西帕依固龈液、盐酸米诺环素治疗慢性牙周炎并2型糖尿病

姜田田，曲宏洋，唐长华*

（1.中国人民解放军海军第九七一医院口腔科，山东 青岛 266000；2.中国人民解放军海军第九七一医院康复医学与理疗科，山东 青岛 266000）

2型糖尿病患者存在胰岛素分泌不足、难以利用胰岛素等特点，多数患者表现为血糖升高、微血管、神经病变等[1]。慢性牙周炎是2型糖尿病典型并发症状，由长期牙龈炎向深部牙周组织扩展形成。慢性牙周炎或与2型糖尿病存在相同炎性致病机制[2]。由于糖尿病患者长期处于机体高炎性状态，当致病菌侵袭口腔后，易出现口腔菌群失调，进而导致慢性牙周炎，在无人为干预情况下易引发糖尿病患者牙列缺损甚至失牙[3]。临床治疗慢性牙周炎多以局部抗感染为主，盐酸米诺环素是慢性牙周炎常用治疗药物，有较好抑菌杀菌作用，但随着盐酸米诺环素使用频率增多，单纯依靠该药物已难以发挥显著效果，还需联合其他方式共同开展治疗[4]。西帕依固龈液是一种纯中药制剂，能够清血止痛，健齿固龈[5]。本研究将86例慢性牙周炎并2型糖尿病患者纳入研究，探讨西帕依固龈液联合盐酸米诺环素对氧化应激、炎性指标及龈下菌群的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

前瞻性选取我院2020年1月－2021年12月诊治的慢性牙周炎并2型糖尿病患者86例，按随机数表法分为对照组与观察组，各43例。观察组，男23例，女20例；年龄38～69岁，平均（50.28±7.24）岁；病程1～10个月，平均（5.74±2.78）个月；空腹血糖平均（10.61±3.30）mmol·L-1；餐后2 h血糖平均（13.81±2.75）mmol·L-1。对照组，男22例，女21例；年龄32～62岁，平均（50.40±7.44）岁；病程1～10个月，平均（5.51±2.80）个月；空腹血糖平均（10.54±3.41）mmol·L-1；餐后2 h血糖平均（13.57±2.62）mmol·L-1。2组性别、年龄、病程、血糖参数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》内容。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[6]中关于2型糖尿病的诊断标准，同时符合《牙周炎诊断标准及特殊人群牙周病治疗原则的中国专家共识》[7]中关于慢性牙周炎诊断标准，入院后经影像学、实验室及体征检查确诊为慢性牙周炎并2型糖尿病；2）年龄18周岁以上，诊断为中至重度慢性牙周炎；3）口腔残留牙齿颗数20颗以上；4）糖化血红蛋白（HbAlc）7%～11%；5）入组前3个月内，血糖相关指标处于稳定状态；6）探诊深度在4 mm（含4 mm）以上，附着丧失超过3 mm；7）患者、家属了解本研究内容，知晓利弊，并签署知情同意书。排除标准：1）合并其他严重糖尿病急、慢性并发症，合并血液疾病，肝肾功能异常，脏器功能不全；2）合并恶性肿瘤、感染性疾病等其他对机体氧化应激及炎症因子有影响的疾病或因素；3）入组前6个月内存在相关牙周基础治疗或局部药物治疗、手术治疗；4）对研究所用药物（西帕依固龈液、盐酸米诺环素）存在严重不良反应；5）合并其他口腔疾病；6）存在严重精神疾病；7）依从性差，无法配合相应治疗。

1.3 方法

2组均行牙周基础治疗（讲解口腔相关卫生知识，口腔结治愈龈下挂治结合，拔出无法保留患牙，固定松动牙齿，填充龋洞）、常规降糖治疗（保持原用降糖用药方案，控制饮食、增加相应运动量，保持健康生活习惯）。对照组选盐酸米诺环素软膏（Sunstar INC公司，批准文号：H20150106，规格：10 mg，0.5 g）注满牙周袋，保持每周1次治疗频率，连续治疗4次，以温水漱口代替口腔治疗。观察组实施盐酸米诺环素软膏与西帕依固龈液联合治疗，盐酸米诺环素软膏用法、用量同对照组，西帕依固龈液（新奇康药业股份有限公司，国药准字Z65020012，规格：每瓶150 mL）漱口进行口腔治疗，每次10 mL，每日3次，每次3 min，连续治疗12周。

