布地格福吸入对稳定期COPD 患者运动耐力、动脉血气分析指标及肺功能的影响

卢明海，刘鸿宇

上海市东方医院吉安医院，江西 吉安 343000

慢性阻塞性肺疾病（COPD）为临床常见呼吸系统疾病，以气流阻塞为特征，治疗难度较大，致残及致死率均较高［1］。COPD 包括急性加重期及稳定期两种，急性加重期症状较重，危险性较大。而稳定期COPD 患者咳痰、咳嗽气短等症状相对较为轻微，不存在严重气流受限，期间予以有效治疗可减少病情急性加重发作，减轻肺功能损伤［2-3］。临床治疗稳定期COPD 多予以药物治疗，布地奈德福莫特罗是复方制剂，由支气管扩张剂及糖皮质激素构成，是治疗COPD 常用药物，可有效改善呼吸系统症状［4］。布地格福是一种新型三联复方制剂，适用于COPD 患者维持治疗。鉴于此，以76 例COPD患者为分析对象，研究布地格福在稳定期COPD 的治疗效果。具体信息如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年4 月至2021 年9 月上海市东方医院吉安医院（以下简称我院）诊治的稳定期COPD 患者76 例，采用随机数字表法分成两组，每组各38例。观察组中男18 例，女20 例，年龄（64.87±4.58）岁，年龄范围40～79 岁；病程（4.58±0.85）年，病程范围1～10 年。对照组中男19 例，女19 例，年龄（63.26±4.75）岁，年龄范围41～79 岁；病程（4.62±0.79）年，病程范围1～9 年。比较两组一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。患者或其近亲属知晓并签署同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2018 年）》［5］中COPD 诊断标准，且病情处稳定期；（2）年龄范围40～80 岁；（3）认知正常，可配合完成研究者。排除标准：（1）存有脏腑器官不全或呼吸道手术史者；（2）入组前1 个月使用激素类药物者；（3）合并恶性肿瘤、传染疾病或免疫疾病者；（4）合并青光眼患者；（5）对研究使用药物不耐受者。

1.3 方法

对照组采用布地奈德福莫特罗（AstraZeneca AB，国药准字HJ20160447，规格：每支60 吸，每吸含布地奈德320 μg 和富马酸福莫特罗9.0 μg）治疗，使用粉雾吸入器早晚吸入治疗，2 次/d，连续治疗4 周。观察组采用布地格福（AstraZeneca AB，注册证号H20190063，规格：每瓶120 揿，每揿含布地奈德160 μg、格隆溴铵7.2 μg 和富马酸福莫特罗4.8 μg）治疗，2 揿/次，2 次/d，连续治疗4 周。

1.4 评价标准

（1）运动耐力：治疗前后行6 min 步行实验（6MWT），记录患者6 min 步行距离。（2）动脉血气分析指标：治疗前后取患者5 mL 手部动脉血，于冰水保存，15 min 内运用全自动生化分析仪（成都恩普生医疗科技有限公司，型号A8020，川械注准20172400129）检测患者二氧化碳分压（PaCO2）、血氧分压（PaO2）。（3）肺功能：治疗前后运用肺功能仪（上海聚慕医疗器械有限公司，型号：S-980AⅢ，川械注准20212070081）检测患者用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）。（4）炎症因子：治疗前、治疗4 周后采集两组空腹静脉血，获取血清，分别采用酶联免疫吸附法及免疫比浊法测定白介素8（IL-8）及C 反应蛋白（CRP）水平。（5）不良反应：统计患者治疗期间不良反应（头疼、恶心、失眠等）发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 运动耐力

治疗前两组6 min 步行距离比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组6 min 步行距离长于治疗前，且观察组长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组运动耐力比较（m，）

2.2 动脉血气分析指标

治疗前两组PaCO2、PaO2比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组PaCO2低于治疗前，且观察组低于对照组；PaO2高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组动脉血气分析指标比较（mm Hg，）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 肺功能指标

治疗前两组FVC、FEV1、FEV1%指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组FVC、FEV1、FEV1%指标高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肺功能指标（）

表3 两组肺功能指标（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.4 IL-8 及CRP 水平

治疗前两组IL-8 及CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组IL-8 及CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组IL-8及CRP水平比较（）

表4 两组IL-8及CRP水平比较（）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05。

2.5 不良反应

治疗期间对照组出现1 例头疼，1 例恶心；观察组中出现1 例头疼，1 例恶心，1 例失眠。观察组不良反应发生率为7.89%（3/38），与对照组的5.26%（2/38）比较，差异无统计学意义（χ2=0.00，P=1.000）。

3 讨论

COPD 作为一种慢性疾病，根治难度较大，病情反复急性发作会影响患者全身多个功能系统，引发呼吸困难、运动耐力下降等，甚至会导致自理能力丧失，严重影响患者日常工作和生活［7］。临床应加强对稳定期COPD 的治疗，以减临床症状，增强疾病控制效果，尽可能减少急性发作［8］。

布地奈德福莫特罗是治疗稳定期COPD 常用复方制剂，其中布地奈德为糖皮质激素，抗炎性较强，能够修复肺部肺泡Ⅱ型细胞，降低微血管通透性，减轻肺部炎症，加速支气管黏膜纤毛摆动，促进肺表面活性蛋白表达，改善患者肺通气功能［9-10］。福莫特罗药效迅速且持久，可舒张气道平滑肌，改善支气管痉挛情况［11-12］。但COPD 病情复杂，且不同患者病情严重程度不同，部分患者从中受益较少。慢性气道炎症在COPD 的发展中起到了重要作用，其中IL-8 属于一种具有多种前炎症功能的细胞因子，是先天性与获得性免疫应答的重要调节因子，参与了机体炎症反应及免疫调节；在机体组织受到损失或感染时，血清中CRP 水平上升，CRP不仅是早期炎症非特异性标志物，还与白细胞总数等密切相关［13-14］。本研究结果显示，观察组治疗后6 min 步行距离长于对照组，PaO2、FEV1、FVC、FEV1%高于对照组，PaCO2低于对照组，IL-8 及CRP 水平低于对照组；两组不良发生率相近，提示在COPD 患者中采用布地格福吸入治疗效果确切，可提升运动耐力，促进动脉血气分析指标复常及肺功能的改善，减轻炎症反应，且药物安全性较高。分析原因为布地格福为三联复方制剂，内含富马酸福莫特罗、布地奈德及格隆溴铵。其中富马酸福莫特罗为选择性β2-肾上腺素受体激动剂，可直接阻断乙酰胆碱受体，兴奋β2受体，进而舒张气管平滑肌，扩张气道，缓解痉挛，产生持久、强大的平喘作用［15］。布地奈德为糖皮质激素，具有抗感染、抑制炎症等作用，并能够改善肺通气功能［16］。格隆溴铵是抗乙酰胆碱能受体药物，可起到强效、持久的支气管扩张及保护作用［17］。布地格福中的三种药物可通过不同作用机制对中央及外周气道平滑肌起到联合松弛效应，效果确切、持续，更有利于改善稳定期COPD 患者临床症状及动脉血气分析指标，提升运动耐力，增强肺功能［18］。同时，布地格福作为三联复方制剂，每一种药物剂量均相对较低，且采用雾化吸入方式给药，可直接作用于气道黏膜分泌物，不仅起效迅速，增强疗效，还可较少药物毒理性。

综上所述，布地格福吸入在稳定期COPD 患者治疗中可获得确切疗效，可有效提升患者运动耐力，降低IL-8及CRP水平，促进动脉血气分析指标复常，有利于肺功能的改善，安全可靠，有临床推广价值。