美多芭联合盐酸普拉克索治疗对帕金森病患者焦虑抑郁状态及血清炎症因子水平的影响

王 利

(济宁市第三人民医院/兖州区人民医院 山东 济宁 272100)

我国近年来老年化现象不断加重，导致帕金森病患病率明显增加，我国老年人帕金森病患病率可达17%。在我国帕金森病患者约有500W，占全球帕金森病患者50%，其中老年人约占90%以上[1-2]。帕金森作为老年性常见得疾病，一般男性患者比女性患者多，发病时期在患者50岁和60岁这十年是最多的。帕金森病的发生与多巴胺能神经元变性有关，而对于多巴胺能神经元变性的发生机制一直未能明确。可能与遗传有关，也可能与环境因素有关，如吸入有机化学物质、水源中存在致病的水溶性物质或农药及工业污染等。帕金森病的临床症状受个体差异影响较大，但大致可分为运动及非运动症状。帕金森典型症状是有震颤，运动障碍和姿势障碍，肌强直。患者在行动和生活上出现很大的差异，甚至有的患者不能够自己行走，生活质量大大的减低，这也是会给全家带来了一定的负担。首先患者会容易出现激动的情绪，偶尔有阵发性冲动的行为，出汗，唾液等分泌物增多，震颤多见于头部和四肢，以手部最为明显，手指表现为粗大的节律性震颤，震颤早期在静止的时候出现，在做随意运动和睡眠中时消失，情绪激动时更加严重，晚期震颤可呈持续性。其次帕金森虽然在发生后影响寿命的几率不高，但由于它在出现后会给患者的生活以及身体带来影响，所以对它要了解，并且在发生时及早着手干预。毕竟早判断早治疗，得到的效果就更好，带来的伤害性就越低，受到此病困扰的概率也就会下降。由于帕金森目前无法治愈[3]，通常在早期服用西药可以见到一定的效果，但是随着帕金森的进展和长期药物治疗，帕金森患者会出现一系列并发症，同时，这也提示患者进入了帕金森的进展期。需要加大药物剂量或者种类、次数来维持药的效果，随着帕金森到了晚期，长期单一应用某种药物治疗疗效会更不理想，甚至增加药物毒副作用、相关并发症或产生耐药性。例如美多芭药物是帕金森患者常用的复合药剂，左旋多巴作为多巴胺的前体，它却能够通过血脑屏障，在脑内脱羧转化为多巴胺而发挥药理作用，苄丝肼可增加左旋多巴的利用率，提高药效。当帕金森疾病处于中后期美多芭药物治疗效果逐渐会衰退，联合盐酸普拉克索药物效果会更好，盐酸普拉克索具有激活多巴胺受体的功能，不仅可以改善帕金森带来的震颤、运动障碍等症状，还能通过激动D3受体来调节患者的情绪，能持续刺激多巴胺受体，有利于疾病的长期控制。基于此背景下，我院对66例帕金森病患者进行研究，分析美多芭联合盐酸普拉克索治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1临床资料

从我院2019年1月-2021年12月所收治的帕金森病患者中，抽取66例作为本次研究的对象。根据电脑流水编号将患者随机分为参照组与实验组，每组33例。其中参照组男性20例，女性13例，平均年龄为(62.35±2.12)岁；实验组男性19例，女性14例，平均年龄为(63.03±2.15)岁。两组资料无统计学差异(P>0.05)。

纳入标准[4-5]：(1)符合临床帕金森病诊断标准，根据实验室检查结果和影像技术结果联合确诊，参照帕金森疾病诊断标准和治疗适应证进行确诊。(2)患者年龄在50岁及以上和80岁及以下。(3)所有入选患者近期未使用任何抗焦虑或抗抑郁药物。(4)患者意识清楚，且知晓并自愿参加本次研究。

排除标准：(1)继发性帕金森病。(2)合并心脑肾功能严重不全者，如心脏病、急性肾衰竭等。(3)患有严重精神疾病，如精神分裂症、继发性心境障碍等。(4)对本次研究药物过敏。(5)未完成整个疗程或临床资料缺失者。

终止标准：(1)患者在调查期间死亡或转院。(2)患者在调查期间发生了其他重大疾病。(3)患者强烈要求退出此次调查。(4)患者调查期间没有按要求进行治疗和服用药物。(5)研究者认为患者有必要退出此次研究。

1.2方法

参照组仅使用多巴丝肼片：口服美多芭(国药准字H10930198，上海罗氏制药有限公司)，首次剂量为62.5mg/次，每日3次。之后治疗疗效适当调整药物剂量，但每次剂量不超过250mg。实验组则使用普拉克索片联合多巴丝肼：口服普拉克索片(注册证号H20110068，Booehringer Ingelheim International GmbH)，首次剂量为0.125mg/次，每日3次。之后逐渐增加药物剂量，并最终以1.5mg/d进行维持。多巴丝肼片用法用量与参照组一致。但在普拉克索片剂量稳定后，逐渐降低多巴丝肼片用量，最终使其维持在250-500mg/d。两组患者均连续治疗12周。

