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《中国心血管健康与疾病报告2021》概要

2022-09-16马丽媛王增武樊静胡盛寿代表中国心血管健康与疾病报告2021编写组

中国介入心脏病学杂志 2022年7期
关键词:患病率死亡率高血压

马丽媛 王增武 樊静 胡盛寿 代表《中国心血管健康与疾病报告2021》编写组

国家心血管病中心每年组织全国相关领域的专家编撰《中国心血管健康与疾病报告》,以详实、科学的资料为卫生行政和专业人员提供支持。2019年农村、城市心血管病(CVD)分别占死因的46.74%和44.26%。每5例死亡中就有2例死于CVD。我国正面临人口老龄化和代谢危险因素持续流行的双重压力,CVD负担仍将持续增加,这将影响我国疾病防治策略和各种资源的配置等多方面的需求。另外,中国患有高血压、血脂异常和糖尿病的人数已经高达数亿,需要接受多种药物终生治疗预防CVD的人数越来越巨大,需要开展更深入的研究和制定更为有效提高知晓率、治疗率和控制率的策略。同时,由于这些危险因素升高大部分隐匿发生,常常在检出时已经导致血管病变,甚至已经造成心肌梗死、脑卒中等严重事件。虽然亚临床动脉粥样硬化病变普遍存在,但血管损伤和治疗并没有作为预防的重点。越来越多的证据表明,维持血管健康是预防CVD和退行性疾病的重要基础。因此,一方面加强预防高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖和吸烟等零级预防为主策略是重中之重,另一方面,也应加强心血管健康状态的评估和早期病理变化消除的防治研究。我们编写并发布了《中国心血管健康与疾病报告2021》,要点概括如下。

1 心血管健康影响因素

1.1 烟草使用

2017年,中国吸烟导致的死亡人数为260万,占了全球因烟草使用而死亡人数(830万)的近三分之一[1]。烟草使用对中国人群健康的危害程度远超全球平均水平。2018年,二手烟暴露率为68.1%,其中几乎每天都暴露于二手烟的比例为35.5%。≥15岁吸烟人群的戒烟率为20.1%[2]。

中国慢性病前瞻性研究(CKB)对50多万名成人平均随访7年的结果表明,与从不吸烟者相比,城市男性吸烟者死于CVD的风险比(HR)为1.63,农村男性吸烟者为1.24。女性吸烟者死于CVD的风险高于男性[3]。

1.2 合理膳食

1982—2012年中国全国营养调查(CNNS)和1989—2015年中国健康与营养调查(CHNS)数据显示,中国居民谷物和蔬菜的摄入量减少,动物性食物的摄入量增加,以猪肉为主,鸡蛋、鱼和奶制品的摄入量仍然很低。食用油明显增加,家庭烹调用盐减少,但食用油和烹调用盐的消费量均远高于推荐量。

中国居民总能量摄入呈下降趋势,蛋白质摄入量维持稳定,碳水化合物供能比呈明显下降趋势,脂肪供能比呈上升趋势,且已超过膳食指南推荐的上限水平(膳食指南推荐范围:20%~30%)。

一项研究对CHNS 1991—2015年29 238名成人数据进行分析显示,我国正经历传统膳食模式向西方膳食模式的转变[4]:我国南方膳食模式(高摄入量的大米、蔬菜和猪肉)得分下降,现代膳食模式(高水果、乳制品、蛋糕、饼干和糕点)和肉类膳食模式(高摄入量的内脏、家禽和其他牲畜肉类)得分上升。

2019年“农村义务教育学生营养改善计划”对中西部贫困农村27 374名中小学生的零食消费情况的调查显示,14.0%的学生每天吃零食≥2次,零食选择的前3位依次是蔬菜和水果(50.6%)、饼干和面包(50.1%)、膨化食品(40.0%)[5]。

2015年中国成人慢性病与营养监测显示,中国18~59岁居民过去一周在外就餐的比例为36.1%,男性、18~44岁人群、城市、高学历、家庭收入高、未婚以及在职人员在外就餐的行为更为普遍[6]。与2010—2012年相比,18~44岁人群在外就餐比例增长了14.7%,45~59岁人群在外就餐比例增长了9%[7]。

2015—2017年,中国居民营养与健康状况监测对181 795名≥18岁居民的调查显示,我国成人饮酒率为43.7%,饮酒者的平均酒精摄入量为28.3 g/d,危险饮酒率(男性平均每日纯酒精摄入量41~61 g,女性21~41 g)为9.4%,有害饮酒率(男性平均每日纯酒精摄入量≥61 g,女性≥41 g)为13.7%,饮酒率、危害饮酒率和有害饮酒率均较2010—2013年增加[8]。

CKB研究对461 047名30~79岁居民平均随访11.2年后发现,不健康的饮食方式(过去一年中不能每天摄入蔬菜、水果、鸡蛋,并且每天或每周摄入红肉)增加缺血性脑卒中风险(HR=1.23);过量饮酒(过去一年中每天酒精摄入量≥30 g)或戒酒增加缺血性脑卒中(HR=1.21)和出血性脑卒中风险(HR=1.30)[9]。

低钠盐与脑卒中关系研究(SSaSS)是一项开放标签的整群随机试验,在中国600个村庄纳入了有脑卒中病史,或者年龄≥60岁且患高血压的20 995名居民,平均随访4.74年。结果显示,与食用普通盐相比,食用低钠盐者脑卒中发生风险降低了14%(每1 000人年事件数:29.14比33.65;RR=0.86)。在食用低钠盐的参与者中,高钾血症引起的严重不良事件发生率并未显著高于食用普通盐的参与者[10]。

1.3 身体活动

采用多阶段整群抽样的中国学龄儿童青少年身体活动和体质健康研究调查了各省共计12万~13万余名中小学生,发现2017年小学生和初中生的身体活动达标率高于2016年,高中生达标率没有明显改变。

2 0 1 4 年国民体质监测显示,中国居民经常参加锻炼率为33.9%。除7 0岁以上人群外,20 ~39岁人群经常参加锻炼率最低,60 ~69岁人群最高。

根据世界卫生组织(WHO)2016年发布的全球168个国家2001—2016年的身体活动数据,对40~74岁人群资料的分析显示[11],达到身体活动建议目标可以预防我国18.3%的过早死亡,相当于每年避免101.65万40~74岁的人过早死亡。

