达格列净联合胰岛素注射液治疗2 型糖尿病患者的疗效研究

乌洪芳，张晓会，宋其云*

（1.天津市西青医院内分泌科，天津300380；2.天津中医药大学第一附属医院营养科，天津300380）

2 型糖尿病以高血糖为主要临床表现的代谢性疾病，由胰岛β 细胞功能衰竭和胰岛素分泌不足共同作用引起[1]。门冬胰岛素30 能有效促进机体内胰岛素的释放，且可控制胰岛素的释放速度，有效避免胰岛素的过量释放而引起的低血糖情况[2]；达格列净能减少肾小管对葡萄糖的重吸收滤过，促进排泄葡萄糖，进而降低血糖[3]，但二者单独用药效果并不理想。基于此，本研究主要探讨达格列净联合胰岛素注射液治疗2 型糖尿病患者的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020 年1 月—2020 年12 月我院收治的200 例2 型糖尿病患者，纳入标准：均符合相关的诊断标准[4]；对达格列净、门冬胰岛素30 无过敏反应和禁忌证。排除标准：1 型糖尿病；近期存在创伤或者手术等应激情况；患有全身其他部位炎性疾病者；伴有肾上腺疾病、甲状腺功能紊乱等其他影响糖代谢的疾病。采用抽签法随机分为对照组和观察组，每组100 例。观察组男54 例，女46 例；年龄27～69 岁，平均年龄（45.92±11.37）岁；病程0.7～10.4 年，平均病程（3.72±0.45）年。对照组男55 例，女45 例；年龄27～69 岁，平均年龄（46.29±12.38）岁；病程0.7～10.4 年，平均病程（3.65±0.57）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

对照组分别在早餐前和晚餐前注射门冬胰岛素30（珠海联邦制药股份有限公司，国药准字S20210030，规格：3 ml∶300 单位），按照老年糖尿病患者的体重决定其胰岛素的每天起始用量，剂量为0.4 U/kg，且按照其血糖水平对门冬胰岛素30 的用量进行调整，每次调整4～8 U，为了避免发生低血糖情况，门冬胰岛素30 的用量不宜过大。观察组联合服用达格列净片（山东鲁抗医药股份有限公司，国药准字H20213815，规格：5 mg），晨服，1 次/d，不受患者进食的限制，起始的服用剂量为5 mg，依据血糖可以将剂量调整至每天10 mg。两组均治疗6 个月。

1.3 观察指标

①疗效标准：显效为患者血糖指标降为正常的范围，或血糖参数值降低程度 ＞ 治疗前的40%，糖化血红蛋白值降低 ＞ 治疗前的30%，或降至 ＜6.2%；有效为患者血糖参数值降低程度 ＞ 治疗前的20%，但还未达到显效的标准，糖化血红蛋白值降低 ＞ 治疗前的10%；无效为血糖参数值无下降；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②实验室指标：于治疗前后采集患者空腹上肢静脉血3 ml，采用ELISA 法检测血清热休克蛋白60（HSP60）和炎性因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）]、空腹血糖（FPG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹C 肽（FCP）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）和餐后2 h C 肽（PCP）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组血清HSP60 水平比较

治疗后，两组血清HSP60 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组血清HSP60 水平比较[（±s），ng/ml]

表2 两组血清HSP60 水平比较[（±s），ng/ml]

注：与同组治疗前比较，#P ＜ 0.05

组别 例数 治疗前 治疗后对照组 100 69.34±11.29 57.26±10.44#观察组 100 68.27±12.36 50.43±10.28#t 值 0.639 4.662 P 值 0.524 ＜0.001

2.3 两组血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比较

治疗后，两组血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比较（±s）

表3 两组血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比较（±s）

组别 例数 TNF-α（ng/L） IL-1β（ng/ml） hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 53.26±5.48 34.29±3.17# 103.75±14.26 79.34±12.57# 13.78±2.24 8.34±1.36#观察组 100 53.17±4.93 21.62±2.48# 102.27±15.13 61.45±10.36# 13.69±2.45 6.57±1.28#t 值 0.122 31.480 0.712 10.983 0.271 9.477 P 值 0.903 0.000 0.477 0.000 0.787 0.000

2.4 两组FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc和PCP 水平比较

治疗后，两组FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平比较（±s）

表4 两组FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平比较（±s）

组别 例数FPG（mmol/L） HOMA-IR FCP（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 9.65±1.37 7.59±0.48# 2.45±0.29 1.83±0.24# 715.46±36.57 694.32±24.69#观察组 100 9.67±1.24 6.45±0.27# 2.44±0.27 1.42±0.17# 714.48±29.72 659.26±19.45#t 值 0.108 20.700 0.252 13.940 0.208 11.155 P 值 0.914 0.000 0.801 0.000 0.835 0.000 PBG（mmol/L） HbAlc（%） PCP（pmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 100 15.37±1.65 13.63±1.54# 9.79±0.64 7.49±0.57# 2112.67±178.39 1673.54±145.17#观察组 100 15.29±1.41 12.17±1.26# 9.75±0.63 6.73±0.14# 2111.38±183.76 1436.15±128.34#t 值 0.369 7.338 0.445 12.948 0.050 12.251 P 值 0.713 0.000 0.657 0.000 0.960 0.000组别 例数

3 讨论

3.1 联合治疗的总有效率和降糖效果分析

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组（P＜ 0.05）， 两 组 治 疗 后FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），说明两者联用效果更优，降糖效果也明显优于单用胰岛素注射液。分析可知：门冬胰岛素具有起效速度快、持续时间长的特点，可以有效控制血糖平衡以及调节糖代谢，降低血糖水平，促进蛋白质及脂肪的合成，改善症状，但是长时间使用易发生局部瘀青、低血糖和皮下脂肪营养不良，影响疗效[5]。达格列净通过抑制肾小管对葡萄糖的吸收，从而改善机体对糖尿、血浆葡萄糖的作用，达到降低血糖值水平的效果，可有效弥补单用胰岛素的局限性[6]。

3.2 联合治疗对患者血清HSP60 水平的影响

本研究中两组治疗后血清HSP60 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），表明达格列净联合胰岛素注射液能明显降低2 型糖尿病患者的血清HSP60 水平。分析可知：HSP60 在机体内免疫应答及炎症反应中发挥重要作用，HSP60水平的升高与2 型糖尿病、动脉粥样硬化等疾病紧密相关[7]。达格列净可使肾脏对机体内葡萄糖的重吸收明显减少，在有效降低血糖的同时，还能减轻体重，改善患者多种代谢指标和减少腰围，大大降低氧化应激水平及机体炎症。

3.3 联合治疗对炎症因子表达的影响

本研究结果显示，两组治疗后血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜ 0.05），表明达格列净联合胰岛素注射液能明显减轻2 型糖尿病患者的炎症反应。分析可知：达格列净能将患者心肌代谢的能量来源从葡萄糖转变成酮体代谢，而酮体能作为抗氧化剂以及抗炎分子，有效减轻2 型糖尿病患者的炎症反应，加速脂肪分解，进而降低血脂水平。此外，可通过激活AMPK 其他通路途径，调控相关炎症因子水平，且这一作用并不依赖于患者血糖水平[8]。

综上所述，达格列净联合胰岛素注射液对2型糖尿病有显著的疗效，能明显降低血清HSP60和炎性因子水平，有效控制血糖，值得临床推广使用。