1.3观察指标

焦虑/抑郁情绪评分[6]：分别采用SAS/SDS量表，量表满分均为100分，分值高则表示患者心理情绪差。

疗效标准[7]：帕金森病症状明显改善为显效；有所改善为有效；无明显变化或加重为无效。

1.4统计学分析

采用SPSS21.0对数据处理，使用X2/t校检；P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前后焦虑抑郁状态对比

治疗后，实验组焦虑、抑郁情绪评分更低于参照组，P<0.05。详见表1。

表1 两组治疗前后焦虑抑郁状态对比分)

2.2两组治疗前后血清炎症因子水平对比

治疗后，实验组TNF-α、IL-6水平更低，IL-10水平更高，P<0.05，详见表2。

表2 两组治疗前后血清炎症因子水平对比

2.3两组治疗疗效对比

实验组治疗有效率高达93.94%。而参照组治疗有效率仅72.73%。组间对比，P<0.05。详见表3。

表3 两组治疗疗效对比(n/%)

3 讨论

帕金森病是一种常见的神经系统变性性疾病。发病后，患者则可出现肌肉强直运动迟缓、姿势平衡障碍、静止性震颤等特征性表现，有些患者可能会同时伴有睡眠障碍，感觉运动障碍以及自主神经功能障碍等表现，如果患者没有得到及时有效的治疗，可能会对其日常生活造成严重的影响，有的患者甚至可能会出现生活不能自理的情况。约40%-55%帕金森病患者会存在抑郁情绪[8]，可能与神经功能缺损、自身心理缺陷以及神经内分泌异常等有关。从数据中可以看出，治疗后，实验组焦虑、抑郁情绪评分更低于参照组，P<0.05。

相关数据显示[9]，帕金森病的发生、发展离不开TNF-α、IL-6、IL-10等炎性因子的参与。TNF-α是由巨噬细胞和淋巴细胞产生，能增强各种免疫细胞活性。当TNF-α水平高于正常值时，则表示机体处于应激状态。IL-6是急性期反应的重要介质，在炎症严重的情况下IL-6通过血-脑屏障，刺激能量运动，导致体温升高，不利于身体的正常循环。IL-10是一种多功能细胞因子，也是目前公认的炎症、免疫抑制因子。具有拮抗炎性介质、降低炎症反应的作用。本研究中，治疗后，实验组TNF-α、IL-6水平更低，IL-10水平更高，P<0.05。

在临床治疗帕金森病患者中，以改善患者临床症状，提高其生活质量以及工作能力为主要治疗目标。常见的治疗方式主要包括手术治疗与药物治疗。但由于手术治疗仅针对临床症状严重或异动症或长期应用药物治疗疗效明显减退等患者，所以药物治疗为帕金森患者主要治疗方式。目前针对该疾病并没有特效药物进行根治，药物治疗仅能控制病情的发展。但由于长期应用药物治疗，会易发生不良反应。甚至部分患者出现不同程度耐药现象，从而降低药物药效，导致病情进一步发展，影响患者生命质量。美多芭是治疗帕金森病的主要药物，其主要成分为左旋多巴与苄丝肼。左旋多巴是多巴胺前体，在氨基酸脱羧酶作用下形成多巴胺，从而有效的增加多巴胺水平，改善患者临床症状，促进肢体功能恢复。苄丝肼则为外周多巴脱羧酶抑制剂，可抑制脑外左旋多巴脱羧成多巴胺，促进中枢神经系统中的左旋多巴增加，从而增加左旋多巴的疗效。虽然美多芭的短期疗效显著，但随着美多芭的剂量增加，患者症状常出现明显波动[10]。且在长期用药后，其疗效明显降低。而普拉克索片属于多巴胺受体激动剂，通过高度选择性和特异性与多巴胺受体D2亚家族结合，影响纹状体中神经元的放电频率，从而达到缓解患者症状的效果。同时普拉克索片可抑制琨基的产生，具有保护多巴胺细胞的作用。且还可通过抗氧化作用，降低黑质物质凋亡。此外，普拉克索片疗效持续时间更长，生物利用度更高。从数据中可以看出，实验组大多治疗为显效，仅2例患者症状无明显改善，治疗有效率高达93.94%。而参照组治疗有效率仅72.73%。组间对比，P<0.05。

综上所述，在临床治疗帕金森病患者中，美多芭联合盐酸普拉克索的临床效果显著，能有效缓解患者焦虑抑郁状态，改善血清炎症因子水平，提高临床治疗有效性，因此，美多芭联合盐酸普拉克索更具推广价值。