全球疾病负担(GBD)2016研究显示[12],中国归因于缺乏身体活动而导致的年龄标化脑卒中死亡率在1990—2016年趋于下降,男性年龄标化脑卒中死亡率由6.0/10万下降至1.8/10万,女性由3.4/10万下降至0.6/10万,男性的年度净变化率为-1.3%,女性为-2.9%。

对中国动脉粥样硬化性心血管病风险预测研究(China-PAR)队列中基线无CVD的100 560人中位随访7.3年的资料分析[13]:与基线时未达到中高强度身体活动推荐目标者相比,CVD发病风险在达标者中降低了26%(HR=0.74);高度活跃者的风险可降低38%(HR=0.62)。与基线及随访期间身体活动均不活跃者相比,保持活跃者的CVD风险可降低43%(HR=0.57)。

CKB队列研究中48.7万余名基线无CVD人群平均随访7.5年的结果显示[14],总身体活动量与CVD死亡呈显著负关联,与活动量最低组(≤9.1 MET · h/d)相比,最高5分位组(≥33.8 MET · h/d)CVD死亡风险降低41%(HR=0.59)。身体活动量每增加4 MET · h/d,风险降低12%;增加职业或非职业活动均可降低 CVD死亡风险。

1.4 健康体重

2013年,中国6岁以下儿童超重率和肥胖率分别为8.4%和3.1%。与2002年相比,分别增加了1.9%和0.4%。2012年中国≥18岁居民超重率为30.1%,肥胖率为11.9%。与2002年比,增幅分别为7.3%和4.8%,农村增幅高于城市[15]。2014—2018年,中国心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目(China PEACE)对270万35~75岁人群的调查显示,女性年龄标化腹型肥胖(腰围≥85 cm)率为32.7%(32.6%~32.8%);男性(腰围≥90 cm)为36.6%(36.5%~36.8%),估计全国每 3个人中就有 1人为腹型肥胖[16]。

预计到2030年,中国成人(中国标准)、7~17岁儿童青少年(中国标准)和≤6岁儿童(WHO诊断标准)的超重肥胖率可能分别达到65.3%、31.8%和15.6%,而超重和肥胖的人数可能分别达到78 995万、5 892万和1 819万[17]。

根据GBD研究,2019年中国归因于高体重指数(BMI)的CVD死亡人数为54.95万,归因于高BMI的CVD年龄标化死亡率为38.64/10万,11.98%的CVD死亡归因于高BMI。中国超重和肥胖导致的直接医疗费用为84亿~239亿美元,间接医疗费用为626亿美元[18]。按照CHNS中观察到的超重肥胖率及费用发展趋势,在没有考虑医疗保健服务费用长期增长的情况下,2030年归因于超重肥胖的医疗费用预计为4 180亿元人民币[17]。

1.5 健康心理

INTERHEART研究发现,中国急性心肌梗死(AMI)患者抑郁症患病率为21.7%,明显高于对照组(10.4%)。虽然中国抑郁症患病率低于全球其他51个国家和地区,但抑郁与AMI的相关性高于其他国家(中国:OR=2.27;其他国家:OR=1.37)。

CKB对486 541名30~79岁中国居民的分析发现,重度抑郁症的患病率为0.6%,重度抑郁症是心脏病的危险因素之一(HR=1.32),尤其是城镇居民的风险增加更为显著(HR=1.72)。

上海精神卫生中心对中国32家医院3 273例抑郁症患者的分析发现,约31.3%的抑郁症患者以循环系统疾病为首发症状。其他表现还有失眠、胃肠道系统疾病、躯干疼痛、感觉异常、神经系统疾病、性欲减退、身体疼痛等[19]。

2 心血管病危险因素

2.1 高血压

在1958—1959年、1979—1980年、1991年、2002年进行的全国范围内的高血压抽样调查发现,≥15岁居民高血压的粗患病率分别为5.1%、7.7%、13.6%和17.6%,总体呈上升趋势(表1)。中国高血压调查(CHS)[20]发现,2012—2015年中国≥18岁居民高血压粗患病率为27.9%,加权率为 23.2%,估计中国成人高血压患病人数为2.45亿。血压正常高值粗检出率为39.1%,加权率为41.3%,估计全国有血压正常高值人数4.35亿。

表1 全国高血压患病率抽样调查研究

2018年,中国慢性病与危险因素监测在全国31个省、自治区、直辖市的298个县(区),对采用多阶段分层整群随机抽样方法抽取的179 873名≥18岁常住居民的调查显示[21],高血压患病率为27.5%。

CHS研究[20]发现,中国≥18岁成人高血压知晓率、治疗率和控制率(加权率)总体上随年龄增长而升高,治疗控制率先升高后降低(图1)。2015年,中国≥18岁成人高血压知晓率、治疗率和控制率分别为51.6%、45.8%和16.8%,与既往调查相比,均有明显提高[20]。中国历年来进行的高血压知晓率、治疗率和控制率水平研究见表2。

表2 不同研究中的高血压知晓率、治疗率与控制率

图1 中国高血压调查(CHS)不同年龄段的高血压知晓率、治疗率、控制率和治疗控制率

发表在《新英格兰医学杂志》上的一项多中心随机对照研究显示[22],在对8 511例老年高血压患者中位随访3.34年期间,强化治疗组4 243例患者中有147例(3.5%)发生了主要结局事件,而标准治疗组4 268例患者中有196例(4.6%)发生了主要结局事件(RR=0.74)。强化治疗组的主要结局事件发生率明显低于标准治疗组,绝对差异为1.1%。

一项研究发现[23]:强化高血压控制(血压目标值降至133/76 mmHg)与标准高血压控制(血压目标值降至140/90 mmHg)相比,10年内可使中国高血压患者避免220.9万例冠心病事件、440.9万例脑卒中事件和7.51万例CVD死亡事件;与标准高血压控制相比,强化高血压控制可避免13%的脑卒中事件,使男性和女性分别避免17%和 11%的冠心病事件。

根据2015—2025年中国CVD政策模型预测,与维持现状相比,如果对已有CVD和尚无CVD的1期和2期高血压患者进行治疗,每年将减少80.3万例CVD事件(脑卒中减少69.0万例,心肌梗死减少11.3万例),获得120万质量调整生命年(QALY)。

