我国食管癌病人术后心房颤动危险因素的Meta分析

食管癌是我国常见的癌症之一，其发病率及死亡率较高，5年生存率低

。手术是主要治疗方式，术后心房颤动发生率为16.5%，术后心房颤动病人发生吻合口瘘、肺炎、死亡等不良事件的风险明显高于非心房颤动病人

，且心房颤动可增加病人发生脑卒中、认知功能下降及抑郁的风险，降低病人生活质量，为病人及医疗系统带来巨大负担

，关注食管癌病人术后心房颤动的危险因素具有重要意义。研究表明，我国食管癌以鳞癌为主，国外以腺癌为主，鳞癌与腺癌的预后影响因素不完全相同

。关于国外食管癌病人的Meta分析认为，冠状动脉疾病、高血压是食管癌术后心房颤动的危险因素，而糖尿病、吸烟史、慢性阻塞性肺疾病则不是其影响因素

。国内暂无相应的Meta分析，且现存的研究对食管癌病人术后心房颤动的危险因素意见不一，朱少金等

认为，手术时间长是食管癌术后心房颤动的危险因素，而刘迪等

的研究认为其差异无统计学意义(

>0.05)；高楠等

认为,高血压是食管癌病人术后心房颤动的危险因素，而唐梦琳等

持相反态度。因此，本研究采用Meta分析对相关文献进行系统分析，为了解我国食管癌病人术后心房颤动发生的相关危险因素提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 文献纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准

①研究类型：队列研究、病例对照研究；②研究对象：食管癌术后病人、食管癌术后发生心房颤动者；③暴露因素：性别、年龄、吸烟史、肿瘤部位、高血压、慢性阻塞性肺疾病、血钾、手术时间、术中低血压、术后低氧血症；④结局指标：术后心房颤动。

1.1.2 排除标准

①非中、英文文献；②重复发表文献；③无法提取数据文献；④研究地点不在我国的文献。

1.2 文献检索策略

检索中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、万方数据库(WanFang Database)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、EMbase、Web of Science、the Cochrane Library、MedLine、EBSCO、Wiley Online Library数据库中有关我国食管癌病人术后发生心房颤动的文献。中文检索词为食管癌、食道癌、食管肿瘤、心房颤动、心房纤颤、阵发性心房颤动、持续性心房颤动、影响因素、有关因素、相关危险、原因、相关因素、危险因素。英文检索词为esophageal neoplasm*、esophagus neoplasm*、cancer of esophagus、cancer of the esophagus、esophagus cancer*、esophageal cancer*、atrial fibrillation、AF、atrial fibrillation、risk factor*、risk factor*、risk factor*、predictor、influen*、risk factors、population* at risk、correlat*。检索策略采用截词符检索与布尔逻辑检索相结合，同一类的词用逻辑“OR”连接，不同类的词用逻辑“AND”连接。检索时间为各数据库建库至2021年10月10日。以EMbase数据库为例，具体检索策略如下。

#1 "atrial fibrillation" OR "AF" OR "Atrial fibrillation"

#2 "esophageal neoplasm* " OR "esophagus neoplasm*" OR "cancer of esophagus" OR "cancer of the esophagus" OR "esophagus cancer*" OR "esophageal cancer*"

#4 #1 AND #2 AND #3

#3 "risk factor*" OR "risk Factor*" OR "population* at risk" OR "predictor " OR "correlat* " OR "influen* " OR "inciden*"

对本研究纳入的14篇文献进行质量评价，其中1篇

得分为8分，2篇

得分为7分，7篇

得分为6分，4篇

得分为5分，文章总体质量中等偏上。其中有4篇文献

纳入研究样本量大于300例，样本量较大。所有研究均明确了研究对象的来源，但各研究手术方式不同，可能会对结果造成一定的影响。

2.无症状期的诊断标准：有流行病学史，结合HIV抗体阳性即可诊断。对无明确流行病学史但符合实验室诊断标准的即可诊断。

1.3 文献筛选和资料提取

由2名研究者独立筛选文献。先结合EndNote软件剔重后阅读题目、摘要排除不相关文献，再阅读全文按照纳入与排除标准筛选文献。最后2人核对结果，意见不一致请第三方裁决。纳入文献提取以下内容：文献第一作者、发表年份、研究地点、研究对象总例数、暴露组例数、非暴露组例数、有3篇及以上文献报道的危险因素。

