绝经综合征患者血清β-Ep、CGRP水平与肾虚证候和潮热汗出程度的相关分析

文庆峰，王 婵，吴 琼，王 娟，毛宇楠，刘宏奇

（1.山西中医药大学第一临床学院，山西 太原 030024；2.山西省妇幼保健院，山西 太原 030024；3.东台市中医院，江苏 东台 224200；4.山西中医药大学，山西 太原 030024）

绝经综合征是女性绝经前后出现性激素波动或减少而导致的各种躯体及精神心理症状。既往称为“更年期综合征”“围绝经期综合征”。其近期的主要症状有月经紊乱、血管舒缩症状、心悸、失眠多梦等自主神经失调症状及情绪异常等，症状的严重程度不一。其中血管舒缩功能不稳定引起的潮热汗出（vasomotor symptoms，VMS）是最具有特征性的症状［1］，现代医学认为与β-内啡肽（β-Ep）和降钙素基因相关肽（CGRP）的水平关系密切［2］。中医学认为女性七七之年，天癸竭，肾精亏虚是绝经综合征发生的根本原因。本文将比较绝经综合征肾阳虚证、肾阴虚证患者血清β-Ep、CGRP 水平的差异以及分析血清β-Ep、CGRP水平与潮热汗出程度是否存在相关性，以期为中医宏观辨证提供微观依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取符合纳入标准的绝经综合征肾阳虚证、肾阴虚证的患者各30 例，共60 例。依据文献［3］标准判定，肾阳虚证组潮热汗出程度轻度4 例（13%），中度23例（77%），重度3例（10%）；肾阴虚证组潮热汗出程度轻度5 例（16%），中度20 例（67%），重度5 例（17 %）。两组患者的年龄、Kuperman 评分、潮热汗出评分、血清促卵泡生成激素（FSH）水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较 （）

表1 两组一般资料比较 （）

注：两组比较，均P＞0.05

组 别肾阳虚组肾阴虚组n 30 30年龄（岁）48.93±3.63 49.03±3.18 Kuperman评分（分）20.80±4.75 19.27±3.70潮热汗出评分（分）5.97±1.92 6.13±1.99 FSH（mIU/L）66.10±31.83 72.26±35.12

1.2 病例选择标准

1.2.1 疾病诊断标准 参考《国际中医临床实践指南更年期综合征（2020-10-11））》［4］：年龄40～60 岁的妇女；出现月经紊乱或停闭，烘热汗出，眩晕心悸，情志异常，失眠多梦，阴道干涩，性交疼痛，皮肤干燥瘙痒，关节腰腿酸痛等不适症状；FSH水平升高，雌二醇（E2）水平降低。

1.2.2 中医证候诊断标准 参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》相关标准［5］。肾阳虚证：腰膝酸痛、畏寒怕冷为主症；夜尿频数、大便稀溏、精神萎靡、面浮肢肿、性欲淡漠为次症；舌淡，苔白或滑，脉沉细弱。肾阴虚证：腰膝酸软、五心烦热为主症；眩晕耳鸣，口燥咽干，失眠多梦，齿松发脱为次症；舌红，苔少或无苔，脉细数。同时具备2 项主症，兼有2 项以上次症，并结合舌脉情况即可诊断。

1.2.3 纳入标准 符合绝经综合征疾病诊断标准、中医证候诊断标准的妇女；月经改变（包括周期、经期、经量异常）或停经3 个月以上；FSH＞10 mIU/L；Kuperman 评分≥15分；签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 妊娠或者哺乳期妇女；具有乳腺疾病、妇科三大肿瘤之一或心脑血管疾病、神经内分泌系统疾病者；子宫切除术后，双附件切除术后；近3 个月内曾服用激素类药物者；肝肾功能异常者。

1.3 血清β-Ep、CGRP测定方法 抽取空腹静脉血5 ml，以肝素抗凝后静置10 min，离心30 min 后放至-80 ℃超低温冰箱保存；采用北京普朗新技术有限公司酶标仪，通过酶联免疫吸附方法（ELISA）检测β-Ep、CGRP水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理，计量资料用“”表示，服从正态分布且方差齐性的数据进行独立样本t检验；对于不服从正态分布或方差齐性的数据进行非参数秩和检验。P＜0.05则具有统计学意义。

2 结 果

2.1 不同肾虚证候患者血清β-Ep、CGRP水平比较 绝经综合征肾阳虚与肾阴虚两组患者血清β-Ep、CGRP水平差异具有统计学意义（P＜0.05）。肾阳虚证患者血清β-Ep水平较肾阴虚证患者低，血清CGRP水平较肾阴虚证患者高。见表2。