在全国5个城市30所小学1~5年级开展的营养与运动干预预防高血压随机对照研究中,以15所学校为对照组(3 333人),另外15所学校为干预组(3 431人)。干预组实施以人群为基础的营养促进(包括营养课程、发放营养宣传手册、对学校餐厅进行配餐指导)和运动促进(每日至少20 min的中高强度身体活动)。1年后,与对照组相比,干预组儿童的收缩压下降了0.9 mmHg,高血压发病率下降了1.8%[24]。

2.2 血脂异常

2 0 15 年中国成人营养与慢性病监测项目(CANCDS)对179 728名≥18岁居民的调查结果显示,中国居民总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)、甘油三酯(TG)水平均较2002年升高(图2)[25]。

图2 中国≥18 岁成人血脂水平13 年变化

非传染性疾病危险因素协作组分析发现,1980年,中国居民的平均非HDL-C水平是全球最低的国家之一,到2018年,则达到或超过了许多高收入西方国家的非HDL-C水平,为4 mmol/L左右[26]。

2012—2015年CHS对中国29 678名≥35岁居民的调查显示[27],血脂异常总体患病率为34.7%。2014年中国脑卒中筛查与预防项目(CNSSPP)结果显示,中国≥40岁居民年龄与性别标化的血脂异常总体患病率为43.0%[28]。

2012—2015年CHS调查显示,中国≥35岁成人对血脂异常的知晓率为16.1%、治疗率为7.8%、控制率为4.0%[27]。

第四次中国慢性病与危险因素监测项目对163 641名居民调查显示:在15 382例高危人群中(占总人群的9.4%),LDL-C未达标率高达74.5%(LDL-C<2.6 mmol/L为达标);在2 945例极高危人群中(占总人群的1.8%),LDL-C未达标率高达93.2%(LDL-C<1.8 mmol/L为达标)[29]。

血脂异常国际研究-中国(DYSIS-China)对25 317例≥45岁患者(调脂药物治疗至少3个月)的分析显示[30],动脉粥样硬化性心血管病(ASCVD)高危、极高危人群的LDL-C治疗达标率分别为44.1%和26.9%。

2014年11月至2017年6月,中国心血管病医疗质量改善(CCC)项目在全国150家三级医院入选既往有明确心肌梗死病史或冠状动脉血运重建术、此次再发急性冠状动脉综合征(ACS)的患者6 523例,发现再发ACS患者入院时的他汀治疗率为50.8%,LDL-C达标率为36.1%(LDL-C<1.8 mmol/L);其中≥75岁的再发ACS患者入院时他汀治疗率更低,仅为33.9%,达标率也更低,仅为24.7%(LDL-C<1.8 mmol/L)[31-32]。

开滦前瞻性队列研究对51 407人平均随访6.84年,发现LDL-C升高(≥3.4 mmol/L)的累积暴露时间及多次测定的LDL-C累积暴露值均显著增加新发AMI风险,提示LDL-C的心血管危害呈“累积暴露”效应,独立于单次LDL-C测量值[33]。

CKB研究显示[34]:LDL-C水平与缺血性脑卒中强烈正相关,与脑出血强烈负相关(LDL-C每降低1 mmol/L,缺血性脑卒中相对风险降低15%,脑出血相对风险增加16%),上述相关性进一步被孟德尔随机分析所验证,遗传风险评分相关的LDL-C水平每降低1 mmol/L,缺血性脑卒中相对风险降低25%,脑出血相对风险增加13%;HDL-C水平与缺血性脑卒中风险负相关(LDL-C和HDL-C与缺血性脑卒中的关联相互独立),与脑出血无关;TG水平与缺血性脑卒中风险呈较弱的正相关,与脑出血负相关。

一项研究纳入了中国多省队列研究中无ASCVD的成人21 265名(35~64岁),按照《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》10年ASCVD危险评估进行分类,结果显示:在低、中、高风险人群中,低剂量他汀类药物干预可使10年ASCVD发病率分别降低4.1%、9.7%和15.5%;将他汀类药物价格降低至2019年中央政府集中采购政策水平,可显著降低各类风险人群的增量成本效益比(ICER),从而大大提高他汀类药物用于ASCVD一级预防的成本效益[35]。

2.3 糖尿病

1980—2017年,我国进行了多次糖尿病患病率调查(图3)。2015—2017年,在中国大陆 31个省、自治区、直辖市对75 880名 18岁及以上成人的横断面调查显示,基于WHO诊断标准,中国成人糖尿病患病率为11.2%(95%CI10.5%~11.9%),糖尿病前期检出率为35.2%(95%CI33.5%~37.0%);采用美国糖尿病协会(ADA)诊断标准糖尿病患病率为12.8%(95%CI12.0%~13.6%),其中既往确诊糖尿病患病率为6.0%(95%CI5.4%~6.7%),新诊断糖尿病患病率为6.8%(95%CI6.1%~7.4%)。估计目前中国大陆成人糖尿病人数达1.298亿(男0.704亿,女0.594亿)[36]。

图3 中国历次糖尿病患病率调查

中国大庆糖尿病预防研究纳入了来自33个诊所的577名葡萄糖耐量试验诊断的糖耐量受损的成人,以小组随机的方式被分配到对照组或者三种生活方式干预组中的一组(饮食、运动、饮食加运动),强化生活方式干预从1986年持续到1992年。在30年的随访中,与对照组相比,干预组糖尿病发病推迟3.96年(中位数),糖尿病发病风险降低39%,心血管事件风险降低26%,复合微血管事件风险降低35%,心血管死亡风险降低33%,全因死亡风险降低26%。干预组脑卒中和严重视网膜病变的发生率比对照组也明显降低,干预组较对照组平均预期寿命增加1.44岁[37]。

数学模型估计,在全国范围内对糖尿病前期人群进行生活方式干预非常具有效价比,可减少9.53%的糖尿病累积发病率,平均预期寿命增加0.82岁,QALY增加0.52,平均总成本减少700美元,增量成本效益比(ICER)为-1 339美元/QALY[38]。

2.4 慢性肾脏病(CKD)

2015—2016年CHARLS研究纳入了6 706名≥60岁受试者,肾功能下降[估算的肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/(min · 1.73 m2)]的总患病率是10.3%。随着年龄的增长,肾功能下降的患病率不断增高(60~64岁:3.3%;65~69岁:6.4%;70~74岁:11.4%;75~79岁:22.2%;>80岁:33.9%)[39]。

