Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A预测慢性心力衰竭疗效价值及生存状况分析

王丽兰 刘慧 王逸君 秦小敏

心力衰竭是各种心脏病引起心功能受损的综合征，据推算中国心力衰竭患者高达650 万～875万［1］。慢性心力衰竭（Chronic heart failure，CHF）是常见心力衰竭类型，具有发病率高、反复发作、预后差等特点，给临床诊治带来巨大挑战。抗心力衰竭治疗涉及利尿、强心等药物，可有效控制呼吸困难、咳嗽、紫绀等症状，但仍有部分患者对该治疗方案不敏感，如何预测疗效成为丞待解决问题。同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是蛋氨酸及胱氨酸中间代谢产物，高Hcy 是CHF 独立危险因素［2］。研究证实，CHF 患者存在冠状动脉微血管功能异常，与之相关的血脂异常受到临床学者高度重视［3］。载脂蛋白A（Apolipoprotein A，Apo⁃A）、载脂蛋白B（Apolipoprotein B，Apo⁃B）是评价血脂代谢紊乱重要标志，亦是动脉粥样硬化独立危险因素［4］。因此，本研究创新性分析血清Hcy、Apo⁃B、Apo⁃A 表达与抗心力衰竭效果及生存状况关系，为本病确定治疗方案提供有利依据。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2018年2月至2021年11月安徽芜湖市第五人民院心内科144 例CHF 患者作为研究组，均符合CHF 诊断标准［5］，结合超声检查确诊；纽约心脏病学会（New york heart association，NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级［6］；患者及家属知晓并签署同意书。另纳入98 名健康体检者作为对照组，均无心血管器质性病变及心血管病史。排除恶性肿瘤、肝肾异常、感染性疾病、不配合检查者。研究组男88 例，平均年龄（66.34±6.23 岁），女56 例，平均年龄（68.23±4.51 岁）；对照组男55 例，平均年龄（65.87±6.31 岁），女43 例，平均年龄（66.14±5.52岁）。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本研究征得医院伦理委员会批准通过。

1.2 方法

①血清各指标检测：入院次日清晨，采集2 mL静脉血，离心15 min（2 500 r/min，r=6 cm），取上清液，血清Hcy 采用循环酶法测定，Apo⁃B、Apo⁃A 采用双抗体夹心法测定，均参照上海纪宁实业有限公司试剂盒说明书执行操作。②抗心力衰竭治疗：研究组均接受贝那普利、呋塞米、硝酸酯类、美托洛尔、他汀类药物等治疗，高血压者加服抗压药物，高血糖者加服降糖药物，心房颤动者加服抗凝药物，连续治疗4 周。③抗心力衰竭效果［6］：分为显效（心功能改善2 级）、有效（心功能改善1 级）、无效（未至上述标准）3 个等级。将有效及显效纳入总有效。本研究中共发现70 例显效，45 例有效，29 例无效。

1.3 统计学处理

应用SPSS 22.0 软件包处理数据，计量资料采用（）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间比较采用SNK⁃q检验，采用Pearson 相关系数模型分析相关性；采用受试者工作特征（ROC）曲线及曲线下面积（AUC）、卡普兰⁃迈耶曲线（K⁃M）分析血清各指标与抗心力衰竭效果、生存率关系。P<0.05 表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组不同疗效患者治疗前后血清各指标

治疗前研究组有效、无效患者血清Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2 周后、4 周后研究组有效患者血清Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 水平低于无效患者，差值大于无效患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 研究组不同疗效患者治疗前后血清各指标（±s）Table 1 Blood indices before and after treatment in patients with different effect in the study group（±s）

表1 研究组不同疗效患者治疗前后血清各指标（±s）Table 1 Blood indices before and after treatment in patients with different effect in the study group（±s）

项目研究组有效（n=115）无效（n=29）对照组（n=98）F/t 值P 值Apo⁃B（g/L）治疗前治疗2 周后治疗4 周后治疗4 周后差值Hcy（μmol/L）治疗前治疗2 周后治疗4 周后差值Apo⁃A（g/L）治疗前治疗2 周后治疗4 周后治疗4 周后差值1.85±0.31 1.55±0.32 1.14±0.14 0.71±0.12 2.00±0.35 1.92±0.41 1.83±0.18 0.17±0.04 1.02±0.22 273.514 5.243 22.325 23.846 0.000 0.000 0.000 0.000 24.36±4.11 21.12±3.38 19.37±3.65 4.99±0.34 25.29±4.68 24.05±4.42 23.54±4.03 1.75±0.15 17.71±3.46 88.687 3.907 5.383 50.002 0.000 0.000 0.000 0.000 1.47±0.33 1.31±0.28 0.89±0.15 0.58±0.12 1.52±0.29 1.50±0.34 1.48±0.31 0.04±0.03 0.77±0.15 207.672 3.123 14.758 23.986 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 CHF 患者血清各指标与抗心力衰竭效果相关性

CHF 患者血清Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 水平与抗心力衰竭效果呈负相关（P<0.05）。见表2。

表2 CHF 患者血清各指标与抗心力衰竭效果相关性Table 2 Correlation between blood indices and anti⁃heart failure effect in patients with heart failure

