独活寄生汤联合盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎临床观察

魏良纲，曹春辉

（重庆市中医院，重庆 40021）

膝骨关节炎（knee osterthritis，KOA）是一种慢性骨关节疾病，以膝关节软骨退行性病变为其基本特征，该病多发于中老年人，有研究显示在老年人中KOA的发病率可高达50%［1］，严重影响患者的行动功能，后期致残率高。KOA 属于中医学“骨痹”等范畴，因肝肾亏虚，风寒湿邪乘虚侵袭，筋脉痹阻而发病。独活寄生汤有补肝肾、止痹痛之功效，为临床常用方，本研究应用独活寄生汤联合盐酸氨基葡萄糖胶囊治疗KOA，观察其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年9 月—2021 年9 月于重庆市中医院风湿病科门诊治疗的KOA 患者57 例，随机分为两组。治疗组29例，男性4例，女性25例；年龄45～77（59.48±1.24）岁；病程 30～120（62.59±5.01）个月。对照组28 例，男性4 例，女性 24 例；年龄45～80（59.43±1.67）岁，病程24～132（62.43±4.40）个月；两组KOA 患者性别、年龄、病程等一般资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照中华医学会骨科学分会制定的《骨关节炎诊治指南（2007 年版）》［2］中关于KOA 的诊断标准：①近1 月反复出现膝关节疼痛；②膝关节X 片提示关节间隙狭窄、关节缘骨赘形成；③膝关节液清亮、黏稠，白细胞计数＜2×103个/ml；④患者年龄≥40 岁；⑤膝关节晨僵时间≤3 min；⑥活动时膝关节有骨擦感。满足上述条件①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥者，即可诊断为KOA。

1.2.2 中医辨证分型标准 参照国家中医药管理局制定的肝肾亏虚型KOA 诊断标准［3］，主症：膝关节疼痛，双腿酸软无力，活动不利；次症：头晕耳鸣，神疲乏力，肌肉不荣；舌脉象：舌红，苔薄白，脉弦细。符合主症及至少2项次症，再结合舌脉象，即可确诊。

1.3 纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄45～80 岁；③患者1 个月内未应用相关治疗措施（药物或理疗）；④患者自愿参与研究，并签署相关知情同意书。

1.4 排除标准 ①不符合上述诊断标准；②处于孕期及哺乳期的妇女；③精神障碍患者；④合并有重要脏及系统（如心、肾、肝等脏器及血液系统等）疾病的患者；⑤合并有其他膝关节疾病（急性关节损伤、骨结核、骨肿瘤、类风湿关节炎）者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 予口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（规格：每粒0.75 g，香港澳美制药厂生产，批准文号HC 20140008）治疗，每次1粒，每日2次。

1.5.2 治疗组 在对照组治疗的基础上口服独活寄生汤治疗，药物组成：独活12 g、桑寄生12 g、细辛5 g、杜仲12 g、牛膝12 g、秦艽10 g、茯苓12 g、肉桂心12 g、防风12 g、川芎15 g、人参6 g、甘草3 g、当归12 g、白芍12 g、生地黄12 g。每日1剂，水煎取300 ml，分早中晚3次服用治疗。

两组均连续治疗2个月。

1.6 观察指标 ①疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分。采用疼痛视觉模拟评分法评估两组治疗前后的疼痛程度，评分范围为0～10 分，0 分代表无痛，1～3 分即轻度疼痛，4～6 分即中度疼痛，7～10 分即重度疼痛。②Lequesne指数评分［4］。Lequesne指数评分主要由疼痛、行走距离、活动能力3 部分所组成，疼痛评分范围为0～8 分，行走距离评分数范围为l～8 分，活动能力评分范围为0～8分，三者评分相加为Lequesne指数评分，得分越高表明症状越严重。③西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）量表评分。WOMAC量表评分［5］主要是通过患者填写问卷调查评估患者疼痛、僵硬和身体功能障碍情况，问卷由5 个疼痛项目、2个僵硬项目、17个涉及日常活动完成困难程度的功能项目所组成，每个项目的评分范围从0～4分，0分即无症状，1分即轻微，2分即中等，3分即非常，4分即极端。