1.4 文献质量评价和质量控制

由2名研究者采用文献质量评价标准纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)对拟纳入的文献进行评价。该量表包括队列研究、病例对照研究2个量表，队列研究包含研究人群选择、组间可比性、结果测量3个方面，共8个条目；病例对照研究包含研究人群选择、组间可比性、暴露因素的测量3个方面，共8个条目。符合要求计1分，其中1个条目为2分，满分为9分，≥5分被视为高质量文献

。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3软件进行统计分析，对符合纳入标准的文献进行异质性检验，若

>0.05且

<50%，提示各研究间具有同质性，采用固定效应模型进行Meta分析，若

<0.05且

≥50%，提示各研究间异质性较大，采用随机效应模型进行Meta分析。分析结果用比值比(OR)和95%置信区间(CI)表示，异质性较大时采用敏感性分析寻找异质性来源，以

<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索结果

共检索到相关文献785篇，剔除重复文献295篇，排除不相关文献及不符合纳入与排除标准文献后，最终纳入14篇文献

。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入文献的基本特征(见表1)

2.3 纳入文献的质量评价(见表2)

2.4 Meta分析结果

采用RevMan 5.3软件绘制漏斗图，结果见图2、图3。用Stata 15.0软件进行发表偏倚评价，Begg′s检验结果显示，性别(Z=0.08，

=0.938)没有发表偏倚，高血压(Z=-0.09，

=0.929)也没有发表偏倚。

2.4.2 术中危险因素(见表4)

2.4.3 术后危险因素(见表5)

3.2.1.5 血钾

部分文献报道了多因素分析结果，合并结果显示，年龄(≥65岁)、高血压、男性是食管癌病人术后心房颤动的危险因素。详见表6

2.5 发表偏倚评价

2.4.1 术前危险因素(见表3)

2.6 敏感性分析

本研究通过比较各危险因素固定效应模型结果和随机效应模型结果进行敏感性分析，结果见表7。结果显示,除性别(男)病例对照研究和年龄(≥60岁)队列研究外，其余结果较稳健。

3 讨论

3.1 纳入研究的方法学质量

假定本工作中出现的群皆为有限群,所用到的一系列符号与定义如下.V(Γ),E(Γ)分别表示图Γ的顶点集合与边集合.设G为有限群,用P(G)以及P∗(G)分别表示群相应的幂图与真幂图,其中真幂图是幂图去掉单位元顶点后所诱导的子图.K5为5个点的完全图,K3,3为由两个含3个元素的集合构成的二部图.此外,设Γ1,Γ2为两个图,则Γ1∪Γ2表示以V=V(Γ1)∪V(Γ2)为新的顶点集,以 E=E(Γ1)∪E(Γ2)为新的边集所得到的图;Γ1+ Γ2表示在Γ1

3.2 我国食管癌病人术后心房颤动的危险因素

3.2.1 术前危险因素

In America,where the white dominate the country,the black belong to a culturally subordinate group.In a similar way,female belongs to another culturally subordinate group in patriarchal culture.

3.2.1.1 性别

慢性阻塞性肺疾病病例对照研究剔除朱少金等

研究后异质性下降，病例对照研究、队列研究Meta分析结果差异均有统计学意义，认为，慢性阻塞性肺疾病是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素。Schizas等

的Meta分析认为，慢性阻塞性肺疾病不是食管癌术后心房颤动危险因素，该研究纳入4篇涉及慢性阻塞性肺疾病的文献(

=92.8%)，未对不同类型的研究进行分层；且Schizas等

纳入了国外文献，本研究仅纳入国内文献，我国食管癌以鳞癌为主，国外以腺癌为主，可能不同的癌症类型会对结果产生一定的影响。综上所述，认为慢性阻塞性肺疾病是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素。慢性阻塞性肺疾病病人肺的呼吸功能下降及分泌物增多可导致术后低氧血症，且慢性阻塞性肺疾病病人呼吸功增加会增大心脏的负荷，从而增加其术后心房颤动的发生率

。

参考Zhang等[20]的方法：将制备好的丁香酚微乳与1%的海藻酸钠溶液以体积比1:1混合，磁力搅拌(600 r·min-1)混合均匀，用3 mol·L-1的柠檬酸溶液将混合体系的pH调至4.5，得到海藻酸钠修饰微乳。

