急性心肌梗死患者PCI术后血清TT3、FT3水平与主要不良心血管事件发生的关系

李炳强，赵劲东，陈瑞晓

急性心肌梗死（AMI）作为心血管系统的常见疾病，其病死率高且预后差[1]。经皮冠状动脉介入治疗（PCI）虽疗效明显，但术后仍有较高心血管不良事件（MACE）发生，及早预估患者是否发生MACE，及时改善治疗方案，对患者预后具有重要意义。研究显示甲状腺功能异常在AMI等心血管疾病中发挥着关键作用[2,3]。Lehnen等[4]研究发现，低水平总三碘甲状腺原氨酸（TT3）与AMI小鼠的心肌损伤有关。Lin等[5]研究显示，低水平游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）与AMI患者PCI患者术后短期、长期死亡率密切相关。基于此，本研究探讨AMI患者PCI术后MACE发生与TT3、FT3的相关性，为临床寻找PCI术后MACE发生的生物标志物提供参考。

1 材料与方法

1.1 研究对象选取2017年1月～2020年6月于河南科技大学第一附属医院行PCI的急性ST段抬高型心肌梗死患者310例为研究对象，其中男性217例，女性93例，年龄40～76岁，平均年龄为（59.05±9.49）岁。纳入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》关于急性ST段抬高型心肌梗死的诊断标准[6]；患者PCI术后效果良好；无糖尿病酮症。排除标准：既往行PCI者；有心脏瓣膜病、扩张性或肥厚性心肌病者；合并肿瘤、肝、肾功能衰竭及明显的甲状腺功能减退或亢进者。本研究经我院伦理委员会审批，患者及家属均知情同意。

1.2 临床资料收集患者的一般临床资料，包括性别、年龄、既往病史（糖尿病史、高血压史、冠心病史等）、心率及术后生化指标。生化指标：尿素氮、肌酐、尿酸、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。所有生化指标均采用日立公司7170-S全自动生化分析仪检测。

1.3 甲状腺功能检查所有患者术后24 h，晨起空腹采静脉血4～5 ml，离心后保留血清。经IMMULITE-2000化学发光免疫分析仪（德国西门子）测定TT3、FT3、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。

1.4 随访所有患者在PCI术后均随访24个月，随访方式为电话随访或门诊复诊。收集患者MACE发生情况及发生时间，分为MACE组（71例）和非MACE组（239例）。发生重大出血事件、再发心肌梗死、心力衰竭、不稳定型心绞痛、恶性心律失常、支架内血栓形成、靶血管再次血运重建及全因死亡称为MACE[7]。

1.5 统计学方法采用软件SPSS 25.0对数据进行统计学分析，计数资料用（n，%）表示，采用χ2检验。符合正态分布计量资料以平均值±标准差（±s）表示，两组间行独立样本t检验。非正态分布计量资料以[M（P25，P75）]表示，采用非参数检验两组间比较采用Mann-Whitney U，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。采用Kaplan-Meier法分析TT3和FT3与AMI患者MACE发生率的关系。采用COX回归分析影响MACE的因素。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MACE组和非MACE组基本临床资料比较与非MACE组相比，MACE组肌酐、尿酸、TC、LDL-C水平显著升高（P＜0.05），心率、TT3、FT3水平显著降低（P＜0.05），表1。

表1 MACE组和非MACE组患者一般资料比较

2.2 不同TT3、FT3水平组间临床资料比较按照四分位间距，将所有患者按照TT3水平分为：A1组（0.21～0.37 ng/ml）、B1组（0.38～0.62 ng/ml）、C1组（0.63～0.97 ng/ml）和D1组（0.98～1.62 ng/ml）。所有患者按照FT3水平分为：A2组（1.82～2.33 pg/ml）、B2组（2.33～2.82 pg/ml）、C2组（2.83～3.38 pg/ml）和D2组（3.39～3.98 pg/ml）。与A1组、B1组相比，C1组、D1组的LDL-C水平、TC、肌酐水平显著降低，心率显著升高（P＜0.05）；与A2组、B2组相比，C2组、D2组LDL-C水平、TC、肌酐水平显著降低，心率显著升高（P＜0.05），表2～3。

