盐酸左旋咪唑滴丸的制备与含量测定

丁莉倩

（江苏省泰兴中等专业学校，江苏泰兴 225400）

滴丸剂指药物与基质混合加热熔融后滴入不相作用的冷凝液中冷却收缩形成的丸状制剂。

盐酸左旋咪唑是一种广谱性驱虫药和免疫调节 药[1]，它既可以影响动物体内的蛔虫、钩虫、蛲虫等虫体的代谢，也可以通过提高巨噬细胞的吞噬能力来增强体液免疫功能和细胞免疫功能[2]，从免疫方面提升机体对抗寄生虫的能力。

目前，盐酸左旋咪唑分三种剂型，分别是糖浆剂、颗粒剂、片剂[3]。糖浆剂溶解时间过长，易被感染而变质。颗粒剂需要严格地制备包装方法和包材，相对成本较高，且该剂型容易潮解，一般保质期都较短。片剂也有许多不足，如受到轻微冲击就易破碎[4]；片剂比其他固体制剂难以制备，必须有成熟的设计方案；若片剂含挥发性成分，则药品不适合长期保存[5]。因此，滴丸以其操作方便、生产率高、质量稳定、吸收迅速、生物利用度高等特点优胜于其他剂型。为了研究影响盐酸左旋咪唑滴丸形成的各个因素，本实验采用正交试验方法确定该制剂的最佳生产工艺，为新剂型的进一步开发提供重要参考。

1 仪器与试剂

1.1 仪器

多功能滴丸机（DWJ 2000S，烟台康达尔）；旋涡混合仪（XW-80A，海门市其林贝尔）；电子天平（JJ3000，常熟市双杰）；崩解仪（BJ-2，天津新天光）；紫外可见分光光度计（UV2550，岛津）。

1.2 试剂

盐酸左旋咪唑（LEH1801004，山东鲁抗舍里乐）；PEG4000（1401207，上海展云）；PEG6000（1311147，上海展云）。

2 盐酸左旋咪唑滴丸制作工艺的筛选与优化

2.1 制备工艺

取适量的PEG4000、PEG6000和盐酸左旋咪唑于烧杯中，水浴锅中加热成液体，用旋涡混合仪将气泡震出，接着倒进滴丸机中制备，将制得的滴丸用滤纸吸干表面硅油即得盐酸左旋咪唑滴丸。再以滴丸重量差异、硬度和圆整度为评价指标，重量差异由大到小为1～10分，圆整度由差到好为1～10分，硬度由软到硬为1～5分，综合评分=重量差异评分+圆整度评分+硬度评分，得分越高者质量越好。

2.2 滴丸制备单因素分析

2.2.1 基质的选择

实验室常用基质有PEG4000、PEG6000、泊洛沙姆、氢化植物油等[6]。盐酸左旋咪唑做成滴丸是为提高生物利用度和加快起效时间，应选用水溶性基质，故选择PEG4000、PEG6000为分散基质，其他条件不变，设计空白实验，滴丸的综合评分见表1。

表1 基质配比选择表

从表1可以看出，当PEG4000含量高时，所得滴丸的综合评分较好。因此得出当PEG4000∶PEG6000 为1∶0，1∶1，2∶1时，制备的滴丸比较好。

2.2.2 药液温度的选择

分别在70～75℃、80～85℃、85～90℃和95～100℃四个药液温度下进行空白实验，综合评分结果见表2。实验得出当药液温度为70～75℃、80～85℃和95～100℃时，所得滴丸的质量较好，但当药液温度为95～100℃时，滴丸的重量差异特别大，因此选择70～75℃、80～85℃和85～90℃进行正交试验。

表2 药液温度选择表

2.2.3 滴距的选择

在5～8cm调节滴距（滴管口到冷凝液的距离），其他条件不变（PEG4000∶PEG6000=2∶1，药液温度为80℃，滴速为45d/min）进行滴制。当滴距过小时，液滴容易被油面撞成小液滴，滴丸的圆整度差，易拖尾，重量差异也较大；当滴距为7cm和8cm时，所得滴丸的质量较好。因此选择6cm、7cm和8cm进行正交试验。

2.2.4 滴速的选择

分批次调节滴速为20、30、40、45、50d/min，固定其他条件（滴距为8cm，药液温度为80℃，PEG4000∶PEG6000=2∶1）进行滴制，筛选出综合较优的方案。结果显示滴速过慢时容易拖尾，滴丸不圆整，重量差异较大；而当滴速为40、45和50d/min时，所得的滴丸质量较好。

2.3 正交试验

确定四个因素为基质比例（A）、药液温度（B）、滴距（C）和滴速（D），将0.2g的盐酸左旋咪唑药粉和10g基质混合加热熔融后进行滴制[7]。采用L9（34）正交设计法筛选出最优处方，表3为因素水平结果，表4为正交试验结果。

表3 因素与水平

表4 正交试验结果

综合分析得出该滴丸最佳工艺条件为A1B2C3D3，即PEG4000∶PEG6000为1∶0，滴 速 为50d/min，滴距为8cm以及药液温度为80～85℃时滴丸成型效果最好，呈圆球形，平均质量为0.0377g，丸重差异系数为0.65%，滴丸直径及溶散时限均符合标准。

2.4 验证工艺

根据正交试验得出的最佳工艺条件所制得的滴丸呈乳白色，圆形规整，大小色泽均匀。每批取六丸盐酸左旋咪唑滴丸，依据2020版《中国药典》四部中丸剂的“溶散时限检查法”（通则0108）进行试验[8]，两批样品的溶散时限分别为8.5min、8.0min，均符合规定。

3 紫外分光光度法测定盐酸左旋咪唑

3.1 空白辅料、盐酸左旋咪唑的紫外光谱

取0.005g最优处方制得的空白辅料滴丸配制成水溶液于500mL容量瓶中，在200～400nm扫描紫外光谱，结果在213.4nm处基质没有吸收峰，说明基质对主药吸光度没有影响。

3.2 工作曲线

取0.01g盐酸左旋咪唑至1000mL容量瓶中配成10μg/mL的水溶液，接着将配制好的溶液分别在五个烧杯中稀释成2、4、6、8、10μg/mL的溶液。用蒸馏水作为空白对照，在213.4nm的波长处测量吸光度，进行线性回归，得工作方程：y=0.05350x-0.00548（r²=0.99987），证明盐酸左旋咪唑在2～10μg/mL线性关系良好。

4 含量测定

取10粒最佳处方制成的盐酸左旋咪唑滴丸配成水溶液，在1000mL容量瓶中定容，再用紫外分光光度计扫描该溶液，得出其吸光度和浓度，结果见表5。

表5 含量测定表

5 结束语

本实验选用DWJ 2000S多功能滴丸机制备滴丸，发现不同的药液温度、滴距、滴速会对滴丸的形貌即圆整度和丸重产生影响，而且对滴丸的收率也有很大的影响。经过对盐酸左旋咪唑滴丸进行正交试验和含量的测定，得出了最优处方。最后通过筛选，得出最佳方案为A1B2C3D3，即PEG4000与PEG6000质量比为1∶0，药液的温度为85～90℃，滴速为50d/min，滴距为8cm。另制备两批和方案A1B2C3D3一样处方的滴丸进行验证，证实该方法为最佳方案。最后利用紫外分光光度法进行含量测定，测得主药含量占标示量的比例为70.4%左右，由于药物微溶于硅油以及实验中的药物混合不均匀等因素，故实验结果存在一定误差。