类风湿性关节炎患者血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的检测意义探讨
2022-09-20陈静娴范见佩张少芬李钦
陈静娴 范见佩 张少芬 李钦
RA 是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病,临床表现为关节肿胀、疼痛、晨僵、关节功能障碍等。RA 分为三期:早期、活动期、晚期。在早期和活动期的干预尤为重要,对早期和活动期的有效控制可以缓解患者的晚期发生,晚期的发生会出现关节畸形,严重者会导致功能丧失,且此时患者多伴随骨质疏松,进而影响心肺功能,导致全身异常反应出现,因此早期诊断、及早干预对疾病控制很重要[1-3]。临床常以患者临床特征、RF 阳性检测以及X 线检测来进行RA 诊断,但RF 阳性检测也可见于其他慢性感染以及自身免疫性疾病中,特异度较低,因而寻找另一种特异性较高的指标进行早期诊断具有重要意义。既往有研究显示[4],血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体在RA 患者发作早期水平变化较大,对RA 诊断具有较高的特异性,因而本研究在原有研究基础的指导下进行观察,探讨RA 患者血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的检测意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性研究2020 年1 月~2021 年8 月在本院风湿免疫科治疗的150 例疑似RA 患者的临床资料,其中男76 例,女74 例,年龄25~54 岁,平均年龄(39.66±6.31)岁。纳入标准:入院时均有关节肿胀、疼痛,活动受限等表现;临床资料完善。排除标准:合并其他器质性疾病或有关节肿痛者。
1.2 方法 抽取所有入组患者静脉血,离心后取上清液,置于-20℃下保存待测。①RF 检测:采用胶乳增强免疫比浊法检测RF 因子,试剂盒采自深圳迈瑞生物医疗电子有限公司,严格按照试剂盒说明操作。采用全自动生化分析仪测定(迈瑞BS-2000),以RF>20 U/ml为阳性。②抗Sa 抗体检测:采用免疫印记法检测抗Sa 抗体,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以最终印记膜上分子量为50kD 或55kD 为阳性。③AKA 检测:采用间接免疫荧光法检测AKA,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以荧光显微镜下出现规则板状或线状荧光为阳性。④抗CCP 抗体检测:采用酶联吸附法检测抗CCP 抗体,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以酶标仪(雷杜RT-6100)读数CCP 抗体>5 U/ml 为阳性[5,6]。
1.3 结果判读 由2 名资深检验科医师采用双盲法进行结果判读,在意见不统一时邀请另一名资深检验科医师参与最终结果讨论判定。以关节镜检查结果及临床诊断标准为金标准对各指标诊断RA 的效能进行分析。
1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。诊断效能采用Kappa 一致性分析,联合检测采用串联检测。
2 结果
2.1 “金标准”结果 关节镜检查及临床诊断显示:RA 100 例,非RA 50 例(系统性红斑狼疮20 例、干燥综合征16 例、多发性肌炎/皮肌炎14 例)。
2.2 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体检出情况RF 检出真阳性75 例,真阴性39 例,假阳性11 例,假阴性25 例;抗Sa 抗体检出真阳性36 例,真阴性47 例,假阳性3 例,假阴性64 例;AKA 检出真阳性66 例,真阴性40 例,假阳性10 例,假阴性34 例;抗CCP 抗体检出真阳性78 例,真阴性43 例,假阳性7 例,假阴性22 例。见表1。
表1 RF、抗Sa 抗体、AKA 以及抗CCP 抗体检出情况(n)
2.3 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体诊断RA 的效能 RF 诊断RA 敏感度为75.00%,特异度为78.00%,准确度为76.00%,Kappa 值为0.495;抗Sa 抗体敏感度为36.00%,特异度为94.00%,准确度为55.33%,Kappa值为0.553;AKA 敏感度为66.00%,特异度为80.00%,准确度为70.67%,Kappa 值为0.411;抗CCP 抗体敏感度为78.00%,特异度为86.00%,准确度为80.67%,Kappa 值为0.595。见表2。