3.2.1.2 年龄

第三种情况是以“合法权益”代替正当利益。《私募投资基金监督管理暂行办法》《网络借贷信息中介机构业务活动管理暂行办法》都把保护融资主体“合法权益”作为目标，但“合法权益”与正当利益不是一个概念。正当利益是只要不违背法律禁止性规定即可拥有的利益，而合法权益必须得到法律确认，前者范围远大于后者。我国民间融资立法缺失，“法”的形式多为监管者制定的政策法规，正当利益实际变为政府认可才能拥有的利益。正因为正当利益不是协调双方行为动机的均衡点，监管者的保护职责异化，融资者正当利益成为监管者任意取舍的对象，导致双方行为动机非理性现象。

开裂后模型及微体单元如图2所示，裂隙深度为H，相邻裂隙间距为L，以y=0处的平面作为分界面。由于上部土体开裂，裂隙之间的土体有向内侧收缩的趋势，被研究土体在该裂隙面底部x向方向上受到水平力的作用，方向与土体运移趋势方向相反。

年龄(≥60岁)病例对照研究合并结果无异质性，Meta分析结果差异有统计学意义。队列研究中董光同等

研究虽异质性大，但结论一致，均认为年龄是食管癌病人术后心房颤动的危险因素。年龄(≥65岁)病例对照研究异质性大，剔除刘高峰等

研究后异质性消除，其产生异质性的原因可能是医院性质不同，刘高峰等

为部队医院，而其他研究均是非部队医院，刘高峰等

纳入的65岁以上老年人比例明显大于其他研究。多因素结果合并无异质性，且Meta分析结果差异有统计学意义。Subramani等

的Meta分析结果显示，高龄是非心胸外科术后围术期心房颤动危险因素；Fan等

的Meta分析认为高龄是肺移植术后房性心律失常危险因素；Schizas等

的Meta分析显示高龄是食管切除术后心房颤动危险因素。以上结果均证实高龄与术后心房颤动密切相关。高龄病人因为年龄的增长会发生心肌结构和功能的改变，阻碍房室结传导的脂肪和纤维组织增多，有功能的窦房结细胞减少，心肌间质纤维化等改变导致局部心肌电活动传导异常，以上均可能是高龄病人易发生术后心房颤动的原因

。

3.2.1.3 吸烟史、肿瘤部位及高血压

夏季结束时，驯鹿又要向南迁徙，回到森林的边缘地带准备过冬。而这个时候正是狼獾出没的时节，为了能够顺利过冬，这些“贪吃的家伙”会紧紧盯着驯鹿群。

吸烟史病例对照研究、队列研究合并结果差异均无统计学意义，由此可知，吸烟史不是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素。Schizas等

的Meta分析结果与本研究结论一致。肿瘤部位中上段为病例组、下段为对照组，合并结果差异无统计学意义，认为肿瘤发生在食管中上段或下段并不影响食管癌术后心房颤动的发生率，肿瘤部位的不同不是食管癌病人术后心房颤动的危险因素。高血压病例对照研究剔除高楠等

研究后异质性消除，且Meta分析结果差异有统计学意义，多因素分析合并结果剔除刘高峰等

研究后异质性消除，Meta分析结果差异有统计学意义(

<0.05)；队列研究异质性高，合并后

=0.55。基于目前的分析结果尚不能认为高血压是食管癌术后心房颤动的危险因素。

3.2.1.4 慢性阻塞性肺疾病

性别的病例对照研究异质性大，分析发现剔除刘高峰等

研究后，异质性降低且结果差异有统计学意义，异质性产生原因可能是以上研究男性患病率与其他研究差异过大；队列研究合并结果无异质性。多因素合并结果的病例对照研究异质性大，其中刘高峰等

均认为男性是食管癌病人术后心房颤动的危险因素。队列研究异质性可接受，结果差异有统计学意义。以上结果均证明男性是我国食管癌病人术后心房颤动的危险因素。Subramani等

Meta分析结果显示，男性是非心胸外科术后围术期心房颤动的危险因素。Fan等

Meta分析结果显示，男性是肺移植术后房性心律失常的危险因素。以上研究虽疾病种类不同，但都证实男性更易发生术后心房颤动。男性身高、体重普遍大于女性，其心脏体积也大于女性，而左心房的大小与心房颤动密切相关。研究显示，左心房大小每增加10 mm，心房颤动天数将会增加6.5%，发生持续性心房颤动的风险增加84%

