唐氏筛查指标在妊娠期糖尿病筛查中的应用及与妊娠结局的关系

潘雪松，周西，林进，邓瑜，魏思河

肇庆市第二人民医院妇幼保健院产科，广东肇庆 526040

妊娠期糖尿病（gestational diabetes,GDM）可引起巨大儿、胎儿窘迫等不良妊娠结局，使母婴生命安全受到威胁，因此需提早进行GDM筛查并及时进行干预[1]。唐氏筛查指标常用于预测胎儿是否有染色体异常，有研究表明，孕中期唐氏筛查指标可预测子痫前期并与妊娠结局具有相关性[2]。佘广彤等[3]研究表明，唐氏筛查指标与GDM具有相关性，但仅针对孕中期唐氏筛查指标。为此本研究回顾性收集2019年5月—2020年12月于肇庆市第二人民医院行产前检查并分娩的98例产妇临床资料，探讨孕早中期唐氏筛查指标在妊娠期糖尿病筛查中的应用效果及与妊娠结局的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集于本院行产前检查并分娩的98例产妇临床资料。将满足妊娠期糖尿病诊断标准[4]46例产妇设为观察组，52例健康产妇设为对照组。对照组年龄23～31岁，平均（28.34±2.31）岁；产次1～3次，平均（1.46±0.32）次。观察组年龄24～33岁，平均（28.28±2.32）岁；产次1～3次，平均（1.44±0.29）次。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①足月、单胎；②于孕11～13+6周行孕早期产前检查；③于孕16～20+6周行孕中期产前检查；④于孕24～28周行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test,OGTT）。排除标准：①孕前合并糖尿病、高血压等基础疾病者；②伴家族遗传病史者；③意识障碍及精神类疾病者；④临床资料不完善者。

1.3 方法

唐氏筛查法：分别于孕早期、孕中期行唐氏筛查。采集两组外周血3.0 mL，采用离心机分离血清后，使用全自动时间分辨荧光免疫分析仪（DELFLA XPress芬兰）检测唐氏筛查指标，试剂选用仪器配套试剂盒。

1.4 观察指标

①孕早期唐氏筛查指标：比较两组妊娠相关血浆蛋白A（plasma protein A,PAPP-A）、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin,HCG）的中位数倍数（median multiple,MoM）水平，MoM值=检测值/同孕周检测中位数值；②孕中期唐氏筛查指标：甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、人绒毛膜促性腺激素（HCG）及游离雌三醇（uncojugated estriol,uE3）的MoM水平；③妊娠结局：观察两组新生儿出生体质量、分娩孕周，并于分娩后1min采取新生儿Apgar量表评估新生儿窒息状况。采用0～3分2级评分标准，评分≥7分表示胎儿无窒息。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，进行t检验；计数资料用[n(%)]表示，进行χ2检验，绘制受试者工作特征曲线分析孕早中期唐氏筛查指标筛查GDM的价值；采用Pearson分析法进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕早期唐氏筛查指标比较

孕早期，观察组PAPP-A MoM值均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组HCG MoM值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组孕早期唐氏筛查指标比较(±s)

表1 两组孕早期唐氏筛查指标比较(±s)

组别观察组（n=46）对照组（n=52）t值P值PAPP-A MoM值1.11±0.35 1.42±0.46 3.716＜0.001 HCG MoM值1.32±0.41 1.29±0.37 0.381 0.704

2.2 两组孕中期唐氏筛查指标比较

孕中期，观察组AFP MoM值、HCG MoM值均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组uE3 MoM值比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组孕中期唐氏筛查指标比较(±s)

表2 两组孕中期唐氏筛查指标比较(±s)

组别观察组（n=46）对照组（n=52）t值P值AFP MoM值1.08±0.28 0.93±0.22 2.965 0.004 HCG MoM值1.30±0.37 1.08±0.33 3.111 0.003 uE3 MoM值1.23±0.42 1.25±0.43 0.232 0.817

