乌司他丁治疗糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎效果临床研究

林钊能，张敏丽，刘元英

1.龙岩市第一医院重症医学科，福建龙岩 364000；2.龙岩市第一医院病理科，福建龙岩 364000

糖尿病酮症酸中毒是糖尿病常见急性并发症，多由血糖控制不当、应激刺激、饮食失调、感染等因素诱发，患者常见血糖、血酮体水平升高，水、电解质、脂代谢、蛋白质代谢等紊乱，酸碱失衡，严重失水，缺氧，微循环障碍等表现，如得不到及时、有效抢救治疗，将严重威胁患者健康与安全[1-3]。急性胰腺炎属于急性炎症反应，重症可诱发感染、休克、胰腺出血坏死，严重者造成患者死亡[4]。糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎患者病情危重，病死率高，应给予及时、科学、有效治疗[5]。目前该病症多根据患者具体情况给予个体化药物综合治疗。本研究选取2019年1月—2021年12月龙岩市第一医院收治的60例糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎患者，将乌司他丁应用到临床实践中取得较好成效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接受糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎治疗的患者60例为研究对象，采用乱数表法分为对照组、观察组，各30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究通过医学伦理委员会审核批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参照《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》[6]《急性胰腺炎急诊诊断及治疗专家共识》[7]等相关标准，经临床各项检查确诊为糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎；②腹痛、发热等症状明显；③非过敏体质；④自愿参与并签署《知情同意书》。

排除标准：①病历资料完整者；②对治疗所用药物过敏者；③合并肿瘤疾病、传染类疾病、血液疾病、精神疾病等者；④心脏、肝脏、肾脏等功能不全者；⑤中途退出治疗者。

1.3 方法

对照组：常规西药治疗，即指导患者禁食，实现胃肠减压；给予患者小剂量胰岛素注射液（国药准字H10890001），0.1 U/（kg·h），溶于生理盐水中持续静滴，5～8 U/h，每1～2小时测定1次血糖。根据血糖控制情况调整剂量，通常血糖低于13.9 mmol/L时，溶于5%葡萄糖溶液中以0.05～0.1 U/（kg·h）剂量进行治疗，尿酮体转阴后改为皮下注射；辅以注射用生长抑素（国药准字H20053010），以100～500 μg/h速度连续静滴，6 mg/d；根据患者具体情况给予针对性补液、抑酸、镇痛、胰腺分泌抑制、水电解质紊乱纠正、营养支持、抗感染等治疗[8]。

观察组在上述治疗基础上辅以乌司他丁（国药准字H20040476）治疗，100 000 U药品溶于生理盐水中静脉滴注，时间控制在60～120 min，3次/d。两组患者持续治疗14 d后进行疗效评价。

1.4 观察指标

①临床指标：测定治疗前后血糖、血酮体、血淀粉酶、三酰甘油、血乳酸、二氧化碳结合力水平[9]。②恢复时间：统计血糖达标、尿酮体转阴、血淀粉酶恢复、腹痛缓解及pH恢复正常时间。③炎症介质：测定并记录两组患者治疗前后C反应蛋白（Creactionprotein，CRP）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（interleukin 6，IL-6）、高迁移率族蛋白B1（high-mobility group box-B1，HMGB1）水平[10]。④免疫功能：统计治疗前后两组患者IgG、IgM、IgA等指标水平[11]。⑤临床疗效：显效：症状体征消失不见，临床检查结果正常；有效：症状体征改善明显，尿酮体转阴；无效：未满足上述要求或病情加重，总有效率=1-无效率[12]。⑥观察记录用药后两组不良反应发生率。

1.5 统计方法

应用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床指标比较

治疗后，两组各项指标水平均改善，且观察组改善效果更佳，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床指标比较(±s)

表2 两组患者临床指标比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）治疗前组间t/P值治疗后组间t/P值时间治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值血糖（mmol/L）27.54±5.25 14.25±2.63 12.397＜0.001 27.52±5.36 10.04±2.69 15.965＜0.001 0.015/0.988 6.129/＜0.001血酮体（mmol/L）7.55±1.88 4.69±1.22 6.990＜0.001 7.56±1.97 2.74±0.68 12.668＜0.001 0.020/0.984 7.647/＜0.001血淀粉酶（U/L）435.25±32.25 87.48±14.54 53.845＜0.001 435.29±33.04 67.74±15.25 55.322＜0.001 0.005/0.996 5.131/＜0.001三酰甘油（U/L）10.77±2.24 3.06±0.58 18.251＜0.001 10.74±2.27 2.14±0.75 19.703＜0.001 0.052/0.959 5.315/＜0.001血乳酸（mmol/L）15.22±3.36 5.88±1.47 13.949＜0.001 15.25±3.47 3.18±1.02 18.279＜0.001 0.034/0.973 8.265/＜0.001二氧化碳结合力（mmol/L）6.98±1.54 18.98±3.47 17.313＜0.001 6.95±1.62 23.34±4.65 18.231＜0.001 0.074/0.942 4.116/＜0.001