表2 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体诊断RA 的效能
2.4 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测检出情况 RF+抗Sa 抗体检出真阳性34 例,真阴性47 例,假阳性3 例,假阴性66 例;RF+AKA 检出真阳性65 例,真阴性41 例,假阳性9 例,假阴性35 例;RF+抗CCP 抗体检出真阳性73 例,真阴性44 例,假阳性6 例,假阴性27 例;抗Sa 抗体+AKA+抗CCP抗体联合检测检出真阳性30 例,真阴性48 例,假阳性2 例,假阴性70 例;RF+抗Sa 抗体+AKA+抗CCP 抗体联合检测检出真阳性34 例,真阴性49 例,假阳性1 例,假阴性66 例。见表3。
表3 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测检出情况(n)
2.5 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测RA 的效能 RF+抗Sa 抗体诊断RA 敏感度为34.00%,特异度为94.00%,准确度为54.00%,Kappa 值为0.213;RF+AKA 诊断RA 敏感度为65.00%,特异度为82.00%,准确度为70.67%,Kappa 值为0.416;RF+抗CCP 抗体诊断RA 敏感度为73.00%,特异度为88.00%,准确度为78.00%,Kappa 值为0.552;抗Sa 抗体+AKA+抗CCP抗体联合检测诊断RA 敏感度为30.00%,特异度为96.00%,准确度为52.00%,Kappa 值为0.194;RF+抗Sa 抗体+AKA+抗CCP 抗体联合检测诊断RA 敏感度为34.00%,特异度为98.00%,准确度为55.33%,Kappa值为0.242。见表4。
表4 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测RA 的效能
3 讨论
RA 发病原因尚在探索阶段,可能与自身免疫、感染、遗传、吸烟等因素有关。RA 发作不能根治,早期诊断和及早干预是控制疾病发展的重要手段[7]。RF是诊断RA 重要的血清标志物,是诊断RA 不可缺少的一项。随着我国发病率的上升,RF 诊断RA 的效能对临床诊断不能满足[8-10]。因而需寻找更具有特异性的检测指标辅助临床诊断。近年来有研究显示[3],抗CCP 抗体在早期RA 诊断中具有较好的效能。本研究选取于临床易于开展检测的抗Sa 抗体、AKA 以及抗CCP 抗体作为观察指标,探讨其在RA 诊断中的意义。
本研究结果显示,RF 诊断RA 敏感度为75.00%,特异度为78.00%;抗Sa 抗体敏感度为36.00%,特异度为94.00%;AKA 敏感度为66.00%,特异度为80.00%;抗CCP 抗体敏感度为78.00%,特异度为86.00%。抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的特异度均较RF 高,但在敏感度上仅抗CCP 抗体较RF 高。与陈建芸等[4]研究部分相似。在机体炎性发展过程中,精氨酸的氨基酸残基转化成瓜氨酸,蛋白质分子结构发生变化,免疫反应被激活,促进疾病的发展。在效能检测中可以看出,抗CCP 抗体的Kappa 值比其他3 种指标高,且与RF 联合检测的准确度最高,提示抗CCP 抗体诊断RA具有较高的诊断价值。与钟国权等[5]研究观点相似。有学者提出[6],抗CCP 抗体在RA 发作时较RF 出现的早,且抗CCP 抗体阳性的患者预后较差,说明临床医师对于抗CCP 抗体阳性的RA 患者要加以关注。抗Sa 抗体的特异度较其他指标高,提示抗Sa 抗体在鉴别RA 患者与非RA 患者上具有较高的价值。有研究显示[11,12],抗Sa 抗体阳性患者更倾向于渐进性的关节侵蚀,若在早期被检出提示患者可能出现关节膜损坏的现象。在联合检测中,可以看到联合检测的特异度均有所提高,其中,四者联合检测的特异度最高,提示联合检测能更好的进行RA 与非RA 的鉴别诊断,利于临床诊疗方案的制定。
综上所述,抗CCP 抗体诊断RA 的价值最高,各项抗体单独检测均有一定的局限性,联合检测可提高临床诊断效能,临床医师可根据患者的实际情况选择合适的检测方案,以提高临床确诊率。