2.3 唐氏筛查指标筛查GDM价值分析

绘制孕早期唐氏筛查指标PAPP-A MoM值、孕早、中期AFP MoM值、HCG MoM值应用于GDM的ROC曲线，结果显示PAPP-A MoM值、AFP MoM值、HCG MoM值应用于GDM的ROC曲线下面积为0.702、0.683、0.635（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 孕早、中期唐氏筛查指标预测GDM价值分析

图1 唐氏筛查指标筛查GDM的ROC曲线

2.4 观察组妊娠结局分析

观察组妊娠结局进行分析，新生儿体质量2.80～4.53 kg，平均（3.96±0.61）kg；分娩孕周37～41周，平均（38.61±1.05）周；新生儿Apgar评分5～10分，平均（7.14±0.75）分。

2.5 观察组孕早、中期唐氏筛查指标与妊娠结局关系分析

分析结果显示，PAPP-A MoM值与新生儿体质量、分娩孕周、新生儿Apgar评分呈正相关（P＜0.05）；AFP MoM值与新生儿体质量、分娩孕周、新生儿Apgar评分呈正相关（P＜0.05）；HCG MoM值与新生儿体质量、分娩孕周呈正相关，与新生儿Apgar评分呈负相关（P＜0.05）。见表4。

表4 孕早、中期唐氏筛查指标与妊娠结局关系分析

3 讨论

GDM产妇在其分娩后患2型糖尿病风险增加，同时提高其胎儿患糖尿病等代谢性疾病发生概率。若产妇未及时发现、控制GDM，会增加妊娠期酮症酸中毒发生率，严重危害母婴健康[5]。而目前临床尚无针对GDM的特异性筛查手段，经确诊后便无法提早进行干预、预防，因此找寻有助于筛查GDM生化指标具有重要意义[6]。

PAPP-A为一种由胎盘和蜕膜产生的大分子糖蛋白，在整个孕程可促进受精卵着床、胎盘发育，维持妊娠状态等，因此健康状况下，孕妇PAPP-A水平随孕周增加而逐步升高。本研究结果显示，孕早期观察组PAPP-A MoM值明显低于对照组，两组HCGMoM值比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示孕早期PAPP-A水平可用于GDM筛查。PAPP-A通过减少胰岛素样生长因子结合蛋白与胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF）结合而使游离IGF增加，而IGF可调节机体糖代谢，加强胰岛素敏感性，因此PAPP-A水平降低，IGF水平下降，进而引发GDM。本研究还显示孕中期AFP MoM值、HCG MoM值均高于对照组，提示孕中期AFP及HCG可用于GDM筛查。AFP于孕6周时由卵黄囊合成，孕中期胎儿肝脏可大量合成，有研究表明，AFP水平升高提示出现病理妊娠[7-8]。AFP升高表明机体肝功能出现异常，从而破坏糖原合成、储存及代谢过程，使血糖升高。有研究表明，HCG升高的雌鼠会出现糖耐量受损与胰岛素抵抗，并减少外周组织对葡萄糖的摄取，进而引发GDM[9-11]。同时，本研究分别绘制孕早期唐氏筛查指标PAPPA MoM值、孕中期唐氏筛查指标AFP MoM值、HCG MoM值应用于GDM筛查的ROC曲线，显示其曲线下 面 积依次为0.702、0.683、0.635，提示对 筛 查GDM具有重要意义。Yuan XS等[11]研究表明，AFP异常升高加大不良妊娠结局风险。胎盘功能异常产妇，其胎盘血管受损，引起胎盘组织缺氧，进而导致胎儿供血、供氧不足发生宫内窘迫；同时HCG可促进胎儿生长发育，高含量HCG提升巨大儿出现风险。本研究显示，PAPP-A MoM值、AFP MoM值与新生儿体质量、分娩孕周、新生儿Apgar评分呈正相关，HCG MoM值与新生儿体质量、分娩孕周呈正相关，与新生儿Apgar评分呈负相关（P＜0.05），表明唐氏筛查指标中PAPP-A、AFP、HCG与妊娠结局存在相关性。

综上所述，孕早期唐氏筛查指标孕早期PAPPA及孕中期唐氏筛查指标AFP、HCG可较好地筛查GDM，且与妊娠结局存在相关性。