2.2 两组患者恢复时间比较

观察组恢复时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者恢复时间比较(±s)

表3 两组患者恢复时间比较(±s)

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值血糖达标时间（d）9.42±2.33 5.84±2.97 5.194＜0.001尿酮体转阴时间（h）24.47±3.65 17.18±3.57 7.821＜0.001血淀粉酶恢复时间（d）5.99±1.29 3.98±1.04 6.644＜0.001腹痛缓解时间（d）3.91±0.47 3.05±0.84 4.894＜0.001 pH恢复正常时间（h）14.54±2.36 11.05±2.65 5.387＜0.001

2.3 两组患者炎症介质比较

治疗后，观察组CRP、TNF-α、IL-6、HMGB1低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者炎症介质比较(±s)

表4 两组患者炎症介质比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值CRP（mg/L）治疗前83.66±6.58 83.59±6.37 0.042 0.967治疗后（34.25±4.68）*（22.22±3.98）*10.725＜0.001 TNF-α（pg/L）治疗前43.12±2.58 43.19±2.69 0.103 0.918治疗后（33.65±5.58）*（26.74±3.47）*5.760＜0.001 IL-6（pg/mL）治疗前73.79±6.22 73.81±5.98 0.013 0.990治疗后（42.26±6.21）*（28.76±6.75）*8.062＜0.001 HMGB1（ng/mL）治疗前22.58±5.48 22.62±5.24 0.029 0.977治疗后（8.21±1.67）*（4.32±1.64）*9.103＜0.001

2.4 两组患者免疫功能比较

治疗后，两组免疫功能水平提高，且观察组IgG、IgM、IgA水平更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者免疫功能比较(±s)

表5 两组患者免疫功能比较(±s)

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别对照组（n=30）观察组（n=30）t值P值IgG治疗前14.14±2.25 14.16±2.34 0.034 0.973治疗后（17.25±2.36）*（20.05±2.14）*4.814＜0.001 IgM治疗前2.25±0.22 2.24±0.21 0.180 0.858治疗后（2.98±0.33）*（3.25±0.27）*3.468 0.001 IgA治疗前2.54±0.34 2.55±0.36 0.111 0.912治疗后（3.02±0.41）*（3.65±0.27）*7.029＜0.001

2.5 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.6 两组患者不良反应发生率比较

观察组不良反应总发生率为10.00%（6/30），对照组不良反应总发生率为20.00%（3/30），差异无统计学意义（χ2=0.523，P＞0.05）。

3 讨论

糖尿病酮症酸中毒作为糖尿病常见并发症，随糖尿病患病人数的不断增多其发生率逐渐上升[13]。急性胰腺炎作为糖尿病酮症酸中毒常见并发症，常和糖尿病酮症酸中毒重叠发作[14]，进一步加剧患者病情，增加患者死亡风险。对此，临床应及时消除诱因，降低血糖，纠正水、电解质、酸碱等失衡，促进患者血容量恢复，减轻炎症反应，提高患者免疫功能，减少各种应激[15]。在对症治疗基础上利用胰岛素、生长抑素，虽能够降低血糖，抑制多种激素（如胰岛素、胰高血糖素、胃泌素等）分泌，改善患者血糖指标，保护患者胃肠道功能，但对重症急性胰腺炎病情控制并不理想[16]。研究发现，乌司他丁作为一种蛋白酶抑制剂，能有效抑制胰蛋白酶在胰腺中的分泌，从而在根本上控制急性胰腺炎进展，同时该药具有较好炎症因子释放抑制、氧自由基清除功能，加之其起效速度快，能在短时间内改善炎症程度，缓解急性胰腺炎症状[17]。故本研究在常规治疗基础上增加乌司他丁，结果显示，患者血糖、血酮体、血淀粉酶等指标水平得到大幅度改善，炎症介质表达水平显著降低，症状恢复时间显著缩短，患者免疫功能有所改善，临床治疗总有效率达到了93.33%，且不良反应发生率并未因为增加药物而增多，安全性较高。说明乌司他丁治疗能够在保证用药安全的基础上促进患者康复，属于安全、有效的治疗方法[18]。

综上所述，糖尿病酮症酸中毒合并重症急性胰腺炎可在常规治疗基础上适当增加乌司他丁促进临床疗效提升，更好地保障患者安全。