中国肾脏疾病数据网络(CK-NET)2016 年度报告显示,合并CKD诊断的住院患者占该年度总住院患者的比例为4.86%。CKD患病率在糖尿病患者中为13.90%,在高血压患者中为11.41%,在CVD患者中为7.96%。18.82% 的住院CKD患者合并冠心病,16.91% 合并心力衰竭,13.22%合并脑卒中,4.01%合并心房颤动[40]。

2016年,CKD患者的人均住院费用为15 405元[四分位区间(IQR):8 435~29 542元],高于无CKD患者的11 182元(IQR:5 916~18 922 元)。血液透析患者平均花费89 257元,腹膜透析患者为79 653元[40]。

2.5 代谢综合征

2010—2012年中国居民营养与健康状况调查[41]在中国大陆31个省、自治区、直辖市纳入98 042名≥18岁调查对象,依据修订的NCEP ATPⅢ标准,发现代谢综合征患病率为24.2%。

2.6 空气污染

环境大气污染和室内空气污染是影响中国伤残调整寿命年(DALY)的第3位和第13位危险因素。与1990年相比,2019年与室内空气污染相关的总死亡人数下降了72.7%,DALY损失下降了80.2%。

2000—2016年,中国归因于PM2.5长期暴露的超额死亡数逾3000万,年超额死亡人数为150万~220万[42]。

基于我国272个城市2013—2015年大气污染和死因逐日数据开展的系列研究发现,随着PM2.5、粗颗粒物(直径2.5~10.0 μm)、臭氧(O3)、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)和一氧化碳(CO)暴露浓度的增加,CVD死亡风险增加,大气污染物暴露浓度升高还与冠心病、高血压的死亡风险增加有关[43-46]。

一项基于中国22.6万名城市居民的前瞻性队列研究显示,与一直使用清洁燃料做饭的居民相比,使用固体燃料做饭的居民全因死亡风险、CVD死亡风险和呼吸系统疾病死亡风险分别增加了19%、24%和43%。另外,厨房通风可降低19%的全因死亡风险和25%的CVD死亡风险[47]。

3 心血管病社区防治

国家慢性病综合防控示范区(以下简称“示范区”)是践行“健康中国”理念、推动“健康入万策 ”的先导性项目。截至2020年,在中国大陆31个省、自治区、直辖市共建成488个国家级“示范区”,覆盖全国17.1%的县(市、区)[48],已超额完成《中国防治慢性病中长期规划(2017—2025年)》提出的中期指标(2020年“示范区”覆盖率达到15%)。

天津市“示范区 ”在开展“三减三健 ”健康生活方式行动的同时,探索社区高血压管理和医联体建设等多种创新模式。2008—2018年全人群死亡监测分析表明,“示范区”人均期望寿命由81.48岁上升至82.38岁。男性由79.66岁上升至80.31岁,女性由83.44岁上升至84.51岁,而非“示范区”男性人均期望寿命无上升趋势;“示范区”AMI粗死亡率和标化死亡率均呈下降趋势,且年度变化百分比大于非“示范区 ”(粗死亡率:-5.36%比-4.02%;标化死亡率:-6.27%比-5.41%)。

4 心血管病

4.1 流行趋势

中国CVD患病率处于持续上升阶段。推算CVD现患人数3.3亿,其中脑卒中1 300万,冠心病1 139万,心力衰竭890万,肺源性心脏病500万,心房颤动487万,风湿性心脏病250万,先天性心脏病(先心病)200万,下肢动脉疾病4 530万,高血压2.45亿。

农村CVD死亡率从2009年起超过并持续高于城市水平(图4A)。城乡居民疾病死亡构成比中,CVD占首位[49]。2019年农村、城市CVD分别占死因的 46.74%和44.26%(图4B)。每5例死亡中就有2例死于CVD。

图4 2000—2019 年中国城乡居民心血管病死亡率变化(A)和2019 年中国城乡居民主要疾病死因构成比(B)

2019年农村CVD死亡率为323.29/10万,其中心脏病死亡率为164.66/10万,脑血管病死亡率为158.63/10万;城市CVD死亡率为277.92/10万,其中心脏病死亡率为148.51/10万,脑血管病死亡率为129.41/10万。

4.2 冠心病

根据《中国卫生健康统计年鉴2020》[49],2019年中国城市居民冠心病死亡率为121.59/10万,农村为130.14/10万。2019年冠心病死亡率继续2012年以来的上升趋势,农村地区上升明显,到2016年已超过城市水平(图5A)。

2002—2018年AMI死亡率总体呈上升态势,2019年略有降低。从2005年开始,AMI死亡率呈快速上升趋势,农村地区AMI死亡率不仅于2007年、2009年、2010年超过城市地区,而且自2012年开始农村地区AMI死亡率明显升高,并于2013年开始持续高于城市水平(图5B)。

图5 2002—2019 年中国城乡地区冠心病死亡率变化(A)和急性心肌梗死死亡率(B)变化趋势

中国急性心肌梗死注册(CAMI)研究[50]分析显示,中国不同级别医院ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的治疗和结局存在显著差异。与省级医院相比,地、县级医院的STEMI患者接受再灌注治疗的比例较低,发生院内死亡的比例较高。

中国急性冠状动脉综合征临床路径研究(CPACS)[51]纳入了中国大陆17个省、自治区、直辖市70家医院的15 140例ACS患者,结果表明ACS患者出院后规范二级预防药物的应用率逐年下降,出院时应用率为86%,1年后降至68%,2年后降至59.7%。

China-PEACE研究[52]表明,中国AMI患者出院后早期心肌梗死再发率较高,1年内再发心肌梗死率为2.5%,其中35.7%发生在出院后30 d内,再发心肌梗死患者1年死亡率升高25.42倍,早期再发心肌梗死患者1年死亡率最高(53.5%)。

CAMI研究分析了2013—2016年80家收治STEMI患者≥50例且有急诊经皮冠状动脉介入(PCI)治疗能力的医院[53],这些医院共连续收治29 581例STEMI患者,住院病死率为6.3%。结合中国STEMI诊断和治疗指南及美国心肌梗死质量标准计算综合质量评分(OBCS)后显示,较低 OBCS(<71.1%)医院、中等 OBCS(71.1%~76.5%)医院和较高OBCS(>76.5%)医院STEMI患者的住院病死率分别为7.2%、6.6%和5.4%。