1.4 观察指标

1）临床疗效[8]，显效：治疗后慢性牙周炎症状消失，无牙菌斑、牙龈出血、牙齿红肿、炎性分泌物；有效：炎性症状得到显著改善，牙龈出血明显减少，红肿症状有所消退，牙周健康状况好转；无效：未达到上述标准，总有效率=显效率+有效率；2）氧化应激指标，治疗开始前1天、治疗结束后清晨空腹状态取患者静脉血5 mL，室温下静置20 min后，3 000 r·min-1离心10 min，分离血清，置于-20℃环境中待测。采用黄嘌呤氧化酶法测超氧化物歧化酶（SOD），用硫代巴比妥酸法测丙二醛（MDA），MDA、SOD试剂盒选自南京建成生物工程研究所；3）炎性指标，治疗前、治疗结束后取患者龈沟底的龈沟液，加入磷酸缓冲盐溶液摇匀，10 000 r·min-1离心10 min，取上清液用酶联免疫吸附法测C反应蛋白（CPR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平；4）龈下菌群情况，于治疗前、治疗结束后于同一位点取患者菌斑标本置于EP管，一区菌斑样本基因组DNA，进行PCR扩增检测。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0处理数据，计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效结果比较

见表1。

表1 2组临床疗效结果比较（n= 43） 例

2.2 2组治疗前后氧化应激指标比较

见表2。

表2 2组治疗前后氧化应激指标比较（±s，n= 43）

表2 2组治疗前后氧化应激指标比较（±s，n= 43）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 MDA/（nmol·L-1） SOD/（U·mL-1）观察组 治疗前 6.17±1.01 100.84±12.65治疗后 4.45±0.82#△ 127.73±5.41#△对照组 治疗前 6.19±1.00 101.37±12.42治疗后 5.46±0.71# 112.54±7.98#

2.3 2组治疗前后炎性指标比较

见表3。

表3 2组治疗前后炎性指标比较 （±s，n= 43）

表3 2组治疗前后炎性指标比较 （±s，n= 43）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 CPR/（mg·L-1）TNF-α/（ng·L-1）IL-6/（ng·L-1）观察组 治疗前 25.72±5.41 9.56±1.35 6.54±1.42治疗后 8.15±1.02#△ 3.14±0.81#△ 2.27±0.62#△对照组 治疗前 25.46±5.57 9.60±1.37 6.50±1.48治疗后 15.80±1.46# 5.99±1.18# 4.90±0.97#

2.4 2组治疗前后龈下菌群比较

见表4。

表4 2组治疗前后龈下菌群比较 （±s，n= 43）

表4 2组治疗前后龈下菌群比较 （±s，n= 43）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组别 时间 牙龈卟啉单胞菌 伴放线菌嗜血菌 福赛斯坦纳菌 中间普雷沃菌观察组 治疗前 354.12±57.34 290.16±34.82 367.54±42.86 250.29±30.02治疗后 156.79±20.84#△ 127.83±19.57#△ 124.39±20.58#△ 128.44±15.46#△对照组 治疗前 356.78±55.45 293.16±30.87 364.19±41.85 248.69±31.78治疗后 201.41±50.32# 187.54±20.68# 181.26±25.47# 190.69±18.73#

3 讨论

慢性牙周炎是一种常见口腔疾病，2型糖尿病是影响慢性牙周炎发病的独立危险因素[9]。在糖尿病进展过程中，患者多处于高炎状态下，自身免疫防御系统受到严重影响，此时口腔中的暂居菌可能会出现近期比例失调，致病菌侵袭牙周组织引发慢性牙周炎。糖尿病患者对牙周炎的易感性是普通群体的3倍，且牙周炎病情与血糖之间呈双向调节关系，主要表现为糖尿病增加牙周炎患病风险，牙周炎则会影响机体血糖控制[10-11]。因此，对2型糖尿病并慢性牙周炎患者进行人工干预十分重要。

盐酸米诺环素是一种高效、速效、长效的半合成广谱抗生素，抗菌谱与多西环素相似，其抗菌作用约四环素的2～4倍[12]。盐酸米诺环素软膏是一种新型牙周局部缓解剂，在局部应用后可以保持血药浓度于24 h后到达高峰。陈立选等[13]在研究盐酸米诺环素辅助治疗2型糖尿病并牙周病的效果时发现，盐酸米诺环素可控制牙周出血、炎症等临床症状，改善生活质量。本研究通过4周治疗，对照组患者氧化应激指标、炎性指标及龈下菌群致病菌相对含量均得到明显改善。推测原因在于盐酸米诺环素能够抑制胶原酶活性，促进牙周膜成纤维细胞增持，保障患牙稳定，提高了牙周组织再生效率，改善牙周状态。

从整体疗效来看，单独使用盐酸米诺环素患者治疗总有效率明显低于西帕依固龈液联合盐酸米诺环素患者，且联合用药组患者对氧化应激指标、炎性指标及龈下菌群致病菌相对含量改善程度明显更大，这与江长军等[14]研究结论一致。西帕依固龈液主要成分为中药没食子。中医认为没食子可固气、敛肺、止血、解毒，对创伤出血，疮疡久不收口，口疮，齿痛疗效明显，且西帕依固龈液具有多种药理活性，能够抑制各种细菌繁殖，阻碍口腔生物膜合成，稳定口腔环境等[15]。

综上所述，西帕依固龈液联合盐酸米诺环素治疗2型糖尿病并慢性牙周炎疗效优于单独使用盐酸米诺环素，联合使用时更能改善氧化应激、炎性指标及龈下菌群致病菌相对含量。