血清CA199及CEA联合检测在Ⅳ期胃癌化疗疗效评估中的临床价值

杨 凤，俞善春，张宏侠，陈永红，葛冰磊

（安徽省宣城市人民医院检验科，安徽 宣城 242000）

胃癌为消化道系统常见恶性肿瘤，常起源于胃黏膜细胞，发病率较高[1-2]。胃癌早期诊断率较低，临床症状明显时，已达中晚期，Ⅳ期胃癌是根据TNM分期标准制定，治疗难度较高，经综合治疗后5年生存率为28.6%～36.4%[3]。血清糖类抗原199（CA199）在肿瘤侵袭过程中发挥重要作用。癌胚抗原（CEA）可参与肿瘤转移、复发[4]。血清CA199、CEA等肿瘤标志物广泛分布于患者细胞内，为胃癌检测常见指标。有关血清CA199、CEA对进展期胃癌化疗疗效的评估价值相关报道甚少。本研究探讨血清CA199及CEA联合检测在Ⅳ期胃癌化疗疗效评估中的价值，旨为临床诊治提供参考依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2019年3月－2020年12月60例Ⅳ期胃癌行化疗患者作为研究对象，同期30例胃部良性病变患者为对照组。研究组，男39例，女21例；年龄37～75岁，平均年龄（56.12±7.48）岁；体质量指数17.21～26.69 kg·m-2，平均体质量指数（21.47±2.36）kg·m-2；对照组，男19例，女11例；年龄37～76岁，平均年龄（56.69±7.23）岁；体质量指数18.36～25.73 kg·m-2，平均体质量指数（22.13±2.59）kg·m-2；胃溃疡9例，胃炎12例，胃息肉9例。2组一般资料比较无显著差异（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）经病理学检查，研究组符合胃癌相关诊断标准[5]；2）经病理学检查，对照组患者符合胃部良性病变标准[6]；3）患者精神状态正常，能够有效配合；4）临床资料完整；5）近期未服用激素或抗病毒治疗。排除标准：1）合并恶性肿瘤；2）合并其他严重脏器功能损伤；3）拒绝化疗者；4）预计生存期＜6个月；5）中途转院或退出治疗者。

1.3 方法

化疗方案：研究组采取改良FOLFOX6新辅助化疗治疗，第1天：亚叶酸钙400 mg·m-2静滴，奥沙利铂130 mg·m-2静滴，静滴时间在2 h以上，5-氟尿嘧啶400 mg·m-2静滴，静滴时间在2 h以下；然后将5-氟尿嘧啶2.4 g·m-2持续静滴46 h。1个化疗周期为21 d，总共治疗3个周期。化疗期间依据患者病情及患者化疗反应采取相应药物。

收集研究组化疗前后CA199、CEA指标，采集患者空腹静脉血5 mL，4 000 r·min-1离心，将血清分离后，取出上清液，放置于-70℃冰箱内保存，待检。采用罗氏Cobas e601型全自动电化学发光免疫分析系统检测，试剂盒购自瑞士罗氏生物科技有限公司，相关步骤严格按照试剂盒说明书操作。疗效评定[7]：经化疗后，胃镜显示肿瘤部位外观不存在异常，癌肿完全消退，周围组织有较好弹性，以上症状持续1个月以上为完全缓解（CR）；癌肿缩小程度为之前1/2，周围组织弹性较差，以上症状持续1个月以上为部分缓解（PR）；与化疗前比较，癌肿周围组织增厚，癌肿体积缩小在50%以下为无效或无改变（SD）；化疗后经检查肿瘤转移，或新增病灶，癌肿增大25%以上。CR、PR为化疗有效，SD、PD为化疗无效，治疗有效率=（CR+PR）例数/总例数。化疗结束后随访6个月。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0分析数据，计数资料采用例（%）表示，多组间行交叉表χ2检验，两两成对比较行连续校正χ2检验；正态分布计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较行t检验；相关性分析采用Spearman相关分析；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）分析CA199及CEA对Ⅳ期胃癌患者化疗疗效的评估价值，曲线下面积（AUC）0.7～0.9时有一定准确性，AUC＞0.9准确性较高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

依据化疗疗效判定结果将研究组患者分为化疗有效和化疗无效，化疗有效例数为21例，化疗无效例数为39例。

2.2 2组化疗前血清CA199及CEA水平比较

见表1。

表1 2组化疗前血清CA199及CEA水平比较（±s）

表1 2组化疗前血清CA199及CEA水平比较（±s）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组别 例数 CA199/（U·mL-1） CEA/（ng·mL-1）研究组 60 53.69±8.17# 25.71±5.26#对照组 30 15.48±3.78 3.89±1.15