1.7 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则》［6］制定。临床控制：膝关节疼痛症状完全消失，膝关节活动正常；显效：膝关节疼痛症状基本消失，膝关节活动基本正常；有效：膝关节疼痛症状基本消失，膝关节活动轻度受限；无效：膝关节疼痛症状与关节活动无明显改善。总有效率＝（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.8 统计学处理 应用SPSS 17.0 软件对数据进行统计学分析，计数资料以“例（%）”表示，行χ2检验；计量资料以“（）”表示，行秩和检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 治疗组总有效率为96.55%，对照组总有效率为78.57%，治疗组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 （例）

2.2 两组治疗前后疼痛VAS、Luquesnes 指数、WOMAC 量表评分比较 治疗前，两组疼痛VAS、Luquesnes 指数、WOMAC 量表评分比较，差异无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组疼痛VAS、Luquesnes指数、WOMAC 量表评分均较治疗前降低，且治疗组较对照组降低更显著（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后疼痛VAS、Luquesnes指数、WOMAC量表评分比较 （分，）

表2 两组治疗前后疼痛VAS、Luquesnes指数、WOMAC量表评分比较 （分，）

注：与同组治疗前比较，①P＜0.05；与对照组治疗后比较，②P＜0.05

组 别n治疗后2.59±0.22①②3.71±0.28①29 28治疗后2.24±0.13①②2.64±0.14①疼痛VAS评分治疗前4.76±0.24 4.64±0.26 Luquesnes指数评分治疗前6.97±0.38 7.61±0.55治疗组对照组WOMAC量表评分治疗前21.72±1.34 23.07±2.00治疗后7.38±0.49①②12.46±1.10①

3 讨 论

KOA 是临床常见病、多发病，致残率高，研究表明，60～75 岁人群的 KOA 发病率高于 50%［7-9］，患者的关节活动功能及其生活质量均受到严重影响，KOA 给个人、家庭、社会均带来了较重的经济负担。KOA 的发病机制目前尚不明确，本病的发生可能与年龄、肥胖、遗传、炎症、创伤有关［10］。目前对于KOA 的治疗主要包括非药物治疗、药物治疗及手术治疗［11］。在疾病早期，多应用口服药物治疗（如软骨保护药、非甾体抗炎药等）或康复理疗等；在疾病晚期，已经出现关节畸形，常需要外科手术治疗［12］。盐酸氨基葡萄糖胶囊作为软骨保护剂药物，具有改善软骨代谢、保护关节软骨等作用［13］，目前在临床上广泛应用，但仍有部分KOA患者应用该药的临床疗效不佳。

KOA 属于中医学“骨痹”范畴，中医学认为该病为本虚标实之证，其基本病机为肝肾亏虚，风寒湿邪乘虚侵袭，筋脉痹阻而发病。吴斌等［14］应用ROST-CM文本挖掘的方法对骨关节炎的中医证候特点及其用药规律进行了研究，结果显示骨关节炎的证候特征以肝肾亏虚为基础、虚实夹杂，临床用药以补益肝肾、强筋健骨的中药为主。

独活寄生汤出自唐代医家孙思邈所著的《备急千金要方》一书，方中独活为君药，辛苦微温、善祛下焦之风寒湿邪；防风、秦艽祛风湿止痹痛，肉桂心温里散寒，细辛祛寒止痛，为臣药；桑寄生、杜仲、牛膝三者补益肝肾、强筋健骨，且牛膝祛瘀、善治膝关节屈伸不利，当归、白芍、川芎、生地黄养血活血，人参、茯苓益气健脾，为佐药；甘草调和诸药，为使药。诸药合用，有补肝肾、养气血、祛风湿、止痹痛之功效。现代研究［15-17］表明，独活寄生汤含有甾体类、香豆素类、黄酮类、多糖类等多种成分，可以抑制白介素-6、基质金属蛋白酶、肿瘤坏死因子的释放，减轻关节炎症；促进细胞周期蛋白D、细胞周期蛋白依赖性激酶4、细胞周期蛋白依赖性激酶6的表达，从而促进软骨细胞的增殖；抑制凋亡因子Bcl-2、促凋亡因子Bax 的表达，抑制线粒体凋亡通路的激活，从而抑制软骨细胞的凋亡。

本研究结果显示，独活寄生汤与盐酸氨基葡萄糖胶囊联用治疗KOA 的临床疗效优于单纯口服盐酸氨基葡萄糖胶囊，可以更好地缓解KOA 患者的关节疼痛，改善关节活动度，提高KOA患者的生活质量，值得在临床上推广应用。