禁赛处罚，但当时正值备赛期，兴奋剂检查“阳性”结果不仅影响了运动员和训练队的备战节奏，也使得训练队和体育协会花费大量的人力、物力成本追溯阳性。幸运的是，运动员在禁赛期结束后顺利参加比赛，并且为中国代表队取得金牌。另一名运动员也因误用一款麝香止痛药膏而被测出去甲乌药碱“阳性”，并因此被禁赛缺席了部分赛事。

无独有偶，2016年国际上也发生多起去甲乌药碱误服误用事件，其中之一便是某足球运动员因为服用了一款减肥药而被检出去甲乌药碱“阳性”。事件发生后，运动员被处以30天禁赛的处罚。不幸的是，该项处罚使得运动员无缘多场重要赛事，并造成其职业生涯的重大转折。

鉴于误服误用去甲乌药碱事件频发，中国反兴奋剂中心发布《关于加强去甲乌药碱阳性风险防控有关事宜的通知》，通过初步调查研究和检测发布了含有去甲乌药碱的药品、食品清单，要求加强运动员药品、营养品和食品管理，加强对运动员及其辅助人员的教育，提高运动员的反兴奋剂意识，避免误服误用情况的发生。各体育局也多次发布公告提醒运动员、教练员警惕日常训练和假期中误服误用去甲乌药碱。

在违禁品管控和反兴奋剂教育的双重作用下，误服误用兴奋剂情况有了较大改善。随后4年不仅总案例数逐年降低，去甲乌药碱误服误用案例数更是连续2年为零。这一结果的取得来之不易，无数人为之努力，不仅反映我国反兴奋剂工作取得重大进展，更激励其再上一个新台阶。

4 避免误服误用中药兴奋剂的方法

首先，运动员要树立“自己是自己身体第一责任人”的意识，仔细了解可能含有中药兴奋剂的食品、药材、保健品等，培养拒绝不明来源的食品、拒绝不明成分的药品、就医主动报告并记录的习惯。

其次，饮食方面，运动员应在训练中心的食堂统一就餐，尽量减少外出就餐的次数，避免无意中摄入中药兴奋剂。如果确有特殊情况需外出就餐，运动员应避免选择莲子、山药、释迦果等含有兴奋剂成分的食材，避免选择深度加工食品。用药方面，运动员应在队医的指导下选择不含中药兴奋剂的药品，在外就医时主动向医生说明运动员身份并及时报告、做好记录，使用中药及中药制剂前仔细了解药方配伍，避免服用含乌头、附子、细辛、乌药等含有中药兴奋剂的中药。理疗方面，运动员应与保障人员仔细沟通，慎重选择按摩膏、精油等物品，规避成分不明的产品带来的兴奋剂检测结果“阳性”风险。

运动员作为一类特殊人群，学习相关专业知识，了解中药潜在的兴奋剂风险，主动识别、规避误服误用中药兴奋剂，既是对自己身体负责，也能更好地专注于训练，更好地享受竞技比赛。