，男女心脏的大小差异可能是导致男性更易发生心房颤动的原因。

2.4.4 多因素分析结果合并

血钾的病例对照研究异质性可接受，合并结果显示，血钾的(≥4 mmol/L)是我国食管癌病人术后心房颤动的保护因素，队列研究显示结果差异无统计学意义(

>0.05)。病例对照研究与队列研究文献数量均较少，基于目前证据尚不能认为血钾(≥4 mmol/L)与我国食管癌病人术后心房颤动相关。

(1)选穴:内外膝眼、梁丘、血海、鹤顶、足三里、阳陵泉、阴陵泉、悬钟、局部阿是穴。(2)操作:患者取仰卧位,膝下稍垫枕,以舒适为佳,充分暴露操作部位皮肤,进针处75%酒精常规消毒,选用华佗牌0.32mm×50mm的无菌针灸针,快速进针,得气后,实证用泻法,虚证用补法,虚实夹杂者以得气为度。补泻手法以提插补泻和捻转补泻相结合。补泻完毕后,选梁丘、外膝眼和血海、内膝眼2组穴位,接G6805型电针治疗仪,用连续波,频率10Hz,电流强度以患者能耐受的最大值为度,留针30min。隔日1次,7次为1个疗程。两组均采用同样的“推髌”“膝关节拔伸”“屈伸膝关节”手法治疗,每隔1天行1次手法治疗。

3.2.2 术中危险因素

舆论能反映出公众的意愿，从而提供目标。“当对某一具体的物质生存条件抑或精神发展状态达成某种程度的共识，某种意见成为一个社会人群具有代表性的显性意见时，可以说，民意或者说舆论就该问题设置了社会目标，也就是，其所代表的社会群体的主体共同希望达到的理想状态”[3]48。随着生活的提高，公众在满足了物质需求之后进而提出了精神需求。根据自己的意愿，找到理想的生活伴侣，已经成为高于物质需求的精神需求。江苏卫视《非诚勿扰》为适龄男女青年提供了这样一个追求更高精神生活水平的舞台。

手术时间(≥4 h)的病例对照研究异质性大，剔除Wang等

研究后异质性消除；队列研究异质性可接受,二者合并结果均无统计学意义，认为手术时间(≥4 h)不是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素。术中低血压合并结果差异无统计学意义，其不是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素。

3.2.3 术后危险因素

Step 6.A classifier layer is applied to classify the output of MLP layer into two classes so as to verify whether the semantics of SATCand SPis consistent or not.According to our previous study,34KNN is used in our work.

术后低氧血症合并结果差异有统计学意义，认为其是我国食管癌病人术后心房颤动危险因素，可能的原因是低氧血症加重心肌细胞缺氧，从而增加术后心房颤动发生概率

。

3.3 本研究的局限性

部分危险因素纳入的文献数量较少，可能会对研究结果的全面性造成一定的影响。建议今后开展更多大样本的病例对照研究和队列研究，并严格控制研究中的混杂因素，全面纳入可能的危险因素，以便于进行更全面的Meta分析。

4 小结

现有证据显示，性别(男)、高龄、慢性阻塞性肺疾病、术后低氧血症是我国食管癌病人术后心房颤动的危险因素；吸烟史、肿瘤部位(中上段)、手术时间(≥4 h)、术中低血压不是食管癌病人术后心房颤动的危险因素；高血压、血钾(≥4 mmol/L)证据不足，尚不能证明其与食管癌病人术后心房颤动的关系。此外，国外研究考虑了冠状动脉疾病与糖尿病，而国内研究对该方面的关注较少，应积极探索更多与之相关的危险因素。

[1] 魏婕,潘达,王少康,等.食管癌的流行现状及相关影响因素研究进展[C]//营养研究与临床实践——第十四届全国营养科学大会暨第十一届亚太临床营养大会、第二届全球华人营养科学家大会论文摘要汇编.南京,2019:216.

[2] SCHIZAS D,KOSMOPOULOS M,GIANNOPOULOS S,

.Meta-analysis of risk factors and complications associated with atrial fibrillation after oesophagectomy[J].The British Journal of Surgery,2019,106(5):534-547.

[3] 林秋珍,韩冰,刘启明.心房颤动诊断管理指南更新解读[J].临床心血管病杂志,2021,37(5):485-488.

[4] 张亚丽.原发食管腺癌和食管鳞癌临床病理特征及预后影响因素对比分析[D].新乡:新乡医学院,2020.

