替罗非班联合依达拉奉右莰醇治疗急性进展性脑梗死的临床效果观察*

赵丽

(南通瑞慈医院，南通大学附属瑞慈医院神经内科，南通 226010)

缺血性脑卒中患者发病后虽经治疗，但部分患者神经功能损伤仍呈渐进性或阶梯式加重，直至发展为严重的神经功能缺损，被称为进展性脑梗死(progressive cerebral infarction,PCI)[1-3]。PCI 发病具有致残率和死亡率高等特点，给临床治疗带来很大的挑战[4-6]。近年来，采用不同药物联合治疗，以期达到更好的协同治疗效果，逐渐成为PCI 临床治疗的研究热点[7-11]。本研究探讨替罗非班联合依达拉奉右莰醇对PCI 的临床治疗效果和安全性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2020 年8 月—2021 年10 月期间南通瑞慈医院神经内科住院治疗的33 例急性起病的PCI 患者为研究对象。纳入标准：经头颅CT或磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查确诊；发病时间6～72 h；病程≤1 周且呈进展性加重；患者及家属对本研究知情，并签署同意书。排除标准：(1)有凝血障碍、活动性出血、血小板减少症及出血史者；(2)严重冠心病，颅内恶性肿瘤，肝、肾、肺等脏器功能衰竭者；(3)严重精神疾病患者；(4)对本研究药物过敏者。随机分成两组，对照组16 例，观察组17 例。对照组中男6 例，女10 例，年龄60～82 岁，平均(70.1±5.9)岁，发病6～72 h；观察组中男7 例，女10例，年龄60～83 岁，平均(70.4±6.1)岁，发病6～72 h。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经南通瑞慈医院医学伦理委员会批准(伦理号：B2020-005)。

1.2 治疗方法 两组患者均采取常规治疗：根据病情变化情况控制血糖、血脂、血压，给予营养支持，抗血小板聚集、抗动脉粥样硬化、对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予替罗非班(鲁南制药)，观察组在常规治疗基础上给予替罗非班联合依达拉奉右莰醇(江苏先声药业)治疗。盐酸替罗非班氯化钠注射液12.5 mg 加至250 mL 生理盐水中持续静脉输注，前30 min 输注速度为0.4 μg/(kg·min)，之后降至0.1 μg/(kg·min)，持续输注，共24 h。24 h 后根据患者阿司匹林(昆山永信药业)及氯吡格雷(深圳信立泰药业)的基因抵抗情况，续用抗血小板药。依达拉奉右莰醇的剂量为15 mL/次，加至100 mL 生理盐水中稀释后静脉滴注，滴注时间30 min，2 次/d。连续治疗14 d。

1.3 评价指标 对比两组患者入院时、治疗1 d 和14 d的美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评分、超敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平、肺部感染率和治疗90 d 后的改良Rankin 评分量表(modified Rankin scale,mRS)及死亡率，评价两组患者的临床治疗效果，并观察治疗期间的不良反应发生情况。NIHSS 量表包含对意识、语言、运动、感觉、共济运动、眼球运动、视野等方面的评判，是评估患者脑梗死后神经功能缺损程度的重要方法，其评分的分值下降越多，表明患者的治疗效果越好。Hs-CRP的测定采用免疫比浊法进行，正常值为＜5.0 mg/L。MRS 是脑卒中后对神经功能缺损程度及患者恢复程度的判定标准，评分范围0～5 分，0～2 分预后好，＞2 分预后差。

1.4 统计学方法 本研究数据采用SPSS 18.0 软件进行统计分析，计量资料以表示，组间比较采用t 检验，率的比较采用Fisher 确切概率法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS 评分、mRS 评分及hs-CRP 水平的比较 入院时两组NIHSS 评分、mRS 评分及hs-CRP 水平比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)；治疗1 d 后，两组NIHSS 评分均略有下降，且观察组降低幅度大于对照组(P＜0.05)；14 d 后，两组NIHSS 评分和Hs-CRP 水平较入院时显著降低，且观察组降低幅度大于对照组(均P＜0.05)；90 d 随访，两组mRS评分比入院时均显著降低，且观察组降低的幅度大于对照组(P＜0.05)，见表1。结果表明替罗非班治疗PCI 有效且可显著改善患者的预后，联合依达拉奉右莰醇后疗效更佳。

表1 两组患者NIHSS、mRS 评分及hs-CRP 水平变化()

表1 两组患者NIHSS、mRS 评分及hs-CRP 水平变化()

注：与入院时比较，*P＜0.05。

2.2 两组安全性比较 对照组发生肺部感染1 例(5.88%)、90 d 随访死亡1 例(5.88%)，观察组分别为3例(18.75%)、2 例(12.50%)，两组肺部感染率及死亡率比较差异均有统计学意义(P=0.001、0.002)。

3 讨论

缺血性脑梗死在脑卒中占比较高，而PCI 占缺血性脑梗死的20%～40%。PCI 患者出现神经功能缺损加重，并呈持续性发展的特点，对患者健康构成很大威胁。在脑梗死发生后，患者血液流变学改变，导致缺血半暗带的不可逆损伤，脑部血管产生自由基，造成神经元损伤，引发炎症和微循环障碍，导致脑细胞发生继发性凋亡，是PCI 发病的主要诱因[6]。由于静脉溶栓的治疗时间窗较窄，使其应用受到限制。对于超过溶栓或介入时间窗的PCI 患者，其临床治疗具有很大挑战。

作为抗血小板凝集的常用药物，阿司匹林和氯吡格雷对治疗缺血性脑梗死具有一定的疗效，但其缺点是起效较慢，对于PCI 患者疗效比较有限。因此，采用阿司匹林和氯吡格雷作为基础治疗，并联合其它药物进行强化治疗，是目前PCI 临床治疗的一种重要手段[12]。替罗非班是一种非肽类血小板表面糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受体拮抗剂，具有半衰期短的特点，给药5 min 便可对血小板的抑制作用达95%以上，可有效防止血栓的再形成，改善血管内皮细胞功能，一般用于急性冠脉综合征和急性缺血性心脏猝死等的治疗，最近也开始试用于治疗PCI[13]。崔凡凡等[10]发现，替罗非班联合双抗治疗PCI 具有较好的效果。张立芳等[14]研究表明，丁苯酞联合替罗非班治疗PCI可提高临床疗效，抑制血小板活化凝集，改善患者的神经功能。依达拉奉右莰醇是由依达拉奉与右莰醇以4∶1 的配比组成的多靶点神经保护剂，依达拉奉可清除多种自由基，右莰醇可以发挥抗炎作用。

本研究中，治疗1 d 观察组NIHSS 评分开始降低，患者病情进展被遏制；治疗14 d，观察组NIHSS评分和hs-CRP 水平显著降低，且下降幅度大于对照组，观察组治疗期间的肺部感染发生率低于对照组；90 d 后随访，观察组的mRS 评分和死亡率低于对照组；两组患者治疗期间均无不良反应发生。结果表明，与单独使用替罗非班相比，采用替罗非班联合依达拉奉右莰醇治疗PCI 具有更好的临床效果，且未增加不良反应的发生率。替罗非班与依达拉奉右莰醇两者联合使用可以抑制血栓形成，并阻断自由基与炎症互生循环，从而起到更好的神经保护和功能恢复的临床效果。同时，由于本研究统计资料比较有限，关于采用多种药物联合治疗PCI 等问题仍待进一步研究。