2.3 血清各指标差值预测CHF 患者治疗疗效

ROC 曲线分析，三者差值联合预测CHF 患者抗心衰治疗无效的AUC 为0.911（95%CI：0.852～0.952），明显优于单独预测（P<0.05）。见表3、图1。

图1 血清各指标差值预测CHF 患者治疗疗效的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of the difference of each index of blood to predict the efficacy of treatment in patients with heart failure

表3 血清各指标差值预测CHF 患者治疗疗效Table 3 Prediction of therapeutic effect of CHF patients by the difference of serum indicators

2.4 血清Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 表达与生存状况关系

根据ROC 曲线获取血清Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A水平最佳截断值，以此为界分为低水平和高水平，Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A高水平患者生存率均低于Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 低水平患者，差异有统计学意义（P<0.05）。见图2。

图2 生存曲线Figure 2 Survival curve

3 讨论

CHF 是心功能失代偿的综合表现，发病机制复杂，治疗较为棘手，5年生存率接近于恶性肿瘤，是目前最受关注的心血管疾病［7］。抗心衰药物的应用虽可延长患者生存时间，改善其生活质量，但目前实际诊疗状况仍与人们对疗效期待值存在一定差异，尽早实施心脏生化标志物检测对抗心力衰竭效果监测及预后评估具有现实意义。

Hcy 是人体代谢非必要氨基酸，健康人群中含量极低，在心力衰竭、冠心病、急性心肌梗死等心血管疾病中显著升高，符合本研究结论［8］。可能机制为：高Hcy 可持续刺激血管壁，诱发血管炎症，加快冠状动脉粥样硬化斑块形成；可介导心血管内皮细胞释放凝血因子，抑制抗凝物质活性，导致血小板聚集，增加血栓风险；可增加细胞内活性氧成分及血管脂质过氧化反应，加重心血管损伤［9⁃10］。上述因素综合作用下引起心室重构，诱发心血管疾病，因此Hcy 在CHF 诊断中意义重大。相关研究表明，贝那普利、呋塞米、美托洛尔等抗心力衰竭药物均可下调Hcy 水平，延缓CHF 患者病情进展［11］。贝那普利可竞争性抑制血管紧张素转换，降低交感神经系统活性，阻碍心室重构；美托洛尔可上调β 受体，抑制交感神经兴奋，减少心肌耗氧量，抑制心室重构，下调Hcy 水平。本研究数据显示，治疗2 周后、4 周后研究组有效患者血清Hcy 低于无效患者，两者间呈显著负相关，说明检测Hcy 水平变化有助于动态了解抗心力衰竭效果，指导后续临床工作。K⁃M 曲线显示，Hcy 高水平生存率低于Hcy 低水平患者，该结果说明下调Hcy 可减轻血管内皮细胞损伤，降低炎症反应及脂质过氧化反应，促进疾病良好转归。

资料显示，血脂异常在冠状动脉疾病及其所致心力衰竭发生发展中扮演重要角色，其中以LDL⁃C 升高作为明显［12］。Apo⁃B 是LDL 主要成分，可参与胆固醇吸收、转运、代谢全过程，在脂质代谢过程中发挥关键作用。研究证实，Apo⁃B 是引起动脉粥样硬化主要载脂蛋白，相比于其他血脂指标，其对冠状动脉疾病发病预测价值更大［13］。Apo⁃A 主要分布于HDL⁃C，可将胆固醇从组织中逆转运至肝脏，在抗动脉粥样硬化中具有重要作用。以往研究表明，CHF 患者中Apo⁃B、Apo⁃A 呈高表达，佐证本研究结论，考虑原因与其参与机体代谢、血管舒张、动脉斑块形成有关，下调Apo⁃B、Apo⁃A 表达有望减缓冠状动脉粥样硬化发生发展，控制CHF 病程［14⁃15］。本研究还发现，治疗2周、4 周后研究组有效患者血清Apo⁃B、Apo⁃A 低于无效患者，且其差值单独预测抗心力衰竭治疗无效的AUC 分别为0.807、0.695，可见血清Apo⁃B、Apo⁃A 水平对抗心力衰竭治疗效果具有预测价值，可作为CHF 患者疗效评估重要指标。同时本研究还发现，Apo⁃B、Apo⁃A 高水平患者生存率低于Apo⁃B、Apo⁃A 低水平患者，可见监测血清Apo⁃B、Apo⁃A 水平变化可为心力衰竭患者预后转归提供有利依据。

另从ROC 曲线得知，血清Apo⁃B、Apo⁃A、Hcy差值联合预测CHF 患者抗心衰治疗无效的AUC为0.911，接近于1，说明三者联合检测具有较高预测价值，考虑原因与三者在CHF 发生发展中共同作用有关。仍需注意的是，血清Apo⁃B、Apo⁃A、Hcy 差在CHF 患者疗效预测中虽具有一定灵敏度，尚不可作为独立检查项目，建议后续研究结合三者差值变化及临床表现进行综合鉴别诊断。

综上所述，CHF 患者Apo⁃B、Hcy、Apo⁃A 高表达与抗心力衰竭效果明显相关，联合检测有利于预测抗心力衰竭效果，指导后续治疗及预后改善。但本研究纳入样本量少，一定程度上影响研究数据结果可信度，有待日后大规模临床研究进一步验证分析。