根据医院质量监测系统(HQMS)中开展CVD诊疗的1 910家三级公立医院(占全国三级公立医院数的79.5%)和2 124家二级公立医院(占全国二级公立医院数的35.9%)的10 259 521例CVD相关住院患者病案首页数据(不含军队、中医类医院),2020年中国PCI治疗的患者为1 014 266例[54]。

全国87家心脏中心参加的中国心脏外科注册研究(CCSR)数据[55]显示:2013—2016年,共有56 776例患者接受冠状动脉旁路移植术(CABG)治疗,CABG术后总的院内死亡率为2.1%。

4.3 脑血管病

2019年,脑卒中是导致中国死亡人数最多的疾病,达2 189 175例,与2009年相比,死亡人数上升了12.4%。2019年,我国新发脑卒中3 935 182例,脑卒中患者达到28 760 186例。脑卒中也是2019年DALY的首位原因,DALY数达45 949 134,年龄标化DALY率为2 412.52/10万[56]。

2019年,中国居民脑血管病粗死亡率为149.56/10万,占总死亡人数的22.17%。在所有死亡原因中,脑血管病位列恶性肿瘤(162.46/10万)和心脏病(160.26/10万)之后,为死因顺位的第3位。

城市居民脑血管病粗死亡率为129.41/10万,占城市总死亡人数的20.61%;农村为158.63/10万,占22.94%。中国居民脑血管病粗死亡率男性高于女性,农村高于城市[49]。

2003—2019年,各年度的农村人口脑血管病粗死亡率均高于城市居民。2006—2009年,城市居民脑血管病粗死亡率增长1.41倍,农村增长1.44倍。2009—2012年,脑血管病的粗死亡率呈逐年下降趋势,但在2013—2019年又略有上升,且农村地区相对显著(图6)。

图6 2003—2019 年中国城乡居民脑血管病粗死亡率变化趋势

2019年度脑血管病监测平台显示,全国31个省份共纳入291 632例急性缺血性脑卒中住院患者,发病 4.5 h内到院者人重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)静脉溶栓率为30.4%,住院死亡率为0.4%。

4.4 心律失常

根据国家卫生健康委员会网上注册系统的资料统计和省级质控中心上报数据,受新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情影响,2020年全国心脏起搏器植入86 181例,较2019年下降了4.8%,其中双腔起搏器占73%;起搏器植入适应证主要有病态窦房结综合征(55.0%)、房室传导阻滞(41.5%)和其他适应证(3.5%)。希氏束-浦肯野系统(希浦系统)起搏,包括希氏束或左束支起搏,在缓慢性心律失常患者中的可行性、安全性及有效性临床研究在国内进展迅猛[57]。左束支起搏技术源于国内,自2019年已经在国际 CVD相关杂志上发表了70多篇学术论文。

2012—2015年CHS研究[58]发现,中国≥35岁居民的心房颤动患病率为0.7%,农村(0.75%)高于城市(0.63%),其中34%的患者为新发现的心房颤动,自己并不知晓。

中国脑卒中筛查项目(CNSSS)在2013—2014年对1 252 703名40岁以上成人的调查显示,中国12%的缺血性脑卒中患者合并心房颤动,以此推算,中国缺血性脑卒中合并心房颤动的患者超过215万,而该部分患者接受抗凝治疗的比例很低,仅为2.2%,其中 98.2%的药物为华法林[59]。

据全国心房颤动注册研究网络平台数据显示,心房颤动经导管射频消融比例逐年增加,2017年、2018年、2019年和2020年心房颤动经导管射频消融占总经导管射频消融手术的比例分别为27.3%、31.9%、33.0%和32.2%。目前心房颤动经导管射频消融仍以环肺静脉电隔离为主,占总体消融量的60.2%,围术期缺血性脑卒中发生率为0.4%,出血性脑卒中发生率为 0.1%[60]。

中国600余家医院已广泛应用经导管射频消融。国家卫生健康委员会网上注册系统资料显示,自2010年起经导管射频消融手术量持续迅猛增长,年增长率13.2%~17.5%。受COVID-19疫情影响,2020年射频消融手术量为102 864例,较前几年明显减少。2020年室上性心动过速消融比例为40.7%,心房颤动射频消融比例为32.2%,与2019年基本持平。

根据国家卫生健康委员会网上注册系统的资料统计和省级质控中心上报的数据,受COVID-19疫情影响,2020年埋藏式心律转复除颤器(ICD)植入量较2019年略有下降(4 800例比5 031例)。2020年植入的ICD中,单腔占比50%,一级预防占比53%,二级预防占比47%。

中国离子通道病注册中心及国际项目协作小组研究显示,长QT综合征(LQTS)先证者平均发病年龄(17.3±14.2)岁,20岁以前发病者占60%,女性占76%。其中儿童LQTS恶性度高,临床表型多呈现为复杂心律失常,致病或可能致病的突变基因检出率为71%[61]。在中国西南地区,33.7%的不明原因猝死的患者携带LQTS相关突变基因(KCNQ1和KCNH2)[62]。

4.5 瓣膜性心脏病

2012年10月至2015年12月,一项研究采用分层多阶段随机抽样的方法对31 499名≥35岁居民通过超声心动图检测,发现1 309人患有瓣膜性心脏病,瓣膜性心脏病的加权患病率为3.8%,据此推测中国约有2 500万例瓣膜性心脏病患者[63]。风湿性瓣膜病仍是我国瓣膜性心脏病的主要病因,而退行性瓣膜病的患病人数近几年明显增加。我国瓣膜性心脏病患者中,55.1%为风湿性瓣膜病变,21.3%为退行性瓣膜病变。

复旦大学附属中山医院的研究人员对2011年1月至2015年12月在该院接受经胸超声心动图检查的325 910例患者资料进行分析后发现,其中诊断为主动脉瓣二瓣化的患者有3 673例(1.13%),男性占69.1%,明显主动脉瓣功能不全者占58.4%,升主动脉扩张者占 52.5%,主动脉根部扩张者占19.2%[64]。

