心力衰竭合并肺炎患者血清sCD14、sCD163水平与病情严重程度的相关性分析

董晓晶，王绍欣，张嘉文，张辉峰，郑佳，胡培利

心力衰竭（心衰）是由多种病因引起的心肌结构和功能的变化，导致心室充盈和射血功能障碍的一系列临床综合征，不仅严重威胁患者生命安全，也给其家庭和社会带来沉重的经济负担[1]。在诱发重度心衰的多种因素中，尤以肺炎最为常见[2]，重度心衰合并肺炎的患者一般预后较差，病死率较高。可溶性分化簇14（sCD14）是主要存在于单核细胞、巨噬细胞和嗜中性粒细胞表面表达的一种糖蛋白，是机体炎症反应的指标之一[3]。Al-Kindi等[4]研究发现，sCD14与心衰的发生有关，且与心衰的相关性比其他炎症标志物更强，可能有重要的治疗意义。分化簇163（CD163）也称为血红蛋白清道夫受体，特异性表达于单核-巨噬细胞膜上，在血清中以可溶性CD163（sCD163）形式存在，有抗炎和免疫调节特性，是一种新型炎症标志物[5]。研究发现sCD163与射血分数降低的心衰患者不良预后相关[6]。本研究通过检测不同程度的心衰合并肺炎患者血清sCD14、sCD163水平，探究二者与病情严重程度的相关性及预测效能，以期为临床诊治重度心衰合并肺炎患者提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2018年2月～2019年2月于河南科技大学第一附属医院心血管内科收治的心衰合并肺炎患者173例作为观察组，患者均符合2018年中华医学会心血管病学分会《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[7]诊断标准，肺炎符合《社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016版）》[8]诊断标准，另选取同期我院健康体检者50例为对照组。纳入标准：①符合上述诊断标准；②临床资料完整者；③患者及家属均知情同意。排除标准：①入院＜24 h或自动出院者；②严重肝肾功能不全或衰竭者；③临床资料不完整患者；④不能配合参与研究的患者。按照心衰发生发展的不同阶段将观察组患者分为四级：A级：为心衰的高发危险人群，无心脏结构或功能异常，无心衰的症状和（或）体征；B级已发展成器质性心脏病，但从无心衰的症状和（或）体征；C级：有器质性心脏病，既往或目前有心衰的症状和（或）体征；D级：器质性心脏病不断进展，虽经积极的内科治疗，休息时仍有症状且需特殊干预。将A、B级定义为轻度，C级为中度，D级为重度，将患者分为轻度组（70例）、中度组（65例）和重度组（38例）三组。本研究经我院伦理委员会批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 主要试剂与仪器C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）试剂盒购自美国R&D公司，脑钠肽（BNP）酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司，人血清sCD14、sCD163 ELISA试剂盒购自美国R&D公司，766-020型全自动生化分析仪购自日本日立公司，Elecsys2010型自动酶标仪购自上海罗氏公司，低温高速离心机购自美国赛默飞科技公司，-80℃超低温冰箱购自中国海尔公司。

1.3 研究方法

1.3.1 样本的采集与保存所有受试者于入院后 24 h内晨起采空腹静脉血5 ml，对照组于体检当日取晨起空腹静脉血5 ml，室温下静置30 min后，将血液样本以3000 r/min离心10 min，取上清液，装入Eppendorf管，置于-80℃冰箱保存待测。

1.3.2 ELISA法检测血清sCD14、sCD163水平采用ELISA法测定血清sCD14、sCD163水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。用酶标仪检测吸光度值并绘制标准曲线，计算sCD14、sCD163浓度。

1.3.3 资料收集与检测指标收集受试者一般资料，包括年龄、性别、心率（HR）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、白细胞计数（WBC）。全自动生化分析仪检测受试者血清PCT、CRP水平，ELISA法检测受试者血清BNP水平。

1.4 统计学分析利用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料采用均值±标准差（±s），计量资料两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，组间差异采用SNK-q检验，计数资料用n表示，比较采用χ2检验。采用Pearson法分析观察组患者血清sCD14、sCD163水平与PCT、CRP及BNP的关系。受试者工作特征曲线（ROC）分析血清sCD14、sCD163水平对重度心衰合并肺炎的诊断效能。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料观察组和对照组在年龄、性别方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组相比，观察组患者HR、SBP、DBP、WBC、PCT、CRP、BNP、sCD14、sCD163水平均明显升高（P＜0.05），表1。

表1 两组患者的一般资料情况

2.2 不同严重程度心衰合并肺炎患者血清中sCD14、sCD163表达水平比较与轻度组相比，中度组、重度组患者血清sCD14、sCD163表达水平明显升高（P＜0.05）；与中度组相比，重度组患者血清sCD14、sCD163表达水平明显升高（P＜0.05），表2。

表2 不同严重程度心衰合并肺炎患者血清中sCD14、sCD163表达水平比较

2.3 观察组患者血清sCD14、sCD163水平与PCT、CRP及BNP的关系Pearson法分析显示，观察组患者血清sCD14、sCD163水平与PCT、CRP、BNP水平均呈正相关（P＜0.05），表3。

