利妥昔单抗治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的效果观察

张英莉，王 洁，朱红波

(山东第一医科大学第二附属医院，山东 泰安 271000)

B细胞非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma，NHL)约占全部淋巴瘤患者的80%以上[1]，是成年人发生率较高的恶性肿瘤之一，病情进展速度快，恶性化程度高，临床表现为肿瘤迅速增大，但患者无显著疼痛感，若治疗不及时，生存时间显著缩短，及时有效的措施治疗不仅缓解患者病情，还可延长患者生存周期。临床常见的化疗方案为CHOP方案，也是治疗该病的标准方案，疾病缓解率在80%以上，但远期缓解率较低，尚未达到50%[2]。利妥昔单抗是人工基因技术基础上研发的CD20抗体，可在B淋巴细胞发生反应，并与特异性抗原CD20结合，通过补体依赖及抗体依赖反应，对肿瘤细胞增长发挥抑制功能，促进细胞凋零及死亡。本研究回顾性分析本院治疗的B细胞NHL患者的临床资料，观察不同治疗方案的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集本院2014年1月—2019年8月收治的60例B细胞NHL患者临床资料。纳入标准：均符合B细胞NHL诊断标准；初次接受治疗；预计生存期在6个月以上。排除标准：合并其他恶性肿瘤；妊娠期孕妇；伴心脏病患者。据患者入院后治疗方案的不同分为两组，各30例。对照组：男18例，女12例；年龄25～72岁，平均(48.23±7.23)岁；病程1～7年，平均(2.7±1.64)年。观察组：男17例，女13例；年龄24～73岁，平均(48.29±7.43)岁；病程1～8年，平均(3.3±1.59)年。两组一般资料对比无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2方法 对照组：采取CHOP标准化疗方案，即环磷酰胺750 mg/m2静脉滴注，第1天；长春新碱1.4 mg/m2(最大2 mg)静脉推注，第1天；表柔比星70 mg/m2静脉滴注，第1天；患者口服泼尼松60 mg/m2，第1～5天。观察组：在对照组基础上加用利妥昔单抗治疗，患者静脉注射量为375 mg/m2，第0天，在注射利妥昔单抗前先为患者使用解热镇痛药(如扑热息痛)、抗组胺药(如苯海拉明)及糖皮质激素(如地塞米松)，以免患者治疗期间发生过敏反应等。在静脉注射过程中观察患者体征变化。两组均3周为一个疗程，持续治疗4个疗程。

1.3指标评定 临床疗效评定标准：见参考文献[3]。不良反应：包括白细胞下降、血小板减少、恶心呕吐、贫血等。对所有患者进行3年的随访，方式包括门诊随访、住院复查随访、电话随访等，了解其生存率。

2 结果

2.1两组疾病控制情况 观察组有效率高于对照组(χ2=6.41，P=0.011)。见表1。

表1 两组疾病控制情况

2.2两组不良反应情况 观察组：30例患者中，发生白细胞下降、贫血各1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为13.33%(4/30)；对照组：30例患者中，发生白细胞下降3例，血小板减少、贫血各4例，恶心呕吐5例，不良反应发生率为53.33%(16/30)。两组比较有统计学意义(χ2=10.80，P=0.001)。

2.3两组随访生存情况 观察组3年总生存率为63.3%(19/30)，对照组为36.67%(11/30)。两组比较有统计学意义(χ2=4.27，P=0.039)。

3 讨论

B细胞NHL是B细胞来源的恶性淋巴组织增生肿瘤。CHOP化疗方案在临床使用上已经备受认可，是临床标准的化疗手段。但在化疗方案中，环磷酰胺对细胞具有较强的杀伤能力，也会对正常细胞产生杀灭反应，导致人体免疫功能备受影响，甚至产生较大的细胞毒性，而表柔比星的心肌毒性发生率和严重程度与累积剂量成正比[4]，易发生各类严重不良反应。

90%以上B细胞NHL表达CD20抗原，CD20抗原是一种B细胞分化抗原，由297个氨基酸残基组成，为27 kD的跨膜磷酸蛋白，与B淋巴Ca2+跨膜传导通路密切相关，对B淋巴细胞的增殖和分化具有调节作用，主要存在于前B和成熟B淋巴细胞上，在造血干细胞中无异常表达，但在肿瘤细胞组织中表达比较稳定。利妥昔单抗是人鼠嵌合型单克隆抗体，可特异性与淋巴细胞上CD20抗原结合，以杀灭肿瘤细胞[5]，还可提升表柔比星的药物敏感性。通过利妥昔单抗剂量递增的Ⅰ期临床试验证实，受试者耐受性良好，未发生严重给药后不良事件及剂量限制性毒性事件[6]。本研究将其与CHOP化疗方案联合应用于治疗B细胞NHL，结果显示：观察组近期有效率及3年总生存率均高于对照组的73.33%，不良反应发生率低于对照组。与相关研究结果一致[7-8]。

综上所述，采取利妥昔单抗联合CHOP方案化疗治疗B细胞NHL，能提升治疗效果，降低不良反应发生率，具有临床价值。