2.3 不同疗效患者血清CA199及CEA水平比较

见表2。

表2 不同疗效患者血清CA199及CEA水平比较（±s）

表2 不同疗效患者血清CA199及CEA水平比较（±s）

注：与有效组比较，# P＜0.05

组别 例数 CA199/（U·mL-1） CEA/（ng·mL-1）有效组 21 20.89±2.46 6.69±0.24无效组 39 50.56±26.39# 11.53±4.69#

2.4 血清CA199及CEA单独检测及联合检测阳性检出率比较

见表3。

表3 血清CA199及CEA单独检测及联合检测阳性检出率比较 例（%）

2.5 血清CA199及CEA水平与化疗疗效的相关性

将血清CA199及CEA水平做Spearman相关分析，Spearman相关分析表明，血清CA199及CEA水平与Ⅳ期胃癌患者化疗疗效呈正相关（r= 0.509，P＜0.001；r= 0.699，P＜0.001）。

2.6 血清CA199及CEA水平对化疗疗效的诊断价值

ROC曲线分析显示，CA199、CEA诊断IV期胃癌患者化疗疗效AUC分别为0.808、0923，具有一定准确性；其敏感度、特异度分别为：CA199为100.0%、56.4%，CEA为100.0%、74.4%，具有一定预测价值。将CA199、CEA纳入Logistic回归模型，通过回归系数得出联合检测的数值计算公式。联合检测= CA199 +（0.924/0.115）×CEA，统计分析得出联合数据。进一步ROC曲线显示，联合检测预测AUC为0.904，敏感度、特异度为100.0%、92.3%，提示联合检测预测价值较高，见图1，表4。

图1 血清CA199及CEA水平对化疗疗效的诊断价值

表4 血清CA199及CEA水平对化疗疗效的诊断价值

3 讨论

上腹部不适、进食后腹痛为胃癌患者常见消化道症状，且随着病情程度疼痛加重[8]。临床依据分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期，Ⅳ期胃癌患者癌组织侵袭性较强，伴有淋巴结明显转移，此期患者预后较差[9]。对于Ⅳ期胃癌者通常使用化疗，其治疗效果欠佳，同时会产生多种副作用，极大影响患者生存率。因此选取有效肿瘤标志物对Ⅳ期胃癌患者化疗疗效进行评估具有重要临床意义。近年来，血清肿瘤标志物用于肿瘤诊断及预后评估成为热点，其可判定肿瘤性质及肿瘤细胞功能[10]。

本研究通过对比Ⅳ期胃癌与胃部良性病变患者，发现研究组CA199及CEA水平显著高于对照组，说明Ⅳ期胃癌中血清CA199及CEA水平呈高表达，对鉴别良恶性肿瘤有一定意义。本研究进一步依据Ⅳ期胃癌患者化疗疗效判定结果。将研究组患者分为化疗有效和化疗无效，化疗有效例数为21例，占比35%，本研究结论较既往报道稍高一些[11]，可能与样本量及化疗方案不同有关。结果显示化疗无效患者CA199及CEA水平显著高于对照组；血清CA199及CEA水平联合检测胃癌化疗疗效阳性检出率及总检出率高于单项检测，说明血清CA199及CEA水平对Ⅳ期胃癌化疗疗效具有一定意义，联合检测检出阳性率更高。在化疗期间，临床可加强血清CA199及CEA水平监测，若患者血清CA199及CEA水平较高，应及时分析原因，更换化疗方案，及时改善预后。为进一步分析血清CA199及CEA水平与Ⅳ期胃癌化疗疗效的关系，本研究将血清CA199及CEA水平做Spearman相关分析，Spearman相关分析表明，血清CA199及CEA水平与Ⅳ期胃癌患者化疗疗效呈正相关，说明血清CA199及CEA水平与Ⅳ期胃癌患者化疗疗效息息相关，晚期胃癌患者CA199及CEA水平更高，在化疗后可得到明显控制，临床通过检测CA199及CEA水平，对治疗有较大帮助。

ROC曲线分析显示，联合检测预测价值较高，说明联合检测较单一检测临床价值更高，表明胃癌诊断应用多种肿瘤标志物联合检测。联合检测对疾病发展更能较好预测，同时可及时评估化疗效果，从而完善化疗方案[12]。

综上所述，血清CA199及CEA在Ⅳ期胃癌患者中水平均较高，同时可及时评估患者化疗疗效，联合检测对Ⅳ期胃癌患者化疗疗效具有一定诊断价值，值得在临床推广。