表3 观察组患者血清sCD14、sCD163水平与PCT、CRP及BNP的关系

2.4 ROC曲线分析血清sCD14、sCD163水平对重度心衰合并肺炎的诊断效能ROC曲线分析显示，sCD14预测重度心衰合并肺炎的ROC曲线下面积为0.877（95%CI：0.790～0.964），截断值为8.359 μg/ml，敏感度为85.0%，特异性为87.5%；sCD163预测重度心衰合并肺炎的ROC曲线下面积为0.887（95%CI：0.804～0.969），截断值为0.701 μg/ml，敏感度为80.0%，特异性为95.0%；联合检测预测重度心衰合并肺炎的ROC曲线下面积为0.915（95%CI：0.846～0.984），敏感度为87.5%，特异性为90.0%，图1。

图1 ROC曲线分析血清sCD14、sCD163水平对重度心衰合并肺炎的诊断效能

3 讨论

心力衰竭是一种临床综合征，是由心脏结构或功能的异常改变，使心室收缩或舒张功能发生障碍，导致心脏减少输出或心内压升高所致，临床表现为呼吸困难、下肢水肿及心悸失眠等。随着我国经济的发展和人口老龄化加剧，高血压、糖尿病、冠心病等慢性病的发病率呈上升趋势，心衰患病率也升高[9]。呼吸道感染与心衰之间存在明显的疾病交叉，其中50%的心衰急性加重期患者由呼吸道感染引起，大量心衰登记数据表明，呼吸道感染/肺炎是心衰入院的主要诱因，且与心衰有关[10]。

近年来人们从炎症相关因子上研究PCT、CRP、BNP、sCD14、sCD163等与心衰及肺炎的关系，并取得了一定研究成果。其中PCT、CRP、BNP已作为临床诊断心衰或炎症相关疾病的标志物，但也存在特异性不足或易受到肝脏、肾脏等器官疾病的影响，而sCD14、sCD163在心衰或肺炎中单独研究较多，用于心衰合并肺炎的联合检测报道较少。CD14是机体炎症反应标志物之一，sCD14是CD14在血液等液体中的可溶性存在形式，作为一种免疫细胞分泌的多功能细胞表面糖蛋白（如单核细胞和树突状细胞及中性粒细胞）。CD14可与脂多糖高度亲和并激活Toll样4特异性受体促炎信号级联通路，参与炎症反应[11]。研究报道，在肠道生物失衡导致的心衰患者内毒素血症和氧化应激疾病中，sCD14、CRP及白介素-6（IL-6）水平升高[12]；小儿肺炎患者血清中sCD14水平显著升高，与肺炎严重程度具有一定相关性[13]。CD163又称为血红蛋白清道夫受体，为130 KDa的I型跨膜蛋白，属富含半胱氨酸的清道夫受体家族，同sCD14一样，sCD163是CD163在单核-巨噬细胞被炎症刺激后，由炎症反应性蛋白酶水解切割，从细胞表面脱落至血液循环中的可溶性形式[6]。研究发现，sCD163水平在心衰死亡患者血清中显著升高，与心衰不良预后有关[5]。在艾滋病合并肺炎感染患者血浆中sCD14、sCD163、D-二聚体、IL-6等炎症因子水平均升高[14]。本研究发现，观察组患者血清sCD14、sCD163表达水平较对照组升高，且轻度组、中度组、重度组患者血清sCD14、sCD163表达水平依次升高，提示sCD14、sCD163表达水平可能与心衰合并肺炎发生及疾病严重程度有关，疾病越严重，二者表达水平越高。王磊等[15]研究发现，血清sCD14、sCD163在心房颤动患者中表达水平升高。本研究经Pearson法分析显示，观察组患者血清sCD14、sCD163水平与PCT、CRP、BNP水平均呈正相关。提示sCD14、sCD163可能协同PCT、CRP、BNP共同参与心衰合并肺炎患者致病机制中，其具体机制有待进一步研究。此外，ROC曲线分析显示，sCD14、sCD163均能较好的预测重度心衰合并肺炎，联合检测预测效能更高。提示二者可作为潜在的诊断重度心衰合并肺炎的生物标志物，为临床诊断提供参考。本研究不足之处为：未单独研究血清sCD14、sCD163与心衰或肺炎患者的关系，血清sCD14、sCD163水平与心衰合并肺炎的关系有待进一步研究；在下一步研究中，应考虑分析血清sCD14、sCD163表达水平与心衰合并肺炎患者近远期预后的关系，通过观察患者血清sCD14、sCD163表达水平了解预后，以制定合理的治疗方案，从而改善预后。

综上所述，血清sCD14、sCD163表达水平随心衰合并肺炎疾病严重程度的增加而升高，与炎症因子PCT、CRP、BNP呈正相关，对发生重度心衰合并肺炎患者具有较好的预测效能，联合检测效能更高。