妊娠期肝内胆汁淤积症产妇与新生儿高胆红素血症的关系

张海燕 胡逸君 张菁

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠期常见并发症之一，其临床症状主要为黄疸、皮肤瘙痒、血清胆汁酸水平升高等，部分患者还可伴有脂质代谢异常［1］。研究显示，ICP患者由于肝功能异常，影响血液动力学，加上激素水平、环境等因素的共同作用下，患者发生早产、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局风险上升，且患者分娩的新生儿易存在胆红素水平增高现象［2-3］。近年来，新生儿高胆红素血症患病率逐年增加，进一步发展可导致新生儿胆红素脑病发生，甚至死亡，严重威胁患儿生命健康［4］。临床关于ICP对妊娠结局的影响研究较多，而ICP产妇总胆汁酸（total bile acid，TBA）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）水平对新生儿高胆红素血症的影响临床尚缺乏相关报道。故本文就ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平与新生儿高胆红素血症相关性展开研究，旨在为早期防治新生儿高胆红素血症提供理论参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年3月至2021年10月在本院就诊的100例ICP产妇为研究对象，进行回顾性分析。（1）纳入标准：ICP产妇符合《妊娠期肝内胆汁淤积症诊疗指南》的诊断标准［5］：①妊娠期血清TBA≥10 μmo1/L，伴有皮肤瘙痒，可伴有肝功能改变，胆红素水平上升，于分娩后症状基本消失，各实验室指标恢复正常；②年龄≥18岁；③临床资料完整。（2）排除标准：①合并脂肪肝、肝炎、肝胆石症等消化系统疾病；②合并皮肤炎症、过敏反应等其他疾病引起的皮肤瘙痒；③妊娠前存在心、肺、肾及血液系统等严重原发性疾病；④分娩后黄疸、皮肤瘙痒及肝功能等异常情况未好转；⑤多胎妊娠；⑥合并妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等其他妊娠期并发症；⑦新生儿转院者。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 检测方法 （1）肝功能指标检测：采用美国雅培公司生产的Ci82000型自动生化分析仪，检测血清TBA、DBIL及TBIL水平试剂盒均购自北京盈东生物技术有限公司。（2）新生儿黄疸检测：所有新生儿由经皮黄疸仪监测黄疸，每次均在相同时间、光线和温度条件下进行测定，取新生儿额部、面部、胸部处为测定点，1次/d。新生儿高胆红素血症诊断标准，参考相关资料2014年《新生儿高胆红素血症诊断和治疗专家共识》［6］：出生后24 h内出现黄疸；血清TBIL达到相应日龄及危险因素下的干预标准；血清T B I L每日上升超过8 5 μmo1/L；经皮测胆红素值＞12.9 mg/dL；黄疸持续时间足月儿2周以上，早产儿4周以上；血清结合胆红素＞34 μmo1/L。

1.3 观察指标 比较两组ICP产妇的一般资料及血清指标。多因素Logistic回归性分析ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的危险因素。分析ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平与新生儿高胆红素血症的相关性。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t检验；计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验；多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析；相关性分析采用Pearson相关分析；采用ROC曲线评价ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平对新生儿高胆红素血症的预测价值，并确定上述检测指标的最佳截断值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的单因素分析 两组产妇的年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、孕次、产次、分娩孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；新生儿高胆红素血症组剖宫产占比及产妇TBA、TBIL、DBIL水平显著高于无高胆红素血症组（P＜0.05）。见表1。

表1 ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的单因素分析［n（%），±s］

表1 ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的单因素分析［n（%），±s］

单因素 高胆红素血症组（n=45）无高胆红素血症组（n=55） χ2/t值 P值产妇年龄（岁） 31.24±8.25 30.83±8.67 0.240 0.811产妇BMI（kg/m2） 22.93±2.57 23.58±2.43 1.297 0.198孕次（次） 2.56±1.03 2.48±1.06 0.380 0.705产次（次） 1.76±0.69 1.67±0.68 0.654 0.515分娩孕周（周） 37.86±2.06 38.07±1.82 0.541 0.590分娩方式（n）剖宫产 35（77.78） 22（40.00） 14.411 ＜0.001自然分娩 10（22.22） 33（60.00）产妇TBA（μmol/L） 25.43±4.54 3.65±1.08 34.443 ＜0.001产妇TBIL（μmol/L） 24.68±7.16 12.58±6.46 8.874 ＜0.001产妇DBIL（μmol/L） 14.34±5.84 11.06±4.03 3.313 ＜0.001