表2 不同肾虚证候患者血清β-Ep、CGRP水平比较 （pg/ml，）

表2 不同肾虚证候患者血清β-Ep、CGRP水平比较 （pg/ml，）

注：与肾阴虚组比较，①P＜0.05

组 别肾阳虚组肾阴虚组n 30 30 β-Ep 0.339±0.037①0.350±0.030 CGRP 0.499±0.046①0.475±0.048

2.2 不同程度潮热汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比较 三组不同程度潮热汗出患者血清β-Ep、CGRP 水平组间差异具有统计学意义（P＜0.05），随着潮热的加重血清β-Ep水平降低，血清CGRP水平升高。见表3。

表3 不同程度潮热汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比较 （pg/ml，）

表3 不同程度潮热汗出患者血清β-Ep、CGRP水平比较 （pg/ml，）

注：三组比较，P＜0.05

组 别轻度中度重度n 9 4 3 8 β-Ep 0.351±0.020 0.345±0.033 0.337±0.040 CGRP 0.474±0.050 0.490±0.046 0.516±0.045

2.3 相关性分析 60 例潮热汗出评分为（6.05±1.94）分，FSH 水平为（69.18±33.18）mIU/L，β-Ep 水平为（0.346±0.020）pg/ml，CGRP水平为（0.483±0.045）pg/ml，经Pearson 相关分析，结果显示潮热汗出评分与FSH水平不存在相关性（r=0.049，P＞0.05），与血清β-Ep 水平存在较弱的负相关（r=0.136，P＜0.05），与血清CGRP水平存在较弱的正相关（r=0.289，P＜0.05）。

3 讨 论

绝经综合征以潮热汗出症状最具有特征性，中医学认为引起潮热汗出的原因主要是天癸竭，肾精亏虚，阴阳失衡，肾阴阳的不平衡可以引起潮热汗出［6］。现代医学研究潮热汗出的机制主要与内分泌、神经递质、免疫因素、自由基及细胞生物学凋亡等各个方面的交互作用有关［7］，其中β-内啡肽（β-Ep）和降钙素基因相关肽（CGRP）与潮热关系密切。β-Ep 是一种神经肽类的物质，属于阿片肽，主要由下丘脑弓状核和垂体分泌，有维持机体神经内分泌环境稳定的作用，更年期患者血清β-Ep 水平较育龄期妇女低［8］，阿片肽类的神经递质可以对促性腺激素释放激素（GnRH）起到抑制作用，进而影响下丘脑-垂体-卵巢轴，且随着E2水平的下降，对去甲肾上腺素（NE）抑制作用减弱，使NE 的浓度发生改变［9］，缩小了机体热平衡区域，体温调定点发生变化［10］，加重潮热症状。CGRP 是一种血管舒张肽［11］，广泛分布于外周心血管组织，随着E2水平的降低、中心体温升高［12］，CGRP 释放增多来改变外周血管的舒缩起到调节散热的作用［13-14］，因此就出现了潮热的症状。

本研究对绝经综合征肾阳虚证、肾阴虚证患者血清β-Ep、CGRP 水平进行比较，结果发现肾阳虚证患者血清β-Ep水平较肾阴虚证患者低，而CGRP水平较肾阴虚证患者高，且随着潮热的加重血清β-Ep 水平降低，血清CGRP水平升高。分析原因如下：有研究发现阳虚证患者E2水平较阴虚证患者低，且血清E2的水平与β-Ep 呈正相关［15］，随着E2水平的降低，作为神经介质的β-Ep 分泌和活力也受到影响，导致下丘脑神经介质的不稳定，从而引起潮热症状。这也充分证明了肾阳虚证患者血清β-Ep 水平较肾阴虚证患者低。而对于CGRP 来说，肾阳虚证患者可能较肾阴虚患者释放了更多的CGRP，来调节散热以维持机体自身产热散热的平衡，故往往肾阳虚患者会出现畏寒怕冷等症状。

在疾病诊疗方面，现代医学多从客观、量化的角度去诊断疾病，分析疾病的病理特点；而中医学则采用“四诊合参、司外揣内”的诊疗原理，通过疾病所表现出来的症候群，总结在疾病发展过程中当前阶段的病理本质（证），进而通过这一“证”确定治疗原则、选方用药。近年来，随着中西医结合诊疗观念的不断发展，中医证候诊断客观化是当前研究的热点问题，不少学者通过对“证”进行微观、量化的分析，从多方面揭示证的内涵，提高中医辨证论治的准确性。虽然本研究发现了两种证型与β-EP、CGRP 之间存在着一定关系，为指导中医辨证提供了新思路，但仍需要加大样本量进一步研究，更加深入地探索绝经综合征中医辨证与神经-内分泌之间的关系。