表2 不同TT3水平组间临床资料比较

2.3 TT3、FT3与AMI术后MACE关系K-M分析显示，A1组、B1组、C1组及D1组AMI患者PCI术后MACE发生率分别为28.57%（22/77）、30.77%（24/78）、18.18%（14/77）、14.10%（11/78），差异有统计学意义（P=0.001）；A2组、B2组、C2组及D2组AMI患者PCI术后MACE发生率分别为31.17%（24/77）、33.33%（26/78）、14.29%（11/77）、12.82%（10/78），差异有统计学意义（P=0.008），图1～2。

图1 不同TT3水平间AMI患者MACE的K-M曲线分析图

2.4 影响AMI患者PCI术后MACE发生的危险因素多因素Cox比例风险分析表明，TT3≤0.62 ng/ml、FT3≤2.82 pg/ml是AMI患者PCI术后MACE发生的独立危险因素（HR=1.952，95%CI：1.227～3.106；HR=2.291，95%CI：1.304～4.026，P＜0.05），表4。

表3 不同FT3水平组间临床资料比较

图2 不同FT3水平间AMI患者MACE的K-M曲线分析图

表4 影响患者术后MACE发生的危险因素分析

3 讨论

甲状腺激素可调节心肌细胞功能，并激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，增加外周血流量，降低血管阻力，增强心脏收缩功能，同时促进血管生成[8]。其中以TT3、FT3最为常见。甲状腺功能异常与心血管疾病密切相关，其可能机制为：甲状腺激素可影响血脂的合成与分解，从而引发心血管疾病；甲状腺功能异常会引发贫血、造成心肌耗氧量增加，心室重构；甲状腺功能异常后，机体氧化剂清除能力发生降低，过氧化产物增加激活氧化应激而参与心室重构；甲状腺功能异常后可通过调控心肌细胞和血管平滑肌细胞导致心血管异常；甲状腺激素不仅可促进血管生成，还可促进血管内皮细胞生成突起和伪足，从而促进细胞迁移[9,10]。

低TT3水平会引起患者甲状腺功能减退，从而引起机体发生严重的氧化应激反应[11]。Song等[12]研究发现，低水平FT3与AMI患者预后不良密切相关，表明FT3可能是心血管疾病不良预后的预测因子。单联斌等[13]研究显示，AMI患者低TT3水平与患者再次发生心力衰竭密切相关。本研究发现，MACE组血清TT3、FT3水平明显低于非MACE组，提示AMI患者血清TT3、FT3水平降低可能与MACE发生有关，与王伟等[13]研究报道一致。

甲状腺激素能促使肝细胞表面LDL受体表达，增加LDL受体的数量和活性，加速清除血浆LDL[14]。因此，当甲状腺功能减退时，机体可出现TC、LDL-C水平升高现象。Heffron等[15]研究发现，LDL-C水平升高与接受下肢血运重建的外周动脉疾病患者术后MACE风险明显增大密切相关。本研究显示，A1组、B1组及A2组、B2组患者血清LDL-C水平、TC水平明显高于C1组、D1组及C2组、D2组，表明TT3水平、FT3水平降低增加AMI患者术后MACE发生，可能与脂质代谢异常有关。本研究同时发现，血清TT3、FT3水平较低，AMI患者PCI术后发生MACE发生率较高，且低水平TT3、低水平FT3是AMI患者术后MACE发生的独立危险因素，表明临床注意监控TT3、FT3水平变化，可能是预估AMI患者PCI术后MACE发生风险的一种简单有效的方法。

综上所述，随着血清TT3、FT3水平降低，AMI患者PCI术后发生MACE风险升高，血清TT3、FT3可能影响AMI患者PCI术后MACE发生。