4.6 先天性心脏病

先心病在全国多地均位居新生儿出生缺陷的首位。先心病检出率存在地区差异,多在2.9‰~16‰之间。

一项中国新生儿先心病检出率及空间分布特征的Meta分析[65]纳入1980—2019年617项研究中76 961 354名新生儿的资料,结果显示全国新生儿先心病检出率持续上升,从1980—1984年的0.201‰上升到2015—2019年的4.905‰。先心病检出率从西部到东部地区逐渐上升,从南部到北部地区逐渐下降。

根据《中国卫生健康统计年鉴2020》[49],2019年中国城市居民先心病死亡率为0.76/10万,农村为0.91/10万,农村地区高于城市地区。

2020年,根据中国生物医学工程学会体外循环分会收集的全国(包括中国香港特别行政区)714家开展心脏外科手术医院的数据[66],共开展先心病手术62 704例,占所有心脏及主动脉外科手术量的28.2%,占比呈下降趋势,首次退居为心血管外科治疗病种中的第二位,这可能与我国每年出生人口数量及出生率的下降、产前诊断和产前筛查的普及相关。小于18岁未成年患者的心脏手术量为37 665例,占2020年先心病总数量的60.1%,较2019年下降了6.5%,提示成人先心病矫治手术量呈逐年增长的趋势,且在我国占较高比例。

综合国家卫生健康委员会先心病介入治疗网络直报系统和军队先心病介入治疗网络直报系统的资料,2019年中国大陆先心病介入治疗总量为39 027例。其中,大陆地方医院2019年先心病介入治疗量为34 758例,较 2018年增加5.45%;治疗成功率为98.41%,严重并发症发生率为0.12%,死亡率为0.01%。整体上,中国地方医院先心病介入治疗例数呈缓慢上升趋势。2019年大陆开展先心病介入治疗的地方医院达313家,医师数量达483人。

4.7 心肌病

2001年10月至2002年2月,中国9个省市(区)针对8 080名居民(男性4 064名,女性4 016名)的分层整群抽样调查显示,人群肥厚型心肌病(HCM)粗患病率为0.16%,男性患病率(0.22%)高于女性(0.10%),经年龄、性别校正后的患病率为80/10万,据此估计中国成人HCM患者超过100万。根据上述9个省市(区)调查,中国扩张型心肌病(DCM)患病率为19/10万。

国内一项研究对529例HCM患者进行基因检测发现,43.9%的患者有明确致病突变,其中占比最多的是MYH7和MYBPC3基因。2020年,中国医学科学院阜外医院研究发现常见基因变异也是导致HCM发病的重要原因,这提示存在非孟德尔遗传模式,且具有种族特异性[67]。

致心律失常型心肌病(ACM)主要由编码桥粒蛋白基因突变导致。国内研究数据显示63.3%的患者可检测到致病基因突变,其中占比最多的为PKP2基因[68]。纯合的DSG2基因founder变异p.Phe531Cys是中国ACM的患病因素,占比高达8%,且外显率高[69]。PNPLA2基因的纯合变异c.245G>A/p.G82D与ACM的表型外显相关[70]。

4.8 心力衰竭

CHS对22 158名居民的分析[71]显示,在≥35岁的中国人群中,心力衰竭患病率为1.3%,左心室收缩功能障碍[左心室射血分数(LVEF)<50%]患病率为1.4%,中重度舒张功能障碍患病率为2.7%。

中国心力衰竭注册登记研究(China-HF)[72]对2012年1月至2015年9月全国132家医院13 687例心力衰竭患者的分析显示,住院心力衰竭患者的病死率为4.1%。2020中国心力衰竭医疗质量控制报告[73]对2017年1月至2020年10月全国113家医院33 413例记录院内转归的心力衰竭患者分析显示,住院患者的病死率为2.8%。

对2011年1月至2012年9月北京地区14家医院因急性心力衰竭而急诊就诊的3 335例患者进行长达5年的随访发现[74],5年全因死亡率为55.4%,CVD死亡率为49.6%,中位生存时间为34个月。

根据2020年中国心力衰竭医疗质量控制报告[73],心力衰竭患者平均年龄为(67±14)岁,男性占60.8%,心力衰竭患者中瓣膜病所占比例逐年下降,高血压(56.3%)、冠心病(48.3%)成为目前中国心力衰竭患者的主要病因。感染是心力衰竭发作的首要原因,其次为心肌缺血和劳累。射血分数降低的心力衰竭、射血分数中间值的心力衰竭和射血分数保留的心力衰竭分别占40.2%、21.8%和38.0%。

根据国家卫生健康委员会网上注册资料统计和省级质量控制中心上报数据,2020年心脏再同步化治疗(CRT)植入量为3 896例,较2019年下降13.9%。因符合心脏再同步化治疗起搏器(CRT-P)适应证的患者同时符合心脏再同步化治疗除颤器(CRT-D)适应证,CRT-D的植入比例在逐年增长。2019年接受CRT治疗的病例中CRT-D的比例进一步增长(占64%)。年植入40例以上的医院CRT-D植入比例更高,而GDP水平较低地区CRT-D的植入比例更低。

截至目前,中国境内共有16家医院开展了近100例左心室辅助装置植入手术。其中国家药品监督管理局共批准了3项植入式左心室辅助装置治疗终末期心脏衰竭安全性和有效性评价的临床试验研究。

第1项是中国医学科学院阜外医院牵头,由重庆永仁心生产的EVAHEART Ⅰ临床安全性和有效性研究。2018年1月至2021年1月,共入组完成17例EVAHEART Ⅰ植入术,围术期死亡0例。长期随访,除2例分别于术后156 d和1 035 d接受心脏移植外,余15例患者长期携带人工心脏生存350~1 100 d。

第2项是中国医学科学院阜外医院牵头,由苏州同心生产的CH-VAD植入式左心室辅助装置安全性和有效性的临床试验研究。2019年1月至2020年12月,5家中心共完成33例CH-VAD左心室辅助装置植入术,围术期死亡3例,余30例术后1个月心功能恢复至 NYHAⅠ~Ⅱ级。长期随访显示,1例患者心脏功能恢复术后166 d撤除装置,1例患者术后190 d撤除装置接受心脏移植,余28例长期随访携带装置生存360~1 600 d。

