2016—2019 年某三级传染病医院西药保肝药物使用情况调查分析*

孟佳佳，乔 进，陈 霞，窦志华

(南通大学附属南通第三医院药学部，南通 226006)

肝脏作为人体最大的“代谢中枢”，承担了人体对多种物质的代谢。人体摄入的大部分物质都要经过肝脏代谢，当摄入的有毒物质超过了肝脏的解毒能力时即会造成肝功能损伤，发生肝炎。常见的肝炎有病毒性肝炎、药物损伤性肝炎、自身免疫性肝炎以及某些不明原因的慢性肝炎等[1]。临床上，保肝药物有很多种，它们从不同的机制上对肝脏起到保护作用。南通大学附属南通第三医院是苏中地区规模最大的三级甲等传染病医院，其中肝病科是江苏省重点专科，每年承担了南通地区及周边城市肝病患者的诊疗服务。肝病患者的每年用药除抗病毒药物外，保肝药物占据了较大的比例。本研究回顾性分析南通大学附属南通第三医院2016—2019 年五类保肝药物的使用情况，为临床合理使用保肝药物提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过医院信息科提供的医院信息系统(hospital information system,HIS 系统)与合理用药监测系统(prescription automatic screening system,PASS 系统)，对2016—2019 年的保肝药物使用情况进行数据输出，包括每类保肝药物的通用名、总的用量、使用的总金额等。

1.2 方法 研究中使用EXCEL 对收集的数据进行处理。每类药物中的每种药物的限定日剂量(defined daily dose,DDD)是根据世界卫生组织及第18 版的《新编药物学》统一规定的药品每日剂量来确定[2]。累计DDD 数(defined daily doses,DDDs)是用某个药品总的消耗量除以它的DDD 值，DDDs 越高表明该药品的用量越大。

2 结果

2.1 西药保肝药物的分类、代表药物 抗炎类：异甘草酸镁、甘草酸二铵；肝细胞膜修护保护类：多烯磷脂酰胆碱；解毒类：还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸、硫普罗宁；抗氧化类：水飞蓟素类、双环醇；利胆类：S-腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸。

2.2 2016—2019 年五类10 种保肝药物的消耗量从表1 可见，抗炎类中的异甘草酸镁、解毒类中的还原型谷胱甘肽、抗氧化类中的双环醇及利胆类中的S-腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸的消耗量呈逐年升高的趋势；抗炎类中的甘草酸二铵、肝细胞膜修护保护类中的多烯磷脂酰胆碱及解毒类中的N-乙酰半胱氨酸与硫普罗宁的消耗量呈逐年下降趋势；抗氧化类中水飞蓟宾的消耗量基本没有变化。

表1 五类10 种保肝药物的消耗量mg

2.3 2016—2019 年五类10 种保肝药物的销售金额10 种药物的销售金额与其消耗量呈正比，表2 结果显示，抗炎类中的异甘草酸镁、解毒类中的还原型谷胱甘肽与利胆类中的S-腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸4种药物的销售金额占五类总额的70%左右，其中解毒类中以还原型谷胱甘肽占主导销售位置，N-乙酰半胱氨酸与硫普罗宁的销售金额较低。

表2 五类10 种保肝药物的销售金额及构成比

2.4 2016—2019 年五类10 种保肝药物的DDDs 及排名 表3 结果可见，抗炎类中的甘草酸二铵的DDDs 总体最高，且排名连续第一。

表3 五类10 类保肝药物的DDDs 及排名

3 讨论

从2016 年开始，南通大学附属南通第三医院西药保肝药物的总体消耗量与销售金额呈逐年增长的趋势，主要与开展较多临床诊疗项目，肝病患者数量逐年增多有关。抗炎类保肝药物中异甘草酸镁的消耗量逐年增多，而甘草酸二铵消耗量逐年递减，与异甘草酸镁的临床疗效与安全性优于甘草酸二铵有关，与赖艳红等[3-4]的研究结果一致。解毒类中的还原型谷胱甘肽是一种还原剂，也属于一种生物多肽，与硫普罗宁均包含甘氨酸，二者疗效和安全性相当[5]。乙酰半胱氨酸在临床上通常用于肝衰竭患者的早期治疗，同时也是还原型谷胱甘肽的前药。本研究中还原型谷胱甘肽消耗量逐年升高，硫普罗宁与乙酰半胱氨酸消耗量相对较少，与还原型谷胱甘肽的临床疗效与价格适中有关。抗氧化类中的水飞蓟宾以解毒作用为主，双环醇可快速降低谷丙转氨酶和谷草转氨酶，尤其是谷丙转氨酶，双环醇在降酶疗效方面优于水飞蓟宾[6]，本研究中抗氧化类保肝药物中双环醇的用量大于水飞蓟宾，提示临床医师在对患者降酶治疗时优先选择了双环醇。利胆类中的两种药物机制不同，熊去氧胆酸能增加患者的胆汁分泌，也能一定程度地抑制人体胆固醇合成与减轻胆汁酸的毒性；S-腺苷蛋氨酸能恢复病理性的细胞膜流动，促进肝内淤积胆汁的排泄，恢复机体的正常生理功能[7]。这两种药物的消耗量逐年升高，提示近年肝病患者中胆汁淤积型肝损伤患者占较大比例。

五类10 种保肝药物中，异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸的销售金额占西药保肝药物总金额的70%，提示上述4 种药物为目前重点使用的保肝药物。这4 种药物均为国家基本药物，2016—2019 年每年西药保肝基本药物的销售金额超过了所有保肝药物金额的70%，该数据已达到并远超国家提出的三级公立医院对基本药物销售金额的要求[8-9]。表明本院临床医师在满足广大肝病患者用药需求的时候，优先选择了国家基本药物，保证保肝药物的临床使用合理性。

抗炎类中的甘草酸制剂在不同的肝损伤治疗中保肝效果均较好。10 种保肝药物中甘草酸二铵的DDDs 排名第一，与其使用频次与DDD 较高有关。DDDs 排名2～4 名的熊去氧胆酸、水飞蓟宾与双环醇均是临床医师选择性较高的保肝药物，临床医师更倾向于价格适中、疗效较好的药品。

综上所述，南通大学附属南通第三医院西药保肝药物中使用较为广泛的有异甘草酸镁、甘草酸二铵、双环醇、还原型谷胱甘肽、S-腺苷蛋氨酸与熊去氧胆酸，使用量较少的为N-乙酰半胱氨酸与硫普罗宁。在不同的保肝作用机制上，西药保肝药物使用相对合理，销售金额与各药品的DDDs 均能符合临床与药品的用法用量；西药保肝药物符合安全、有效与经济的三大原则，临床医师应该继续按照各类药物的循证医学，结合临床疾病的最新指南与专家共识，针对患者实际情况选择保肝药物，进一步持续改进临床合理用药。