[5] 朱少金,杨小龙,丁伯应,等.食管癌、贲门癌术后新发房颤的高危因素分析[J].安徽医药,2015,19(1):122-124.

[6] 刘迪,王忠民.食管癌术后新发心房颤动的危险因素分析[J].医药论坛杂志,2019,40(10):50-53.

[7] 高楠,韩振国,韩春山,等.食管癌术后并发心房颤动的危险因素分析[J].实用肿瘤杂志,2009,24(6):583-585.

[8] 唐梦琳,罗泽玲,龚仁蓉,等.食管癌术后并发心房纤颤的原因分析及护理对策[J].华西医学,2006,21(1):156-157.

[9] UTHAISAR K K,MANAS K.Prevalence of and risk factors for plasmodium spp.co-infection with hepatitis B virus:a systematic review and Meta-analysis[J].Malaria Journal,2020,19(1):368.

[10] 曾宪涛,刘慧,陈曦,等.Meta分析系列之四:观察性研究的质量评价工具[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(4):297-299.

[11] 刘高峰,崔素娟,郭晓峰.食管癌颈部侧侧吻合术后房颤的危险因素[J].中华心脏与心律电子杂志,2019,7(4):244-246.

[12] 杨建江.食管癌术后频发房颤原因分析及复律治疗[J].临床合理用药杂志,2016,9(28):3-5.

[13] 熊林敏,熊剑文,张勇,等.微创食管癌术后并发心房纤颤相关危险因素分析[J].江西医药,2019,54(8):920-922.

[14] WANG J C,ZHANG B X,MENG J Y,

.Analysis of risk factors for post-operative complications and prognostic predictors of disease recurrence following definitive treatment of patients with esophageal cancer from two medical centers in Northwest China[J].Experimental and Therapeutic Medicine,2017,14(3):2584-2594.

[15] MA J Y,WANG Y,ZHAO Y F,

.Atrial fibrillation after surgery for esophageal carcinoma:clinical and prognostic significance[J].World Journal of Gastroenterology,2006,12(3):449-452.

[16] TANG J,ZHAO J Z,REN K M,

.Risk factors of atrial fibrillation occurring after radical surgery of esophageal carcinoma[J].Journal of Cardiothoracic Surgery,2019,14(1):60.

[17] 董光同,蒋成榜,付云,等.食管癌切除术后并房颤的高危因素围术期处理[J].实用医学杂志,2007,23(4):507-508.

[18] 冯保华,刘琦,张靖,等.食管癌术后心房颤动的高危因素分析[J].河南医药信息,2002(10):14-15.

[19] 闫宇博,崔键,张凯,等.食管癌术后早期并发房颤的危险因素分析[J].中国医刊,2010,45(10):58-61.

[20] 周汝元,葛圣林,郑小燕.食管贲门癌切除术后并发心房颤动的高危因素[J].我国癌症杂志,2002,12(5):431-432.

[21] SUBRAMANI Y,EL TOHAMY O,JALALI D,

.Incidence,risk factors,and outcomes of perioperative atrial fibrillation following noncardiothoracic surgery:a systematic review and Meta-regression analysis of observational studies[J].Anesthesiology Research and Practice,2021,2021:5527199.

[22] FAN J,ZHOU K,LI S J,

.Incidence,risk factors and prognosis of postoperative atrial arrhythmias after lung transplantation:a systematic review and Meta-analysis[J].Interactive Cardio Vascular and Thoracic Surgery,2016,23(5):790-799.

[23] SUZUKI T,YAMAZAKI T,OGAWA S,

.Echocardiographic predictors of frequency of paroxysmal atrial fibrillation(AF) and its progression to persistent AF in hypertensive patients with paroxysmal AF:results from the Japanese rhythm management trial Ⅱ for atrial fibrillation(J-RHYTHM Ⅱ Study)[J].Heart Rhythm,2011,8(12):1831-1836.

[24] SEKINE Y,KESLER K A,BEHNIA M,

.COPD may increase the incidence of refractory supraventricular arrhythmias following pulmonary resection for non-small cell lung cancer[J].Chest,2001,120(6):1783-1790.

[25] DOMINGUEZ-VENTURA A,ALLEN M S,CASSIVI S D,

.Lung cancer in octogenarians:factors affecting morbidity and mortality after pulmonary resection[J].The Annals of Thoracic Surgery,2006,82(4):1175-1179.