第3项是由航天泰心生产的“火箭心”治疗终末期心脏衰竭安全性和有效性的临床试验研究,已完成50例入组,具体数据有待进一步公布。

根据中国心脏移植注册系统数据,截至2020年,中国共有56所医疗机构具备心脏移植资质,2015—2020年,中国各移植中心实施并上报心脏移植年手术量依次为279例、368例、446例、490例、679例和557例,6年共完成并上报2 819例(不包含中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区和中国台湾地区的数据)。2020年,中国心脏移植受者院内存活率为88.5%,多器官衰竭和移植心脏衰竭占早期死亡原因的60%以上。2015—2020年,全国心脏移植术后1年生存率为85.3%,术后 3 年生存率为80.4%。

4.9 肺血管病和静脉血栓栓塞性疾病

4. 9. 1 肺动脉高压 2007年5月至2010年10月,全国多中心研究纳入确诊的成人肺动脉高压(PH)患者551例,包括动脉性肺动脉高压(PAH)487例(88.4%)和慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)64例(11.6%)。PAH中各亚型所占比例分别是先心病相关性PAH(PAH-CHD)273例(56.1%)、结缔组织病相关性PAH(PAH-CTD)64例(13.1%)和特发性PAH(IPAH)150例(30.8%)。

2014年全国系统性红斑狼疮(SLE)多中心协作组(CSTAR)的数据表明,若将PH定义为经超声心动图测得的静息状态下肺动脉收缩压≥40 mmHg,SLE患者中PAH的患病率为3.8%(74/1 934)[75]。

2006年以前中国没有治疗PAH的靶向药物,IPAH及家族性PAH的1年、3年和5年生存率分别为68.0%、38.9%和20.8%,进入靶向药物时代后IPAH的生存状况明显改善,1年和3年生存率分别为92.1%和75.1%[76]。

4. 9. 2 肺血栓栓塞症与深静脉血栓形成 中国静脉血栓栓塞症(VTE)住院率和病死率研究分析了2007年1月至2016年12月中国内地90家医院105 723例VTE患者。其中43 589例(41.2%)为肺栓塞合并深静脉血栓(DVT),62 134例(58.7%)为单纯DVT。年龄及性别校正后的住院率由2007年的3.2/10万增至2016年的17.5/10万,住院病死率由2007年的4.7%降至2016 年的2.1%(图7),住院时间从14 d降至11 d[77]。

图7 2007—2016 年中国静脉血栓栓塞症住院率(A)和住院病死率(B)

中国肺栓塞注册登记研究(CURES)[78]2009—2015年共纳入全国31个省、自治区、直辖市医疗机构的7 438例成人急性症状性肺栓塞住院患者,结果显示,高危(血液动力学不稳定)、中危[简化的肺栓塞严重指数(sPESI)≥1]和低危(sPESI=0)患者分别占4.2%、67.1%和28.7%。CT肺动脉造影是最常用的诊断方法(87.6%),抗凝治疗是最常用的初始治疗方法(83.7%),初始全身溶栓治疗的使用比例从14.8%减少到5.0%。急性肺栓塞死亡率从3.1%降至1.3%。

中国住院患者静脉血栓栓塞症风险特征研究(DissolVE-2)[79]于2016年3月至9月在中国60家三甲医院入选因内科或外科急症住院时间≥72 h的13 609例患者,其中内科6 623例(48.7%),外科6 986例(51.3%),根据第9版CHEST指南进行危险分层,结果发现,内科患者低风险和高风险各占63.4%和36.6%,外科低风险、中风险和高风险分别占13.9%、32.7%和53.4%。外科住院患者发生VTE的主要危险因素是开放手术(52.6%),内科住院患者是急性感染(42.2%)。所有患者接受任何VTE预防措施的比例为14.3%(外科19.0%,内科9.3%),接受第9版CHEST指南推荐的VTE预防措施的比例为10.3%(其中外科11.8%,内科6.0%)。

4.10 主动脉和外周动脉疾病

4. 10. 1 主动脉疾病 主动脉夹层注册登记研究(Sino-RAD)结果显示,中国主动脉夹层患者平均年龄为51.8岁,患病年龄较欧美国家年轻10岁左右。在治疗方面,对于A型主动脉夹层,开放手术治疗率为89.6%,药物治疗率为7.8%,腔内治疗率为1.6%,杂交治疗率为1.3%,住院死亡率为5.5%。而对于B型主动脉夹层:单纯药物治疗率为21.3%,死亡率为9.8%;外科手术治疗率为4.4%,死亡率为8.0%;腔内治疗率为69.6%,死亡率为2.5%。

不同类型的胸主动脉手术患者,其住院天数与住院费用各不相同。HQMS数据显示:2020年中国胸主动脉腔内修复术(TEVAR)平均住院日为15.9 d,平均住院费为15.75万元;单纯带主动脉瓣人工血管升主动脉替换术(Bentall手术)平均住院日为23.4 d,平均住院费用为21.16万元;全主动脉弓人工血管置换术平均住院日为23.2 d,平均住院费用为27.41万元。

对中国中部地区3个城市以及2个农村社区共5 402名≥40岁具有相关危险因素的人群筛查发现,腹主动脉瘤患病率为0.33%,年龄在55~75岁的人群腹主动脉瘤患病率高于其他年龄段(0.51%比0.11%)[80]。一项横断面调查对辽宁省4个城市共计3 560名年龄>60岁的人群进行腹主动脉超声筛查,结果显示腹主动脉瘤的阳性检出率为0.9%[81]。

HQMS 数据显示:2020年中国腹主动脉人工血管置换术患者平均住院日为22 d,平均住院费用为12.30万元;2020年腹主动脉腔内修复术(EVAR)平均住院日为14 d,平均住院费用为17.84万元。

4. 10. 2 外周动脉疾病

4. 10. 2. 1 下肢动脉疾病 一项中国大陆地区的分层随机抽样调查显示,≥35岁的自然人群下肢动脉疾病(LEAD)患病率为6.6%,据此推测中国约有4 530万LEAD患者[82]。其中,1.9%的患者接受了血运重建,据此估测中国接受血运重建的例数为86万。

4. 10. 2. 2 颈动脉粥样硬化性疾病 2018年中国脑卒中预防项目(CSPP)对 106 918名≥40岁社区居民的颈动脉超声检查结果进行的分析显示,颈动脉中度及以上狭窄的患病率为0.5%[83]。