2.2 ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平对新生儿高胆红素血症的预测价值 经ROC曲线处理，结果显示ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平对新生儿高胆红素血症均有一定预测价值，TBA曲线下面积为0.815；TBIL曲线下面积为0.768；DBIL曲线下面积为0.795。见图1～3。

图1 TBA预测新生儿高胆红素血症的ROC图

图2 TBIL预测新生儿高胆红素血症的ROC图

图3 DBIL预测新生儿高胆红素血症的ROC图

2.3 ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的多因素Logistic回归性分析 根据ROC分析得出的最佳截断值对单因素分析中有差异的项目进行赋值，见表2；多因素分析结果显示剖宫产、产妇TBA≥14.54 μmol/L、TBIL≥18.63 μmol/L、DBIL≥12.70 μmol/L是ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的危险因素（P＜0.05），见表3。

表2 量化赋值表

表3 ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的多因素Logistic回归性分析

2.4 ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平与新生儿高胆红素血症的相关性 Pearson相关性分析结果显示，新生儿高胆红素血症发生与ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平呈正相关（P＜0.05），见表4。

表4 ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平与新生儿高胆红素血症的相关性

3 讨论

近年来，新生儿高胆红素血症已成为影响患儿健康的首要疾病，血清胆红素水平过高沉积于体内，存在毒性作用，可损害中枢神经系统，还可对患儿心、肺、肾及血液系统等产生不同程度损伤［7］。ICP为一种在妊娠晚期出现，并有复发倾向的妊娠并发症，研究显示，其对围产结局的影响大于对母体的影响，产妇发生ICP时血清高胆汁酸水平打乱了产妇与胎儿间的胆酸平衡，可影响胎盘功能，甚至导致胎儿器官功能损害［8-9］。而ICP与新生儿高胆红素血症相关性临床报道较少，故本文就此展开相关研究。

本研究显示，新生儿高胆红素血症组剖宫产占比及产妇TBA、TBIL、DBIL水平显著高于无高胆红素血症组，提示剖宫产及ICP产妇胆汁酸、胆红素水平升高可能增加新生儿发生高胆红素血症的风险。曹莉莉等［10］研究显示，ICP产妇胆汁酸水平明显升高，部分母体内胆汁酸可经胎盘反向运输给胎儿，而胆汁酸长期积聚，形成胆盐，聚集在胎盘血窦间隙，可导致胎儿向母体转运胆汁酸功能受阻，胎儿体内胆汁酸水平增加。胆红素主要由肝脏代谢衰老的红细胞而产生，研究显示，ICP时胆红素经肝细胞处理及处理后从胆道的排泄发生障碍，血清总胆红素水平升高，而母体内过量的胆红素可转运至胎儿体内，出生后的新生儿体内仍有较高浓度的胆红素，促使新生儿高胆红素血症发生风险显著增加［11］。因此，ICP产妇TBA、TBIL、DBIL高水平致使分娩的新生儿早期高胆红素血症发病率升高。本研究中，剖宫产率较高和剖宫产导致新生儿发生高胆红素血症的风险增加可能与这几个因素相关：①ICP产妇剖宫产指征放宽增加了剖宫产率；②剖宫产时应用的麻醉药物可降低胎儿肠蠕动，引起肠肝胆素增多；③剖宫产在一定程度上限制了胎儿呼吸通道的建立，血液中大量红细胞沉积，导致红细胞被破坏；④剖宫产的产后疼痛对母乳喂养产生了一定影响，人工喂养则会增加新生儿的肠胃负荷，胆红素排入受限，从而导致胆红素增多［12-15］。

为 探 讨ICP产 妇TBA、TBIL、DBIL与 新 生儿高胆红素血症的关系，本研究进行了多因素Logistic回归性分析和相关性分析，证实剖宫产、产 妇TBA≥14.54 μmol/L、TBIL≥18.63 μmol/L、DBIL≥12.70 μmol/L是ICP产妇分娩后新生儿发生高胆红素血症的危险因素，新生儿高胆红素血症发生与ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平呈正相关，说明ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平越高，新生儿发生高胆红素血症风险越高。另外，本研究也存在不足之处，在采取多因素Logistic回归性分析时仅通过中位值确定TBA、TBIL、DBIL等指标的界定值，缺少佐证依据，后续可进一步详细探究。

综上所述，ICP产妇TBA、TBIL、DBIL水平与新生儿高胆红素血症发生显著相关，临床应引起足够重视，妊娠期间应积极改善产妇TBA、TBIL、DBIL水平，以降低新生儿高胆红素血症发生风险。