根据中国脑卒中防治报告2019,2018年度颈动脉内膜剥脱术(CEA)上报例数为4 910例,手术严重并发症为2.79%。2018年,颈动脉支架置入术(CAS)共开展15 801例,严重并发症发生率为1.92%[84]。

4. 10. 2. 3 肾动脉狭窄 一项18年共纳入2 905例肾动脉狭窄(RAS)患者的单中心研究[85]发现:RAS病因包括动脉粥样硬化(82.4%)、大动脉炎(11.9%)、纤维肌性发育不良(4.3%)和其他原因(1.4%);动脉粥样硬化由1999—2000年的50%增加到2015—2016年的85%。年龄≤40岁的患者中非动脉粥样硬化病因更多见。

4. 10. 2. 4 锁骨下动脉狭窄 臂间收缩压差≥15 mmHg是预测锁骨下动脉狭窄>50%的一个强有力的指标,可用于锁骨下动脉狭窄的流行病学筛查和诊断。来自上海一社区3 133名平均年龄69岁的老年人群研究表明,臂间收缩压差≥15 mmHg的人数占1.7%。单中心研究显示锁骨下动脉狭窄住院患者中的病因构成,在年龄>40岁的患者中动脉粥样硬化占95.9%,而年龄≤40岁的患者中大动脉炎占90.5%[86]。

4.11 肿瘤心脏病学

一项纳入71万例患者的大规模队列研究发现,18%的癌症患者伴有CVD危险因素或患有CVD,其中13%至少有一种CVD危险因素,5%有一种CVD。在调整年龄、性别、肿瘤分期和所接受的治疗后,合并心力衰竭的肿瘤患者预后最差,全因死亡风险增加79%;其次是合并心肌梗死的肿瘤患者,全因死亡风险增加50%[87]。

5 心血管病康复

5.1 心脏康复

2016年一项针对全国医院心脏康复工作的现状调查[88]共纳入中国大陆七大区124家三甲医院,结果显示仅有30家(24%)医院开展了心脏康复服务,平均1亿人口中仅有2.2家医院能开展心脏康复。在13家完成36项调查并开展心脏康复的医院中,有3家(23%)开展了院内Ⅰ期康复,3家(23%)开展了Ⅱ期康复,7家(54%)同时开展了Ⅰ期和Ⅱ期康复。

5.2 脑卒中康复

2016年,中国康复医院数量和康复床位数均较前几年显著增加[89]。2018年国家医疗质量管理与控制信息系统抽样调查,包含了新疆生产建设兵团在内的32个省、自治区、直辖市的7 544家医院数据,结果显示,2 147家医院配置有康复医学病房,病房配置率为28.46%,其中实际纳入统计的1 897家康复病房的平均床位数为41.17张。2018年全国综合医院康复医学科平均出院患者753.25人次,其中脑卒中患者241.56人次。神经内科病房早期康复(住院24~48 h内)开展率为11.79%,其中急性缺血性脑卒中早期康复开展率为25.25%[90]。

6 心血管基础研究与器械研发

6.1 心血管基础研究

中国大陆地区的高水平心血管基础研究从2005年后开始起步,有影响力的论文主要发表在Circulation和 Cir Res两大杂志。通过Cell、Nat Med、Circulation、J Am Coll Cardiol、Eur Heart J、Circ Res和Nat Commun等期刊的数据,可以观察到近几年国内高水平心血管基础研究的快速发展(图8)。

图8 2000—2021 年中国第一单位和通信作者单位发表的心血管基础研究论文

6.2 心血管医疗器械研发产品

2020年9月1日至2021年8月31日,国家药品监督管理局共批准68项医疗器械进入创新医疗器械审评通道,其中31项为心血管类产品,说明心血管领域的创新在我国医疗器械创新领域占主导地位,占比达45.6%;而且国产原创产品有58项,占比85.3%。同时期,共批准15项医疗器械进入优先医疗器械审评通道,其中有2项为心血管类产品。

2020年9月1日至2021年8月31日,国家药品监督管理局共批准获得心血管领域三类医疗器械注册证142项,包括101项为国产产品,其中11项产品曾进入国家创新医疗器械审评通道。与2019年9月1日至2020年8月31日的数据(获批141项注册证,国产产品96项,其中5项曾进入国家创新医疗器械审评通道)相比,国家药品监督管理局在心血管器械审批方面的速度持续加快,获批创新医疗器械占比显著增加,同时也可以看到中国目前在心血管医疗器械领域的产业化发展进入高速发展阶段。这101项国产产品中,介入类产品有90项,成像类产品4项,血流测量系统3项,开放手术类产品2项,有源手术类产品1项,人工智能(AI)软件1项。

7 心血管病医疗费用

7.1 出院总人次数及其变化趋势

2019年中国医院心脑血管病患者出院总人次数为2 684.41万人次,占同期出院总人次数(包括所有住院病种)的14.03%;其中,CVD 1 434.88万人次,占7.50%,脑血管病1 249.53万人次,占6.53%。

1980—2019年,中国CVD患者出院人次数年均增速为9.59%,快于同期全病种出院人次数的年均增速(6.33%)。各种CVD病种出院人次数年均增速排位依次为心力衰竭(20.66%)、心绞痛(13.02%)、脑梗死(11.91%)、肺栓塞(11.45%)、缺血性心脏病(IHD 11.04%)、AMI(10.94%)、脑出血(8.84%)、高血压(7.04%)、心律失常(6.15%)、高血压性心脏病及高血压性肾脏病(5.95%)、慢性风湿性心脏病(0.70%)和急性风湿热(-11.98%)。糖尿病出院人次数年均增速为13.31%。

7.2 住院费用

2019年中国心脑血管疾病的住院总费用为3 133.66亿元。其中,CVD的住院总费用为1 773.38亿元,包括IHD 1 256.25亿元(其中,心绞痛427.84亿元、AMI 321.18亿元),心律失常180.99亿元,高血压167.21亿元(其中高血压性心脏病及高血压性肾脏病27.61亿元),心力衰竭130.64亿元,风湿性心脏病19.30亿元,肺栓塞18.09亿元,急性风湿热0.90亿元;脑血管病的住院总费用为1 360.28亿元,包括脑梗死811.97亿元,脑出血296.33亿元。

致谢:感谢所有参与《中国心血管健康与疾病报告2021》编写的专家,编写组名单详见参考文献[91]

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

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